血清球蛋白/膽堿酯酶與失代償期肝硬化肝損傷程度及并發(fā)癥的關(guān)系分析

周紅宇 皮小芳 周?chē)?guó)華 陳葉青 周昌文

【摘要】目的 探討失代償期肝硬化患者血清球蛋白/膽堿酯酶（G/C）與Child-Pugh分級(jí)、終末期肝病模型（MELD）評(píng)分及并發(fā)癥發(fā)生情況的相關(guān)性。方法 選取275例失代償期肝硬化患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)入院時(shí)G/C將其分為0.5≤G/C≤1.0組、1.0< G/C≤2.0組及G/C> 2.0組，比較3組的Child-Pugh分級(jí)、MELD評(píng)分，以及隨訪6個(gè)月時(shí)的肝硬化常見(jiàn)并發(fā)癥的發(fā)生情況。結(jié)果 ①0.5≤G/C≤1.0組Child-Pugh A級(jí)患者比例為98.5%，1.0< G/C≤2.0組Child-Pugh B級(jí)患者比例為95.8%，G/C> 2.0組Child-Pugh C級(jí)患者比例為97.8%，3組Child-Pugh分級(jí)兩兩相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.017）;G/C隨Child-Pugh分級(jí)的上升而升高，兩者呈正相關(guān)（rs = 0.973）。②0.5≤G/C≤1.0組MELD評(píng)分≤9患者比例較高（56.9%），1.0< G/C≤2.0組MELD評(píng)分主要集中在10 ～ 29分（95.5%），G/C> 2.0組MELD評(píng)分≥30分患者比例較高（86.8%），3組MELD評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.017）;G/C隨MELD評(píng)分的上升而升高，兩者呈正相關(guān)（rs = 0.879）。③隨著G/C值上升，上消化道出血及自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率增加，G/C> 2.0組出現(xiàn)并發(fā)癥幾率高于其他2組（P均< 0.017），肝性腦病及電解質(zhì)紊亂發(fā)生率3組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均> 0.05）。結(jié)論 G/C與Child-Pugh分級(jí)及MELD評(píng)分有良好的相關(guān)性，且與常見(jiàn)并發(fā)癥的發(fā)生有一定相關(guān)性，或可成為評(píng)估失代償期肝硬化患者肝損傷程度及并發(fā)癥發(fā)生率的輔助預(yù)測(cè)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】肝硬化;球蛋白/膽堿酯酶;并發(fā)癥;Child-Pugh分級(jí);終末期肝病模型評(píng)分

Relationship between globulin/cholinesterase ratio， seveirty of liver injury and complications in patients with decompensated liver cirrhosis Zhou Hongyu， Pi Xiaofang， Zhou Guohua， Chen Yeqing， Zhou Changwen. Department of Gastroenterology， the 922nd Hospital of Joint Logistics Support Force， PLA， Xiangnan Hospital Affiliated to Hunan Normal University， Hengyang 421002， China

Corresponding author， Zhou Changwen， E-mail： zcwxesl@163.com

【Abstract】Objective To analyze the correlation between globulin/cholinesterase （G/C） ratio and Child-Pugh grade， Model for End-stage Liver Disease （MELD） score and the incidence of complications in patients with decompensated liver cirrhosis. Methods Clinical data of 275 patients with decompensated liver cirrhosis were retrospectively analyzed. All patients were divided into three groups according to G/C ratio at admission： 0.5≤ G/C ≤1.0， 1.0< G/C ≤2.0 and G/C >2.0 groups. Child-Pugh grade， MELD score and the incidence of common complications of liver cirrhosis at 6-month follow-up were statistically compared among three groups. Results In the 0.5≤G/C≤1.0 group， the proportion of patients with Child-Pugh A was as high as 98.5%， 95.8% in the 1.0< G/C≤2.0 group and 97.8% in the G/C > 2.0 group. Statistical significance was observed in terms of the Child-Pugh grade between any two of the three groups （all P < 0.017）. G/C ratio was positively correlated with the increase of Child-Pugh grade （rs = 0.973）. In the 0.5≤ G/C ≤1.0 group， the percentage of patients with MELD score of ≤9 was 56.9%. In the 1.0< G/C ≤2.0 group， the percentage of patients with MELD score of 10-29 was 95.5%. The percentage of patients with MELD score of ≥30 was 86.8% in the G/C>2.0 group. Statistical significance was noted in the MELD scores among three groups （all P < 0.017）. G/C ratio was positively associated with the increase of MELD score （rs = 0.879）. With the increase of G/C ratio， the incidence of the upper gastrointestinal bleeding and spontaneous peritonitis was elevated. In the G/C> 2.0 group， the incidence of complications was significantly higher compared with that in the other two groups （both P < 0.017）. No statistical significance was observed in the incidence of hepatic encephalopathy and electrolyte disorder among three groups （both P > 0.05）. Conclusions G/C ratio has good correlation with Child-Pugh grade and MELD score， and it has certain correlation with the incidence of common complications， which can be used as a predictive index to evaluate the degree of liver injury and the incidence of complications in patients with decompensated liver cirrhosis.

