身體活動(dòng)對(duì)血液循環(huán)維生素D水平的影響
——對(duì)觀察性和實(shí)驗(yàn)性研究的系統(tǒng)綜述與meta分析

張景華，王柯，曹振波

（上海體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)科學(xué)學(xué)院，上海 200438）

近年來，隨著對(duì)維生素D相關(guān)研究的不斷深入，在越來越多的身體組織中發(fā)現(xiàn)了維生素D受體的存在。研究［1-3］表明，維生素D的生物學(xué)作用已超出傳統(tǒng)范圍，在細(xì)胞增殖和分化、內(nèi)分泌及免疫功能調(diào)節(jié)、抗腫瘤治療、能量代謝、氧化應(yīng)激和體適能維持與提高等方面都起著重要作用。

人體90%以上的維生素D依靠皮膚在紫外線的照射下合成［4-5］，一般認(rèn)為陽光暴露即可滿足人體對(duì)維生素D的需求，但調(diào)查研究［6-7］發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏已成為一個(gè)普遍存在的全球公共衛(wèi)生問題。即使是陽光充足的印度［8］、沙特阿拉伯［9］和巴西［10］等國家，由于飲食、文化等因素的影響，人們也存在維生素D缺乏現(xiàn)象。維生素D缺乏與多種慢性非傳染性疾?。?1］和系統(tǒng)功能紊亂，如2型糖尿病［1］、胰島素抵抗［12］、代謝綜合征［13］、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)［3，14］等密切相關(guān)。因此，維持良好的維生素D營養(yǎng)狀態(tài)對(duì)人體健康具有重要意義。

近年調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，身體活動(dòng)不足或運(yùn)動(dòng)缺乏不僅是導(dǎo)致慢性非傳染性疾病發(fā)病和死亡的重要危險(xiǎn)因素［15］，也是維生素D缺乏的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素［16］。多項(xiàng)觀察性研究發(fā)現(xiàn)，身體活動(dòng)水平與維生素D水平呈正相關(guān)［17-18］，且有學(xué)者指出，身體活動(dòng)防治冠心病等慢性非傳染性疾病的部分原因正是由于其提高了維生素D水平［17］。但一些學(xué)者推測(cè)，身體活動(dòng)影響維生素D水平的原因是進(jìn)行身體活動(dòng)的同時(shí)間接增加了陽光暴露。目前有多項(xiàng)研究探討了在排除陽光暴露等混雜因素后，身體活動(dòng)水平與血液循環(huán)維生素D水平之間的關(guān)系，但各研究結(jié)果并不一致，有的認(rèn)為校正陽光暴露因素后，身體活動(dòng)水平與血液循環(huán)維生素D水平之間仍然存在正相關(guān)關(guān)系［19］；但也有研究［20］發(fā)現(xiàn)，校正陽光暴露因素后身體活動(dòng)水平與血液循環(huán)維生素D水平無關(guān)。相關(guān)的實(shí)驗(yàn)性研究［21-24］也沒有得出一致性結(jié)論。

本文從觀察性研究和實(shí)驗(yàn)性研究2個(gè)方面進(jìn)行系統(tǒng)綜述和meta分析，探討身體活動(dòng)對(duì)血液循環(huán)維生素D水平的影響，厘清在不同場(chǎng)所、強(qiáng)度、季節(jié)條件下身體活動(dòng)與血液循環(huán)維生素D水平之間的關(guān)系，以期為運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)微量營養(yǎng)素代謝提供科學(xué)依據(jù)，為改善維生素D缺乏的運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)干預(yù)決策提供參考。

1 研究方法

1.1 文獻(xiàn)來源與檢索

本文遵循系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析優(yōu)先報(bào)告條目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）標(biāo)準(zhǔn)［25］，并在PROSPERO平臺(tái)注冊(cè)（注冊(cè)號(hào)：CRD42020187163）。在PubMed（Mesh詞和自由詞）、Embase（Mesh詞和自由詞）、Cochrane Library（主題詞）、中國知網(wǎng)（主題詞+同義詞擴(kuò)展）、維普網(wǎng)（主題詞+同義詞擴(kuò)展）和萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（主題詞+同義詞擴(kuò)展）數(shù)據(jù)庫檢索探究身體活動(dòng)與維生素D關(guān)系的觀察性研究和探究運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)維生素D影響的實(shí)驗(yàn)性研究。檢索時(shí)間范圍為數(shù)據(jù)庫建立至2020年11月30日。25-羥維生素D［25-hydroxyvitamin D，25（OH）D］是維生素D在人體血液循環(huán)中含量最多且最穩(wěn)定的一種形式，血清25（OH）D水平被用于評(píng)價(jià)人體的維生素D營養(yǎng)狀態(tài)，因此，本文將血液循環(huán)中25（OH）D3、25（OH）D2、25（OH）D水平作為實(shí)驗(yàn)性研究的結(jié)局指標(biāo)，將身體活動(dòng)與其相關(guān)性指標(biāo)作為觀察性研究的結(jié)局指標(biāo)。檢索到的文獻(xiàn)依次通過查重及標(biāo)題、摘要篩選，然后提取全文進(jìn)行評(píng)估，最后追蹤篩查出的文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)以補(bǔ)充電子文獻(xiàn)庫檢索的遺漏。

1.2 文獻(xiàn)篩選

先由2名研究者根據(jù)文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行獨(dú)立篩選，并進(jìn)行比對(duì)，如遇分歧，征詢第3名研究者的意見。納入標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)驗(yàn)性研究，干預(yù)方式為運(yùn)動(dòng)，結(jié)局指標(biāo)為血液循環(huán)25（OH）D水平；觀察性研究，以身體活動(dòng)為自變量、25（OH）D為因變量探究身體活動(dòng)與血液循環(huán)25（OH）D水平之間的關(guān)系。②研究對(duì)象為人體的研究。③英文或中文文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)驗(yàn)性研究，運(yùn)動(dòng)干預(yù)措施不詳，缺乏對(duì)照組；觀察性研究，相同數(shù)據(jù)來源的重復(fù)分析研究、病例研究和病例對(duì)照研究。②數(shù)據(jù)不完整、質(zhì)量不高的研究。

