注射用輔酶I對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者近期心臟功能的影響

高星，王振，劉陽(yáng)貴，鮑浩

（1.鶴壁市人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 鶴壁 458030；2.鶴壁市人民醫(yī)院 CT室，河南 鶴壁 458030；3.鶴壁市人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鶴壁 458030；4.合肥康諾生物制藥有限公司，安徽 合肥 230031）

0 引言

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是冠狀動(dòng)脈持續(xù)性急性缺血缺氧導(dǎo)致的心肌壞死，是多見(jiàn)于高齡患者的心血管疾病，心肌梗死是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因之一[1]。其病理改變?yōu)楣诿}閉塞后20～30 min受其供血的心肌細(xì)胞少數(shù)壞死，并開(kāi)始AMI的病理過(guò)程。1～2 h絕大部分心肌呈凝固性壞死，心肌間質(zhì)充血、水腫，伴多量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[2]。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（又稱(chēng)輔酶I（英文簡(jiǎn)寫(xiě)NAD+））是細(xì)胞能量代謝所必需的輔酶，細(xì)胞更新及整個(gè)生命的結(jié)構(gòu)維持和平衡都需要能量，NADH在生物過(guò)程中起電子傳遞作用，能量反應(yīng)中的電子，通常先傳遞至 NAD，再還原成NADH，經(jīng)過(guò)傳遞鏈傳遞電子至氧，并釋放能量，氧化磷酸化作用利用這些能量制造ATP。1分子NAD+通過(guò)氧化產(chǎn)生NADH可再還原產(chǎn)生3分子ATP，NAD+在維持細(xì)胞生長(zhǎng)，分化和能量代謝中起重要作用[3-4]。NAD+作為組蛋白去乙酰化酶Sirtuins的唯一激活底物，在心肌細(xì)胞細(xì)胞核中調(diào)控組蛋白乙?；?，進(jìn)而調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，分別在細(xì)胞、組織、器官水平，抑制心肌凋亡、纖維化、肥大，有效改善心功能；在心肌細(xì)胞線粒體中，維持心肌線粒體穩(wěn)態(tài)（生物發(fā)生、自噬、抑制凋亡信號(hào)、增強(qiáng)能量代謝等）、增強(qiáng)氧化應(yīng)激耐受性、改善心肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)和能量重構(gòu)[5-6]。本研究在常規(guī)急性ST段抬高型心肌梗死治療的基礎(chǔ)上給于注射用輔酶I進(jìn)行治療，為注射用輔酶I臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，選取鶴壁市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2018年6月至2020年4月就診的急性ST段抬高型心肌梗死患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，常規(guī)治療組為對(duì)照組，注射用輔酶Ⅰ組為實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組20例，男11例，女9例，年齡45～70歲，平均（58.08±3.23）歲，病程2周，平均（12±3.03）天；實(shí)驗(yàn)組20例，男10例，女10例，年齡46～75歲，平均（57.14±2.88）歲，病程2周，平均（4.47±2.41）年。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性ST段抬高型心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②獲得患者或其家屬同意；③未接受類(lèi)似或影響實(shí)驗(yàn)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏者；②肝腎功能?chē)?yán)重受損者；③肌肉萎縮者。比較兩組性別、年齡、病程等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法。兩組均進(jìn)行抗凝、抗血小板、穩(wěn)定斑塊、急診行冠脈介入術(shù)等常規(guī)處理。實(shí)驗(yàn)組給予注射用輔酶Ⅰ（開(kāi)封康諾藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mg）治療，5 mg/次，1次/d，肌注，兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。使用心電圖儀檢測(cè)心臟心電動(dòng)態(tài)演變。心電圖判定標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)效為心電圖與對(duì)照組治療比較無(wú)差異；②有效為心電圖與對(duì)照組治療比較T波恢復(fù)提前；③顯效為心電圖T波恢復(fù)至正常水平?？傆行?顯效+有效。

（2）心功能指標(biāo)：應(yīng)用心臟彩超檢查觀察治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF，靜脈采血觀察NT-proBNP水平、CTNT。

（3）藥物不良反應(yīng)。記錄患者治療期間不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)藥物安全性。實(shí)驗(yàn)全程由專(zhuān)業(yè)人士操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比。通過(guò)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組臨床治療效果分析，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均具有治療效果，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 對(duì)比心功能指標(biāo)。兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)意義（P＞0.05），治療后，實(shí)驗(yàn)組LVEDD水平、cTNT水平、NT-proBNP均低于對(duì)照組且（P＜0.05），LVEF水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，★P＜0.05。

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2.3 藥物安全性。治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.2867，P=0.5923）。

3 討論

急性心肌梗死為臨床心腦血管科常見(jiàn)的病癥，主要是由于冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)急性、持續(xù)性缺血缺氧，從而導(dǎo)致心肌壞死，臨床多表現(xiàn)為壓榨性、持續(xù)性胸痛、胸悶等，還可誘發(fā)多種并發(fā)癥，其中以心力衰竭患者較多[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組cTNT水平較治療前有所降低（P＜0.05），提示兩組患者心肌功能均得到改善；實(shí)驗(yàn)組cTNT水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示注射用輔酶I能更好地改善患者心肌功能。根據(jù)表2結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組NT-proBNP水平低于對(duì)照組，表明注射用輔酶I有助于減輕患者急性心肌梗死的嚴(yán)重程度。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組LVEDd低于對(duì)照組，LVEF水平高于對(duì)照組（P＜0.05），心功能指標(biāo)有改善。報(bào)道指出：注射用輔酶I（NAD+）可特異提升Sirtuins去乙酰化活性，抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎癥損傷、氧化應(yīng)激損傷，改善線粒體功能和細(xì)胞代謝功能，減少微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和促進(jìn)微血管生成，改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)，并能顯著減輕心肌缺血再灌注引起的微血管損傷[8]。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示藥物具有較高安全性。

綜上所述，注射用輔酶I能夠有效阻止心肌損害，降低cTNT、NT-proBNP水平，提高LVEF，調(diào)節(jié)心功能指標(biāo)，安全性較高。對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者近期心臟功能的治療具有重要的臨床價(jià)值。