【Key words】Liver cirrhosis; Globulin/cholinesterase; Complication; Child-Pugh grade;

Model for End-stage Liver Disease score

肝硬化是多種慢性肝病發(fā)生發(fā)展的后果，根據(jù)是否存在顯著的臨床并發(fā)癥，分為代償期和失代償期[1]。肝硬化發(fā)展至失代償期無(wú)法逆轉(zhuǎn)，容易并發(fā)腹水、感染、食管胃底靜脈曲張及出血、肝性腦病、肝腎綜合征，甚至進(jìn)展為肝細(xì)胞癌，失代償期肝硬化在世界各國(guó)均為死亡的重要原因[2]。如何采取有效的防治措施是減緩疾病進(jìn)展、改善預(yù)后的重要策略。目前Child-Pugh分級(jí)及終末期肝病模型（MELD）評(píng)分是評(píng)價(jià)肝硬化患者病情進(jìn)展及預(yù)后的重要指標(biāo)[3]。本研究旨在通過(guò)探討失代償期肝硬化患者血清球蛋白/膽堿酯酶（G/C）與Child-Pugh分級(jí)、MELD評(píng)分及并發(fā)癥的相關(guān)性，探討G/C能否評(píng)估肝硬化患者的病情及預(yù)后。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

納入2014年7月至2019年7月在我院消化內(nèi)科被診斷為肝硬化的275例住院患者，其中男190例、女85例，年齡（51.2±4.6）歲，病程（8.2±4.1）年。乙型肝炎后肝硬化147例，丙型肝炎后肝硬化30例，酒精性肝硬化72例，自身免疫性肝硬化26例。所有入選患者均符合第8版《內(nèi)科學(xué)》肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。均排除以下情況：①并發(fā)原發(fā)性肝癌;②合并非肝源性心、腦、腎等重要器官衰竭;③臨床資料不全;④隨訪失訪。

二、檢測(cè)項(xiàng)目

患者入院當(dāng)日行肝功能、膽堿酯酶、腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、血常規(guī)、降鈣素原、心電圖和腹部彩色多普勒超聲（彩超）等檢查。根據(jù)G/C將患者分為0.5≤G/C≤1.0組、1.0< G/C≤2.0組及G/C> 2.0組[5]。所有患者均隨訪6個(gè)月，記錄是否出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、上消化道出血及電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥。

三、指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)

Child-Pugh分級(jí)參考文獻(xiàn)[3]。MELD評(píng)分 =

3.8×ln[膽紅素（mg/dL）] + 11.2×ln（INR）+ 9.6× ln[肌酐（mg/dL）] + 6.4×（病因?qū)W：膽汁性及酒精性肝硬化為0，其他為1）[6]。G/C = 血清球蛋白

（g/L）/血清膽堿脂酶（U/L）×100[7]。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)、百分比表示，無(wú)序分類(lèi)變量多組間比較采用χ2檢驗(yàn)，有序分類(lèi)變量多組間比較采用Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)，進(jìn)一步兩兩比較采用Bonferroni法，相關(guān)性分析采用spearman秩相關(guān)分析。α = 0.05。

結(jié)果

一、不同G/C患者Child-Pugh分級(jí)比較及G/C與Child-Pugh分級(jí)關(guān)系

3組Child-Pugh分級(jí)有差異（χ2 = 259.678，P

二、不同G/C患者M(jìn)ELD評(píng)分比較及G/C與MELD評(píng)分關(guān)系

3組MELD評(píng)分有差異（χ2 = 213.044，P < 0.001），3組MELD評(píng)分兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.017）。MELD評(píng)分越高，G/C越大，兩者呈正相關(guān)（rs = 0.879，P < 0.001），見(jiàn)表2。