1.3 數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)估

由1名研究者按照擬定方案對(duì)納入的研究進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)分，然后由另1名研究者進(jìn)行復(fù)核。對(duì)于觀察性研究，提取的基本信息包括第一作者、發(fā)表年份、地區(qū)、數(shù)據(jù)來源、人群特點(diǎn)、身體活動(dòng)測(cè)量方式、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、混雜因素和關(guān)聯(lián)系數(shù)/效應(yīng)大小。對(duì)于實(shí)驗(yàn)性研究，提取的基本資料包括第一作者、發(fā)表年份、研究設(shè)計(jì)、研究對(duì)象（性別、年齡等）、樣本量、干預(yù)措施、干預(yù)周期和結(jié)局指標(biāo)。根據(jù)Kmet等［26］制定的研究質(zhì)量評(píng)價(jià)清單，采用評(píng)分的方式［“是”=2，“部分”=1，“否”=0（不適用）；總分=“是”數(shù)量×2+“部分”數(shù)量/（28－“不適用”數(shù)量×2）×100］對(duì)所納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

如果2篇文獻(xiàn)來源于同一項(xiàng)干預(yù)研究或橫斷面研究，納入質(zhì)量最高的1篇文獻(xiàn)。若文獻(xiàn)數(shù)量達(dá)不到meta分析要求（如提取不到相關(guān)數(shù)據(jù)，相關(guān)研究數(shù)量較少），則僅進(jìn)行系統(tǒng)綜述。對(duì)觀察性研究，從探討身體活動(dòng)與血液循環(huán)維生素D水平之間關(guān)系的角度進(jìn)行系統(tǒng)綜述和meta分析；對(duì)實(shí)驗(yàn)性研究，從急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究和長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究2個(gè)方面分別進(jìn)行系統(tǒng)綜述和meta分析。在觀察性研究中，采用四格表將身體活動(dòng)不足與維生素D缺乏和身體活動(dòng)充足與維生素D充足的比值比（Odds Ratio，OR）轉(zhuǎn)換為身體活動(dòng)充足與維生素D缺乏的OR，應(yīng)用Woolf法計(jì)算OR的95%置信區(qū)間（95% Confidence Interval，95%CI）［27］。Woolf法計(jì)算方式為：

其中：OR表示比值比；95%CI表示95%置信區(qū)間，e表示自然對(duì)數(shù)的底數(shù)；a表示暴露病例數(shù)，b表示非暴露病例數(shù)，c表示暴露對(duì)照例數(shù)，d表示非暴露對(duì)照例數(shù)。

采用STATA 14軟件進(jìn)行meta分析。各研究具有同質(zhì)性時(shí)使用固定效應(yīng)模型；具有異質(zhì)性（I2>50%，P<0.10）時(shí)通過meta回歸、亞組分析、敏感性分析及發(fā)表偏倚判斷異質(zhì)性來源，找不到異質(zhì)性的明確原因時(shí)采用隨機(jī)效應(yīng)模型?；贓gger檢驗(yàn)評(píng)價(jià)研究的發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)，若截距線段橫跨0點(diǎn)線則發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)較低，若不與0點(diǎn)線相交則具有明顯的發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)［28］。通過影響分析檢測(cè)meta分析的敏感性，即通過逐個(gè)剔除納入的研究對(duì)剩余的研究重新進(jìn)行meta分析，并把新的合并效應(yīng)量與總的合并效應(yīng)量進(jìn)行比較，查看剔除前后結(jié)果有無變化。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索及納入結(jié)果

為防止漏檢，英文文獻(xiàn)檢索使用主題詞＋自由詞的方式，中文文獻(xiàn)檢索使用主題詞+同義詞擴(kuò)展的方式，共檢索到3 825篇文獻(xiàn)，此外，追蹤篩查出的文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，獲得相關(guān)文獻(xiàn)40篇。利用EndNote X9文獻(xiàn)管理軟件進(jìn)行查重，剔除重復(fù)文獻(xiàn)706篇；通過閱讀標(biāo)題和摘要的方式剔除3 005篇；閱讀全文剔除43篇。最終納入74篇文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Flow chart of literature search

2.2 納入文獻(xiàn)的基本信息

觀察性研究共51篇，其中包括45篇橫斷面研究、6篇隊(duì)列研究；急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究共5篇，受試者均為身體運(yùn)動(dòng)活躍的健康人群；長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究共18篇，其中13篇為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

2.3 觀察性研究：身體活動(dòng)與血液循環(huán)維生素D水平的相關(guān)性

本文從身體活動(dòng)的場(chǎng)所（室內(nèi)、室外）、強(qiáng)度（低、中、高強(qiáng)度）和季節(jié)（冬春和夏秋）等角度探討身體活動(dòng)與血液循環(huán)維生素D水平/缺乏之間的關(guān)系。

