重型病毒性肝炎真菌感染及耐藥性問題研究

王衛(wèi)華

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院,湖北 武漢 430030

重型病毒性肝炎大多指的是中晚期病毒性肝炎患者，此類患者需要長期服用藥物或接受介入治療、器官移植治療，因此大多需要長期服具有免疫抑制效果的藥物以降低機(jī)體不適感，也因此導(dǎo)致重型病毒性肝炎患者院內(nèi)真菌感染發(fā)生率較高。對于健康人來說，真菌感染無顯著威脅[1-2]。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組研究以2019年1月-2020年1月我院肝病病區(qū)收治的重型病毒性肝炎患者為研究對象，采用回顧性分析法對所有患者臨床資料進(jìn)行研究，統(tǒng)計住院治療期間真菌感染發(fā)生情況以及真菌感染特點(diǎn)、耐藥性特征等關(guān)鍵問題，從而為臨床工作改進(jìn)積累相應(yīng)經(jīng)驗(yàn)。

1.2方法 研究方法采用回顧性分析法對時間區(qū)間內(nèi)重型病毒性肝炎患者臨床資料進(jìn)行分析，從中篩選出發(fā)生院內(nèi)真菌感染患者，深入研究和分析此類患者臨床資料，以明確重型病毒性肝炎患者真菌感染的發(fā)生情況、分布特征、耐藥性等。真菌感染確診方法患者有異常體征出現(xiàn)，如體溫異常升高、異常呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、異常消化系統(tǒng)反應(yīng)等，若患者發(fā)生此類異常則立即進(jìn)行風(fēng)險因素篩查，排除其他病理因素后鎖定真菌感染風(fēng)險并進(jìn)行檢測。標(biāo)本選擇與采集：對于疑似或高度疑似真菌感染患者則應(yīng)當(dāng)采集相應(yīng)標(biāo)本并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，以最終確診真菌感染的發(fā)生。采集標(biāo)本應(yīng)當(dāng)全面，不放過任何可能存在的風(fēng)險因素，因此采集所有常見標(biāo)本，如痰液、血液、分泌物、尿液、糞便、口腔咽拭子、腹腔內(nèi)積液等。按照臨床檢驗(yàn)標(biāo)本處理規(guī)范對所有標(biāo)本進(jìn)行規(guī)范化處理后進(jìn)行鏡下檢查與實(shí)驗(yàn)室深度檢查，以觀察到真菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)、菌絲為真菌感染“金指標(biāo)”。耐藥性試驗(yàn)：對確診為真菌感染患者進(jìn)行二次標(biāo)本采集，對采集到的標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，使用全自動微生物分析儀進(jìn)行鑒定并使用肝病臨床中常用的幾種抗生素進(jìn)行耐藥性試驗(yàn)，觀察滅殺情況來評估敏感程度，側(cè)面反映耐藥性。

1.3研究內(nèi)容及觀察指標(biāo) 1)對2019年1月-2020年1月于我院肝病病區(qū)住院治療的重型病毒性肝炎患者真菌感染發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計，統(tǒng)計發(fā)生率。

2)對發(fā)生真菌感染患者標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)和菌株分離實(shí)驗(yàn)，統(tǒng)計分離菌株數(shù)量并鑒定菌株類型，找到主要感染源。

3)對藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，評價各種抗菌素的敏感度。

2 結(jié) 果

2.1真菌感染發(fā)生情況 2019年1月-2020年1月我院肝病病區(qū)共收治了536例重型病毒性肝炎患者，其中36例并發(fā)深部真菌感染，其中25例為呼吸系統(tǒng)感染，占比69.44%，7例為消化系統(tǒng)感染，占比19.44%，其余4例患者感染類型多樣且無典型的集中分布特征，占比11.11%。其中呼吸系統(tǒng)感染發(fā)生率最高，遠(yuǎn)高于其部位感染。

2.2菌株分離實(shí)驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)表1統(tǒng)計結(jié)果，共分離菌株32株，其中上呼吸道標(biāo)本分離13株，占比最高，為36.11%，下呼吸道標(biāo)本分離12株，占比次高，為33.33%，消化道標(biāo)本分離7株，為三高，占比19.44%。這一結(jié)果與患者真菌感染發(fā)生情況相符。

表1 肝炎緩和真菌感染后菌株分離實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.3菌種分布特征 32株菌株具體包含了白色假絲酵母菌14株(43.75%)，熱帶假絲酵母菌5株(15.63%)，克柔假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、毛霉菌、煙曲霉菌、其他假絲酵母菌、新型隱球酵母菌共13株(36.11%)。

2.4藥敏試驗(yàn)結(jié)果 藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示兩性霉素B敏感度最高可達(dá)100%，氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶等抗真菌藥物耐藥性在5%-12%左右，未見顯著的耐藥性。

3 討 論

重型病毒性肝炎患者的肝功能損傷較嚴(yán)重，身體內(nèi)部穩(wěn)態(tài)破壞較嚴(yán)重，因此絕大多數(shù)重型病毒性肝炎患者伴有免疫功能降低的癥狀，極容易發(fā)生微生物失衡，從而導(dǎo)致感染風(fēng)險大大提高。在本組研究中，采用回顧性分析法對2019年1月-2020年1月我院肝病病區(qū)收治的重型病毒性肝炎患者臨床資料進(jìn)行了回顧性研究，統(tǒng)計了區(qū)間內(nèi)收治患者數(shù)量和真菌感染發(fā)生例數(shù)，同時對發(fā)生感染患者的菌株分離實(shí)驗(yàn)、藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計和分析，以期能夠明確重型病毒性肝炎臨床中真菌感染的發(fā)生情況和耐藥性特征。結(jié)果顯示，2019年1月-2020年1月我院肝病病區(qū)共收治了536例重型病毒性肝炎患者，25例為呼吸系統(tǒng)感染，占比69.44%，7例為消化系統(tǒng)感染，占比19.44%，其余4例患者感染類型多樣且無典型的集中分布特征，占比11.11%。；36例患者共提取分離真菌32株，其中白色假絲酵母菌14株為最主要的真菌感染源，5株熱帶假絲酵母菌為次要真菌感染源；藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示兩性霉素B敏感度最高可達(dá)100%，氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶等抗真菌藥物耐藥性在5%-12%左右，未見顯著的耐藥性。

綜上所述，重型病毒性肝炎臨床中真菌感染具有以下特征：1)以呼吸系統(tǒng)感染最為常見，推測與患者免疫力降低后氣道對病原菌的清除能力降低有關(guān)。2)以假絲酵母菌感染為最常見、最主要的感染源，未來病區(qū)內(nèi)可做好此類真菌的滅殺工作。3)現(xiàn)階段肝病患者感染的真菌并無顯著的耐藥性，絕大多數(shù)抗菌藥物均可滅殺，提示積極治療可有效緩解患者癥狀，預(yù)防感染的進(jìn)一步加重。