三、G/C與肝硬化失代償期并發(fā)癥的關(guān)系

隨著G/C比值增大，各并發(fā)癥發(fā)生率均有所增加，其中G/C> 2.0組患者自發(fā)性腹膜炎及上消化道出血的發(fā)生率高于另外2組（P均< 0.017）?？傮w來(lái)說(shuō)G/C越低，并發(fā)癥發(fā)生率越低，反之則越高，見(jiàn)表3。由于肝硬化其他并發(fā)癥如肝癌、肝肺綜合征等在隨訪期間鮮少出現(xiàn)，故未納入統(tǒng)計(jì)范疇。

討論

Child-Pugh分級(jí)、MELD評(píng)分是臨床上最常用的、目前公認(rèn)的評(píng)價(jià)肝硬化肝損傷程度、肝功能儲(chǔ)備及預(yù)后的指標(biāo)[3，6]。Child-Pugh分級(jí)越高，肝功能損害越嚴(yán)重，門(mén)脈高壓越突出，并發(fā)癥更易出現(xiàn);MELD評(píng)分越高，肝功能及其儲(chǔ)備功能越差，預(yù)后不良，并發(fā)癥的發(fā)生率及病死率越高。Child-Pugh分級(jí)由肝性腦病、腹水、膽紅素、凝血酶原時(shí)間和血清白蛋白5項(xiàng)指標(biāo)組成，MELD評(píng)分主要由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、肌酐、膽紅素等構(gòu)成。兩者組成指標(biāo)均較多、繁雜，其中肝性腦病、腹水評(píng)價(jià)臨床上難以精準(zhǔn)分期、定量，易受評(píng)估者主觀因素的影響，且血清白蛋白不穩(wěn)定，易受外源性輸入血漿、蛋白等因素的影響。G/C僅由膽堿酯酶及球蛋白2個(gè)指標(biāo)組成，相對(duì)客觀且易獲取，各級(jí)醫(yī)院均可開(kāi)展檢測(cè)。以往研究顯示膽堿酯酶和球蛋白與肝臟的合成能力、肝細(xì)胞炎癥程度、纖維化程度相關(guān)，且在血漿中穩(wěn)定存在，另外，膽堿酯酶不受主觀因素影響，可用于評(píng)估肝儲(chǔ)備功能和肝病患者預(yù)后，球蛋白也不受外源性輸入等治療的影響，能更準(zhǔn)確反映炎癥情況及儲(chǔ)備能力[8-9]。本研究顯示，G/C與Child-Pugh分級(jí)及MELD評(píng)分均呈正相關(guān)，這提示G/C對(duì)失代償期肝硬化患者肝功能損害及病情嚴(yán)重程度有一定評(píng)估作用。

本研究還顯示，隨著G/C的升高，上消化道出血及自發(fā)性腹膜炎的發(fā)生率明顯升高。前期研究顯示，G/C與凝血酶原時(shí)間呈正相關(guān)，與食管靜脈曲張程度呈正相關(guān)，G/C越高，凝血酶原時(shí)間越長(zhǎng)，凝血功能越差，食管靜脈曲張程度越重，發(fā)生上消化道出血概率越高[7]。同樣G/C越高，肝纖維化程度越重，門(mén)脈回流阻力越大，門(mén)脈壓力越高[10]。腸壁水腫，屏障功能減弱，容易造成細(xì)菌易位，引發(fā)腹水及自發(fā)性腹膜炎，導(dǎo)致病情進(jìn)展，影響患者的治療效果和預(yù)后[11]。在出血及感染基礎(chǔ)上出現(xiàn)腸道致病菌過(guò)生長(zhǎng)、內(nèi)毒素增加、氨代謝異常以及神經(jīng)毒素所造成的谷胺酰鹽含量增加，導(dǎo)致大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞水腫，對(duì)血氨等毒物的敏感性增加，使肝性腦病的發(fā)生率上升。腹水、水腫、出血、利尿、補(bǔ)液及肝硬化后激素水平異常，可能進(jìn)一步導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂引發(fā)低鈉血癥，而低鈉血癥與感染及肝性腦病又密切相關(guān)[12-13]。總之肝硬化失代償期并發(fā)癥多，某些并發(fā)癥互為因果，而G/C與這些常見(jiàn)并發(fā)癥密切相關(guān)，且G/C與Child-Pugh分級(jí)及MELD評(píng)分相關(guān)性良好。由此推斷，G/C能夠在一定程度上反映失代償期肝硬化患者肝損傷程度及并發(fā)癥發(fā)生率，或可作為判斷失代償期肝硬化病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的指標(biāo)之一。但本研究樣本量較少，G/C的評(píng)價(jià)效能尚需要進(jìn)一步大樣本量研究證實(shí)。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-04-02）

（本文編輯：洪悅民）