2.3.1 不同場(chǎng)所身體活動(dòng)與血液循環(huán)維生素D水平的關(guān)系

在針對(duì)身體活動(dòng)與維生素D關(guān)系的調(diào)查研究中，明確區(qū)分活動(dòng)場(chǎng)所的研究共10篇［18，29-37］，其中6篇［18，29，32，34，36-37］不符合meta分析納入標(biāo)準(zhǔn)，僅對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)綜述，符合meta分析納入標(biāo)準(zhǔn)的研究共4篇［30-31，33，35］，均包括室外身體活動(dòng)研究，其中2篇［30-31］同時(shí)包括室內(nèi)身體活動(dòng)研究。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間不存在異質(zhì)性（I2=47.0%，P=0.020），因此采用固定效應(yīng)模型分析。meta分析結(jié)果（圖2）顯示，較高的身體活動(dòng)水平與較低的維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（合并效應(yīng)量OR=0.78，95%CI 0.72～0.84，P＜0.001）。亞組分析結(jié)果顯示，較高的室外身體活動(dòng)與較低的維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（合并效應(yīng)量OR=0.74，95%CI 0.68～0.81，P＜0.001）；但室內(nèi)身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)（合并效應(yīng)量OR=0.93，95%CI 0.79～1.09，P=0.361）。結(jié)果表明，總體身體活動(dòng)和室外身體活動(dòng)可以顯著提高25（OH）D水平，降低維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)，但室內(nèi)身體活動(dòng)并無該效應(yīng)。在未納入meta分析的不同場(chǎng)所身體活動(dòng)對(duì)維生素D影響的研究中，錢素鳳等［29］和Scragg等［18］發(fā)現(xiàn)，室外身體活動(dòng)者血液循環(huán)25（OH）D水平顯著高于室內(nèi)身體活動(dòng)者。Van Dam等［36］在校正季節(jié)等混雜因素后發(fā)現(xiàn)，室外身體活動(dòng)每增加1 h/d，血液循環(huán)25（OH）D水平將增加1.8 nmol/L。Black等［37］對(duì)澳大利亞青少年進(jìn)行前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，與室外身體活動(dòng)＜1次/周相比，室外身體活動(dòng)為1～3次/周和≥4次/周與血液循環(huán)25（OH）D水平呈顯著正相關(guān)，回歸系數(shù)（regression coefficient，β）分別為5和10.3。Van Den Heuvel等［32］的研究結(jié)果顯示，室外身體活動(dòng)中騎行、庭院身體活動(dòng)與血液循環(huán)25（OH）D水平呈顯著正相關(guān)，而室外步行與25（OH）D水平無顯著相關(guān)關(guān)系。

圖2 不同場(chǎng)所身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的森林圖Figure 2 Forest plot displaying the effect of physical activity in different venues on vitamin D

2.3.2 不同強(qiáng)度身體活動(dòng)與血液循環(huán)維生素D水平的關(guān)系

在針對(duì)身體活動(dòng)與維生素D關(guān)系的調(diào)查研究中，明確區(qū)分不同身體活動(dòng)強(qiáng)度的研究共20篇［10，17-18，30，38-53］，其 中8篇［17-18，38，46-47，51-53］不 符 合meta分析納入標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)綜述。符合meta分析納入標(biāo)準(zhǔn)的研究共12篇［10，30，39-45，48-50］，其中，中高強(qiáng)度身體活動(dòng)5篇［10，30，41，43-44］、中等強(qiáng)度身體活動(dòng)4篇［39-40，42，45］、高強(qiáng)度身體活動(dòng)5篇［42，45，48-50］、低強(qiáng)度身 體 活動(dòng)1篇［43］、低中強(qiáng)度身體活動(dòng)1篇［48］。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間存在異質(zhì)性（I2=62.5%，P＜0.001），選用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。meta分析結(jié)果（圖3）顯示，較高的身體活動(dòng)水平與較低的維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（合并效應(yīng)量OR=0.70，95%CI 0.64～0.76，P＜0.001）。亞組分析結(jié)果顯示，較高的中高強(qiáng)度身體活動(dòng)、中等強(qiáng)度身體活動(dòng)、高強(qiáng)度身體活動(dòng)和低中強(qiáng)度身體活動(dòng)均與較低的維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（合并效應(yīng) 量OR=0.66，95%CI 0.58～0.76，P＜0.001；OR=0.65，95%CI 0.55～0.78，P＜0.001；OR=0.66，95%CI 0.58～0.75，P＜0.001；OR=0.88，95%CI 0.78～0.99，P=0.034）。但較高的低強(qiáng)度身體活動(dòng)與較低的維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)（合并效應(yīng)量OR=0.92，95%CI 0.74～1.14，P=0.450）。提示中高強(qiáng)度身體活動(dòng)可能有助于提高維生素D水平，降低維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)，但低強(qiáng)度身體活動(dòng)并無該效應(yīng)。

圖3 不同強(qiáng)度身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的森林圖Figure 3 Forest plot displaying the effect of physical activity with different intensity on vitamin D

在未納入meta分析的不同強(qiáng)度身體活動(dòng)對(duì)維生素D影響的研究中，Scragg等［17］在校正年齡和季節(jié)后發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行高強(qiáng)度身體活動(dòng)的成年男性血液循環(huán)25（OH）D濃 度 比 不 進(jìn) 行 者 平 均 高4.8 nmol/L。Scragg等［18］還發(fā)現(xiàn)，與無休閑身體活動(dòng)者相比，高強(qiáng)度休閑身體活動(dòng)工人的血液循環(huán)25（OH）D水平顯著更高。Choi［47］研究發(fā)現(xiàn)，成年男女中等和高強(qiáng)度身體活動(dòng)均與血液循環(huán)25（OH）D水平呈正相關(guān)。在兒童人群中，Jones等［51］發(fā)現(xiàn)澳大利亞男童高強(qiáng)度身體活動(dòng)與血液循環(huán)25（OH）D水平具有顯著正相關(guān)關(guān)系，低強(qiáng)度身體活動(dòng)與血液循環(huán)25（OH）D水平無關(guān)。Hall等［52］的事后分析結(jié)果顯示，美國婦女在產(chǎn)后第1個(gè)月，校正種族、體質(zhì)量指數(shù)、純母乳喂養(yǎng)、能量消耗后，中等強(qiáng)度身體活動(dòng)總時(shí)長(zhǎng)與血清25（OH）D水平呈顯著正相關(guān)，并且每周延長(zhǎng)中等強(qiáng)度身體活動(dòng)2.5 h，血清25（OH）D濃度將增加7.23 nmol/L；在產(chǎn)后第4個(gè)月，校正維生素D補(bǔ)充和陽光暴露后，每周延長(zhǎng)中等強(qiáng)度身體活動(dòng)1.5 h，血清25（OH）D濃度將增加11.73 nmol/L；只有在產(chǎn)后第7個(gè)月，中等強(qiáng)度身體活動(dòng)與血清25（OH）D水平之間無顯著關(guān)系。Skender等［53］對(duì)大腸癌患者的縱向研究發(fā)現(xiàn)，中高強(qiáng)度和高強(qiáng)度身體活動(dòng)均與25（OH）D3水平呈顯著正相關(guān)。但Nadeem Saqib等［38］的研究表明，維生素D充足和不足的巴基斯坦人身體活動(dòng)強(qiáng)度無顯著性差異。Valtue?a等［46］的研究也表明，維生素D充足和不足的西班牙青少年高強(qiáng)度身體活動(dòng)時(shí)長(zhǎng)無顯著性差異。Choi［47］的研究還發(fā)現(xiàn)，成年女性低強(qiáng)度身體活動(dòng)與血液循環(huán)25（OH）D水平呈顯著正相關(guān)，但男性無此相關(guān)性。

2.3.3 不同季節(jié)身體活動(dòng)與血液循環(huán)維生素D水平的關(guān)系

在針對(duì)身體活動(dòng)與維生素D關(guān)系的調(diào)查研究中，明確區(qū)分不同季節(jié)的研究共12篇［9，20，44，50，54-61］，其中7篇［9，20，54，56-58，61］不符合meta分析納入標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)綜述。因?yàn)橄那锛緦儆诟呷照占竟?jié)，冬春季屬于低日照季節(jié)［16］，因此季節(jié)以夏秋季和冬春季劃分。符合meta分析的研究共5篇［44，50，55，59-60］，均包括冬春季，其中2篇［44，59］同時(shí)包括夏秋季。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間存在異質(zhì)性（I2=61.8%，P=0.005），選用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。meta分析結(jié)果（圖4）顯示，較高的身體活動(dòng)水平與較低的維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（合并效應(yīng)量OR=0.71，95%CI 0.60～0.84，P＜0.001）。亞組分析結(jié)果顯示，無論冬春季還是夏秋季，較高的身體活動(dòng)水平均與較低的維生素缺乏風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（合并效應(yīng)量OR=0.71，95%CI 0.57～0.89，P=0.003；OR=0.69，95%CI 0.51～0.94，P=0.019）。提示冬春季和夏秋季進(jìn)行身體活動(dòng)均可能有助于提高維生素D水平，降低維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)。

圖4 不同季節(jié)身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的森林圖Figure 4 Forest plot displaying the effect of physical activity in different seasons on vitamin D

在未納入meta分析的不同季節(jié)身體活動(dòng)對(duì)維生素D影響的研究中，Orces［54］研究發(fā)現(xiàn)，冬春季、夏秋季和全年中高強(qiáng)度身體活動(dòng)充足的美國成年人血液循環(huán)25（OH）D水平和25（OH）D3水平均顯著高于活動(dòng)不足者。Mortensen等［56］對(duì)丹麥兒童在9—10月（秋季）進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，相比不活躍的兒童，每周進(jìn)行6~7 h中高強(qiáng)度身體活動(dòng)的兒童血液循環(huán)25（OH）D濃度顯著增加5.6 nmo/L。Al?Othman等［9］在夏季對(duì)沙特阿拉伯兒童青少年進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，身體活動(dòng)中等活躍者和活躍者血液循環(huán)25（OH）D水平顯著高于不活躍者。Foo等［61］在4月（春季）對(duì)北京青春期女性進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在未校正模型和校正發(fā)育階段、身體活動(dòng)參數(shù)、飲食鈣磷攝入的模型中，總體身體活動(dòng)水平、參加體育運(yùn)動(dòng)與血液循環(huán)25（OH）D水平均具有顯著正相關(guān)關(guān)系。Kluczynski等［20］研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)婦女全年休閑身體活動(dòng)和庭院工作與血液循環(huán)25（OH）D水平呈顯著正相關(guān)，但校正年齡、維生素D攝入、陽光暴露、腰圍和季節(jié)等混雜因素后該顯著相關(guān)性均消失；在校正年齡模型和校正年齡、維生素D攝入、陽光暴露、季節(jié)模型中，夏秋季休閑性身體活動(dòng)和庭院工作均與血液循環(huán)25（OH）D水平呈顯著性相關(guān)，但冬春季均無顯著性。Klenk等［57］研究發(fā)現(xiàn)，德國老年人冬、春和秋季的步行時(shí)長(zhǎng)與血液循環(huán)25（OH）D水平存在顯著的劑量效應(yīng)關(guān)系，血液循環(huán)25（OH）D水平雖在夏季最高，但與步行時(shí)長(zhǎng)無關(guān)。Voipio等［58］研究發(fā)現(xiàn)，總體（男性和女性）、男性和女性成年人的秋冬季身體活動(dòng)量（MET-h/周）與血清25（OH）D水平、維生素D缺乏均無顯著相關(guān)性。

2.3.4 總體身體活動(dòng)水平與血液循環(huán)維生素D水平的關(guān)系

在觀察性研究中，除不同場(chǎng)所、強(qiáng)度和季節(jié)的研究外，還有探究總體身體活動(dòng)水平（身體活動(dòng)總量、頻率等）與維生素D水平或缺乏關(guān)系的研究共13篇［16，19，34，62-72］，均不符合meta分析納入標(biāo)準(zhǔn)。Scott等［19］對(duì)澳大利亞50～79歲人群的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，在校正年齡、基線血液循環(huán)25（OH）D水平、采樣季節(jié)、維生素D補(bǔ)充、陽光暴露后，身體活動(dòng)量（每天1 000步）與Δ25（OH）D呈顯著正相關(guān)關(guān)系。Palaniswamy等［16］研究發(fā)現(xiàn)，相比進(jìn)行Q4（＞22.0 MET-h/周）身體活動(dòng)者，進(jìn)行Q1（0～3.79 MET-h/周）、Q2（3.80～11.29 MET-h/周）、Q3（11.30～21.99 MET-h/周）身體活動(dòng)的31歲成年人維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。陳亞軍等［66］研究發(fā)現(xiàn)，較少運(yùn)動(dòng)（每周運(yùn)動(dòng)＜3 d、每周總運(yùn)動(dòng)時(shí)長(zhǎng)＜120 min）的糖尿病患者血液循環(huán)25（OH）D水平顯著低于經(jīng)常運(yùn)動(dòng)者（每周運(yùn)動(dòng)≥3 d，每周總運(yùn)動(dòng)時(shí)長(zhǎng)≥120 min）。馬雯娟等［62］研究發(fā)現(xiàn)，健康成年人每周運(yùn)動(dòng)≥3次可以顯著降低維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)。Scragg等［34］研究發(fā)現(xiàn)，中高強(qiáng)度身體活動(dòng)頻率與Δ25（OH）D水平呈顯著相關(guān)關(guān)系，但校正年齡、性別、種族、體質(zhì)量指數(shù)、采樣月份、奶制品攝入、谷物攝入、維生素D補(bǔ)充等混雜因素后，中高強(qiáng)度身體活動(dòng)頻率與Δ25（OH）D的關(guān)系不再具有顯著性。Soininen等［63］研究發(fā)現(xiàn)，6～8歲兒童進(jìn)行1.5～2.1 h/d和＞2.2 h/d的身體活動(dòng)將顯著降低血清25（OH）D濃度低于50 nmol/L的風(fēng)險(xiǎn)。De Touvier等［68］研究發(fā)現(xiàn)，≥1 h/d步行當(dāng)量的活動(dòng)可以顯著降低維生素D缺乏［25（OH）D水平≤10 ng/mL］和不足［10 ng/mL＜25（OH）D水平≤20 ng/mL］的風(fēng)險(xiǎn)，但＜1 h/d步行當(dāng)量的活動(dòng)則對(duì)維生素D水平無顯著性影響。Al?Eisa等［64］調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，身體活動(dòng)得分與血液循環(huán)25（OH）D水平呈顯著正相關(guān)。Mckibben等［72］的縱向研究發(fā)現(xiàn)，白人和黑人的身體活動(dòng)指數(shù)與維生素D缺 乏 呈 顯 著 相 關(guān) 性。Berger等［71］、Hintzpeter等［70］、Mckibben等［72］、Raczkiewicz等［65］和Jungert等［67］均發(fā)現(xiàn)，身體活動(dòng)水平與維生素D水平呈顯著正相關(guān)。Bener等［69］研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏和充足的卡塔爾兒童青少年中，進(jìn)行身體活動(dòng)者和無身體活動(dòng)者的比例具有顯著性差異。

2.4 急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)血液循環(huán)維生素D水平的影響

共有5篇研究探究急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)維生素D的影響［73-77］，受試者均為身體活躍者，但均不符合meta分析納入標(biāo)準(zhǔn)。Mieszkowski等［73］對(duì)超級(jí)馬拉松業(yè)余運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行一次超級(jí)馬拉松運(yùn)動(dòng)干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，與運(yùn)動(dòng)前24 h相比，維生素D3補(bǔ)充組和安慰劑組運(yùn)動(dòng)后即刻和24 h的25（OH）D3水平均顯著增高，而25（OH）D2水平在2組間無顯著性差異；與安慰劑組相比，維生素D3補(bǔ)充組25（OH）D3水平顯著增高，25（OH）D2水平無顯著性差異。Sun等［74］對(duì)20名日本成年人進(jìn)行急性耐力運(yùn)動(dòng)（強(qiáng)度為最大攝氧量的70%）干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，與基線相比，運(yùn)動(dòng)后即刻、1 h、3 h、24 h血液循環(huán)25（OH）D水平均顯著升高；且血液循環(huán)25（OH）D水平的變化存在性別和時(shí)間交互效應(yīng)，男性血液循環(huán)25（OH）D水平在運(yùn)動(dòng)后即刻、1 h、3 h均顯著升高，男性血液循環(huán)25（OH）D水平的曲線下面積顯著高于女性。Barker等［75］對(duì)14名成年人進(jìn)行一側(cè)下肢急性抗阻訓(xùn)練、另一側(cè)休息的研究發(fā)現(xiàn)，與運(yùn)動(dòng)前相比，運(yùn)動(dòng)后即刻血液循環(huán)25（OH）D水平顯著增加，隨后逐漸降低，至運(yùn)動(dòng)后1 h恢復(fù)至運(yùn)動(dòng)前水平。Ma?moun等［76］對(duì)身體活躍的老年人、身體中等活躍的老年人和身體活躍的青年人進(jìn)行急性最大遞增跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，僅身體活躍的老年人血液循環(huán)25（OH）D水平顯著降低。Ma?moun等［77］的另一項(xiàng)研究對(duì)7名男性公路自行車運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行強(qiáng)度高于通氣閾15%和低于通氣閾15%的運(yùn)動(dòng)干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，血液循環(huán)25（OH）D濃度和1，25（OH）2D濃度均無顯著性變化。

2.5 長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)血液循環(huán)維生素D水平的影響

共有18篇研究探究長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)維生素D的影響，其中6篇［24，78-82］不符合meta分析納入標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)綜述。符合meta分析納入標(biāo)準(zhǔn)的研究共12篇［21-23，83-91］，受試者共1 720名，其中抗阻訓(xùn)練2篇，耐力訓(xùn)練8篇，抗阻聯(lián)合耐力訓(xùn)練2篇。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間存在異質(zhì)性（I2=91.9%，P<0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。meta分析結(jié)果（圖5）顯示，運(yùn)動(dòng)可以顯著提高血清25（OH）D濃度［合并效應(yīng)量標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（Standardized Mean Difference，SMD）=1.22，95%CI 0.76～1.68，P＜0.001］。以干預(yù)方式進(jìn)行亞組分析，結(jié)果表明，抗阻訓(xùn)練、耐力訓(xùn)練、抗阻聯(lián)合耐力訓(xùn)練的合并效應(yīng)量SMD分別為-0.38（95%CI-2.45～1.69，P=0.722）、1.56（95%CI 0.94～2.18，P＜0.001）、1.31（95%CI 0.49～2.13，P=0.002）?？梢娔土τ?xùn)練、抗阻聯(lián)合耐力訓(xùn)練可有效提高血清25（OH）D水平。

圖5 長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)與維生素D水平關(guān)系的森林圖Figure 5 Forest plot displaying the effect of long-term exercise intervention on vitamin D level

在未納入meta分析的探究長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)維生素D影響的研究中，Klausen等［81］研究發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)訓(xùn)練相比，馬拉松運(yùn)動(dòng)員在停訓(xùn)3周后恢復(fù)訓(xùn)練的第4周1，25（OH）2D水平顯著降低，但血液循環(huán)25（OH）D水平無顯著性變化。Pilch等［78］在深秋季節(jié)、室外對(duì)絕經(jīng)后肥胖女性于早晨進(jìn)行6周的北歐式健步走（運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為最大攝氧量的38%～50%）干預(yù)發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后血清25（OH）D水平顯著降低（P＜0.05），但1 a后隨訪時(shí)血液循環(huán)25（OH）D水平與干預(yù)前無顯著性差異。Evans等［80］對(duì)成年人進(jìn)行為期4個(gè)月的軍事訓(xùn)練發(fā)現(xiàn)，男性的血液循環(huán)25（OH）D水平顯著降低（P=0.007），女性無顯著性變化。Lithgow等［24］對(duì)超重/肥胖成年人進(jìn)行為期6周的高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練發(fā)現(xiàn)，血液循環(huán)25（OH）D水平無顯著性改變。3項(xiàng)研究［24，78，81］均與meta分析中耐力訓(xùn)練可以提高血清25（OH）D水平的結(jié)果不一致。Agergaard等［79］研究發(fā)現(xiàn)：健康久坐青年人進(jìn)行抗阻訓(xùn)練0、2、6、12周后血液循環(huán)25（OH）D水平均顯著低于基線（運(yùn)動(dòng)干預(yù)前4周，維生素D補(bǔ)充干預(yù)開始時(shí)間點(diǎn)）水平，并且在進(jìn)行抗阻訓(xùn)練6、12周時(shí)血液循環(huán)25（OH）D水平顯著低于抗阻訓(xùn)練聯(lián)合維生素D干預(yù)組；而健康久坐老年人進(jìn)行抗阻訓(xùn)練干預(yù)0、6、12周后血液循環(huán)25（OH）D水平均顯著低于基線水平，在0、2、6、12周均低于抗阻訓(xùn)練聯(lián)合維生素D干預(yù)組。該研究結(jié)果表明，抗阻訓(xùn)練并不能提高血液循環(huán)維生素D水平，與meta分析結(jié)果一致。Moradi等［82］研究發(fā)現(xiàn)，自閉癥兒童進(jìn)行為期12周的知覺訓(xùn)練（雙腳跳、單腳跳、動(dòng)靜平衡訓(xùn)練、踢球、投球、投接球）后，血清25（OH）D水平無顯著性變化。

2.6 發(fā)表偏倚和異質(zhì)性分析

不同場(chǎng)所（95%CI-1.82～0.29，t=-1.55，P=0.143）、不同季節(jié)（95%CI-0.09～0.05，t=-0.69，P=0.510）的身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系和長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)與維生素D水平關(guān)系（95%CI-0.22～0.04，t=-1.60，P=0.140）的95%CI均包含0，說明存在發(fā)表偏倚的可能性較小，meta分析結(jié)果比較穩(wěn)健，發(fā)表偏倚不是其異質(zhì)性來源；不同強(qiáng)度（95%CI-2.00～-0.11，t=-2.27，P=0.030）的身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的95%CI不包含0，說明存在發(fā)表偏倚，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，發(fā)表偏倚可能是其異質(zhì)性來源。見圖6。

圖6 發(fā)表偏倚分析Figure 6 Publication bias analysis

為避免出現(xiàn)假陽性結(jié)果，進(jìn)行單因素meta回歸分析［92］。對(duì)可能影響不同強(qiáng)度身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的因素進(jìn)行meta回歸分析，結(jié)果如表1所示，發(fā)表年份、人群、國家/地區(qū)、數(shù)據(jù)來源、維生素D切點(diǎn)、陽光暴露均不是其異質(zhì)性來源（P均＞0.05）。將可能影響不同季節(jié)身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的因素進(jìn)行meta回歸分析，結(jié)果如表2所示，發(fā)表年份可能是其異質(zhì)性來源（P=0.003）。將可能影響長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)與維生素D水平關(guān)系的因素進(jìn)行單因素meta回歸分析，結(jié)果如表3所示，基線維生素D水平、性別、干預(yù)方式和維生素D補(bǔ)充是其異質(zhì)性來源（P=0.001、0.008、0.032、0.049）。

表1 不同強(qiáng)度身體活動(dòng)與維生素D缺乏關(guān)系的meta回歸分析Table 1 Meta-regression analysis of the effect of physical activity with different intensity on vitamin D

表2 不同季節(jié)身體活動(dòng)與維生素D缺乏關(guān)系的meta回歸分析Table 2 Meta-regression analysis of the effect of physical activity in different seasons on vitamin D

表3 長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)與維生素D水平關(guān)系的meta回歸分析Table 3 Meta-regression analysis of the effect of long-term exercise intervention on vitamin D

2.7 敏感性分析

敏感性分析結(jié)果（圖7）顯示，所有研究均在2條可信區(qū)間線范圍內(nèi)，各研究之間的異質(zhì)性不大，剔除某一篇研究對(duì)結(jié)局指標(biāo)的影響不大，因此異質(zhì)性并非來源于單項(xiàng)研究。

圖7 敏感性分析Figure 7 Sensitivity analysis results

3 討論

由本綜述結(jié)果可知，身體活動(dòng)與血液循環(huán)25（OH）D水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系，較高的身體活動(dòng)與較低的維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。急性和長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)均可顯著提高血液循環(huán)維生素D水平，急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)維生素D的影響可能存在時(shí)間效應(yīng)，而長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)可能受不同干預(yù)方式的影響。

meta分析結(jié)果顯示，觀察性研究中不同強(qiáng)度和不同季節(jié)身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的meta分析結(jié)果異質(zhì)性較高。Egger檢驗(yàn)結(jié)果表明，探討不同季節(jié)身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究不存在發(fā)表偏倚（P＞0.05），meta分析結(jié)果較為穩(wěn)健。發(fā)表年份在不同季節(jié)身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的meta分析中差異具有顯著性（P=0.003），說明發(fā)表年份是其異質(zhì)性來源。Egger檢驗(yàn)結(jié)果顯示，不同強(qiáng)度身體活動(dòng)存在明顯發(fā)表偏倚（P=0.030），meta回歸結(jié)果顯示各因素均無顯著性（P均＞0.05），說明發(fā)表偏倚可能是其異質(zhì)性來源。本文中長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)維生素D影響的meta分析的異質(zhì)性較高，可能是由基線維生素D水平、性別、干預(yù)方式和維生素D補(bǔ)充共同導(dǎo)致的。研究［79，84，87，93］表明，運(yùn)動(dòng)干預(yù)聯(lián)合維生素D補(bǔ)充更能顯著提高維生素D水平。研究［80，88］表明，不同性別運(yùn)動(dòng)干預(yù)引起的維生素D水平的改變也有所不同，可見運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)維生素D的影響可能存在性別差異。

3.1 身體活動(dòng)與維生素D的相關(guān)關(guān)系

研究［16］發(fā)現(xiàn)，身體活動(dòng)不足是導(dǎo)致維生素D缺乏的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。本文也發(fā)現(xiàn)身體活動(dòng)可以提高維生素D水平，降低維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)。

不同場(chǎng)所身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的meta分析結(jié)果顯示，總體身體活動(dòng)和室外身體活動(dòng)均可顯著提高25（OH）D水平，降低維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)，但室內(nèi)身體活動(dòng)并無該效應(yīng)。本文所納入的不符合meta分析標(biāo)準(zhǔn)的大多數(shù)文獻(xiàn)［18，29，32，36-37］也得出與meta分析類似的結(jié)果。但Van Den Heuvel等［32］的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，室外步行與血液循環(huán)25（OH）D水平無顯著關(guān)系，該作者認(rèn)為這一差異可能是由騎行和庭院活動(dòng)更傾向于在晴天進(jìn)行所致。有研究者［34，42］認(rèn)為，身體活動(dòng)提高維生素D水平是由間接增加陽光暴露所致。但Wanner等［44］研究發(fā)現(xiàn)，與室內(nèi)身體活動(dòng)相比，室外身體活動(dòng)與維生素D的關(guān)系并沒有更強(qiáng)?？v向研究［94］也發(fā)現(xiàn)，從秋季到春季運(yùn)動(dòng)員的維生素D水平均顯著下降，但室內(nèi)、外項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員之間無顯著性差異。且校正陽光暴露因素后，身體活動(dòng)水平與血液循環(huán)25（OH）D水平之間仍具有顯著相關(guān)性［17，19，50］?？梢?，現(xiàn)有室內(nèi)身體活動(dòng)對(duì)維生素D影響的研究并不能得到一致的結(jié)果，這可能是由室內(nèi)相關(guān)研究較少（僅2篇［30-31］），且以惡性腫瘤患者［30］和老年人（≥65歲）［31］為研究對(duì)象所致。

不同強(qiáng)度身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的meta分析結(jié)果表明，僅中高強(qiáng)度身體活動(dòng)可顯著提高維生素D水平，降低維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)。本文所納入的不符合meta分析標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)結(jié)果也支持meta分析結(jié)果［17-18，47，51-53］。Hibler等［43］研究發(fā)現(xiàn)，中高強(qiáng)度身體活動(dòng)與1，25（OH）2D和25（OH）D水平呈顯著正相關(guān)，但低強(qiáng)度身體活動(dòng)與1，25（OH）2D和25（OH）D水平無顯著性關(guān)系，該結(jié)果與Da Silva等［10］和Jones等［51］的研究結(jié)果一致。Van Den Heuvel等［32］的研究結(jié)果顯示，步行與血液循環(huán)25（OH）D水平無顯著性關(guān)系，該結(jié)果與De Rui［31］得出的結(jié)果一致。這可能是由于步行的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度過低，不能使維生素D水平發(fā)生顯著性變化。還有研究［47，51］發(fā)現(xiàn)，低強(qiáng)度身體活動(dòng)對(duì)維生素D的影響可能存在性別差異。未納入meta分析的研究中，Nadeem Saqib等［38］和Valtue?a等［46］的研究結(jié)果與meta分析結(jié)果并不一致。這可能是由于在其研究中維生素D充足和不足的受試者數(shù)量（分別為46名、245名［38］和27名、73名［46］）懸殊，且未校正混雜因素。

不同季節(jié)身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的meta分析結(jié)果表明，冬春季和夏秋季身體活動(dòng)均可顯著提高維生素D水平，降低維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)，提示全年進(jìn)行身體活動(dòng)均對(duì)維生素D具有有益作用。本文所納入的不符合meta分析標(biāo)準(zhǔn)的大多數(shù)文獻(xiàn)結(jié)果也支持meta分析結(jié)果［9，34，54，56］，但也有研究結(jié)果與meta分析結(jié)果不一致［20，57-58］。Kluczynski等［20］研究發(fā)現(xiàn)，夏秋季休閑性身體活動(dòng)和園藝工作在校正陽光暴露等因素后，與血液循環(huán)25（OH）D水平仍有顯著性關(guān)系，但在冬春季無相關(guān)關(guān)系。Klenk等［57］研究發(fā)現(xiàn)，冬、春、秋季步行時(shí)長(zhǎng)與血液循環(huán)25（OH）D水平呈劑量效應(yīng)關(guān)系，但在夏季無顯著性關(guān)系，該學(xué)者認(rèn)為，這可能是由于夏季血液循環(huán)25（OH）D水平最高且夏季步行主要在室內(nèi)進(jìn)行。Voipio等［58］研究發(fā)現(xiàn)，秋冬季身體活動(dòng)量（MET-h/周）與血清25（OH）D水平、維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)均無顯著相關(guān)性。但Kluczynski等［20］、Klenk等［57］和Voipio等［58］的研究均不能區(qū)別室內(nèi)外身體活動(dòng)，這可能是由不同季節(jié)的室內(nèi)外身體活動(dòng)水平不同所致。

除不同場(chǎng)所、強(qiáng)度和季節(jié)的研究外，使用身體活動(dòng)量（MET-h/周）、頻率、步數(shù)等方式探究總體身體活動(dòng)水平與維生素D水平或缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究結(jié)果也顯示，身體活動(dòng)可顯著提高維生素D水平。但身體活動(dòng)是否獨(dú)立于陽光暴露因素顯著提高維生素D水平及其可能的影響機(jī)制均需進(jìn)一步探究。

3.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)維生素D的影響

在急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究中，Mieszkowski等［73］、Sun等［74］和Barker等［75］均發(fā)現(xiàn)急性運(yùn)動(dòng)可顯著提高血液循環(huán)維生素D水平。維生素D是脂溶性維生素，可存儲(chǔ)于脂肪組織。Hengist等［95］認(rèn)為，脂肪組織儲(chǔ)存維生素D的釋放是脂解過程的附加產(chǎn)物，即脂肪細(xì)胞在脂解酶的作用下釋放甘油三酯的過程中，儲(chǔ)存的維生素D代謝物也同時(shí)被釋放出來。急性運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)脂解酶的釋放［96］，從而加速脂解過程，維生素D隨著脂解從脂肪組織中釋放出來。這可能是急性運(yùn)動(dòng)引起維生素D增加的原因之一。但Ma?moun等［77］發(fā)現(xiàn)，7名男性公路自行車運(yùn)動(dòng)員在進(jìn)行115%和85%通氣閾強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)期和恢復(fù)期，血液循環(huán)25（OH）D水平、1，25（OH）2D水平均無顯著性改變，但115%通氣閾強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)50 min時(shí)甲狀旁腺激素（Parathyroid Hormone，PTH）顯著增加，在運(yùn)動(dòng)后15 min達(dá)到峰值，而在85%通氣閾強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)PTH均無顯著性改變。Ma?moun等［76］的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，身體活躍的老年人、身體中等活躍的老年人和身體活躍的青年人在急性最大遞增運(yùn)動(dòng)后血清1，25（OH）2D水平均無顯著性改變，PTH均顯著升高，同時(shí)僅身體活躍的老年人血清25（OH）D水平顯著下降。在Ma?moun等［76-77］的2項(xiàng)研究中運(yùn)動(dòng)后PTH均顯著升高，而在其他研究中PTH與血液循環(huán)25（OH）D水 平 呈 顯 著負(fù)相關(guān)［97］。并且Ma?moun等［76-77］的2項(xiàng)研究均未考慮時(shí)間因素，血清25（OH）D（mmol/L）［77］和血清1，25（OH）2D（pg/mL）［76］單位異常，研究質(zhì)量均不高（質(zhì)量評(píng)分均為65%）。這些均可能是其與?ebrowska等［98］、Sun等［74］和Barker等［75］研究結(jié)果不一致的原因。

長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究的meta分析結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)可顯著提高血液循環(huán)25（OH）D水平。亞組分析結(jié)果顯示，耐力訓(xùn)練和耐力聯(lián)合抗阻訓(xùn)練均能顯著提高血液循環(huán)25（OH）D水平，而抗阻訓(xùn)練并無顯著影響。但Pilch等［78］、Sun等［88］、Lithgow等［24］和Evans等［80］的研究與本文meta分析結(jié)果不一致。Pilch等［78］的研究結(jié)果表明，6周北歐式健步走后肥胖女性血液循環(huán)25（OH）D水平顯著降低，該學(xué)者認(rèn)為這是由于在深秋季節(jié)室外活動(dòng)、陽光暴露減少導(dǎo)致維生素D的生物合成減少［99］、骨骼肌代謝消耗維生素D［100］。由于Pilch等［78］的研究缺乏對(duì)照組，因此對(duì)季節(jié)導(dǎo)致的血液循環(huán)25（OH）D水平的改變量并不清楚，但Sun等［88］的研究結(jié)果表明，耐力訓(xùn)練可抵消由季節(jié)導(dǎo)致的25（OH）D水平波動(dòng)，耐力訓(xùn)練組25（OH）D水平無顯著性改變，但對(duì)照組顯著降低，且與對(duì)照組相比，耐力訓(xùn)練組肝內(nèi)脂肪含量減少較多。維生素D儲(chǔ)存于脂肪組織中，降低了維生素D的可獲得性［101］。因此Sun等［88］認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)對(duì)維生素D的影響部分是由肝內(nèi)脂肪改變引起的。

另外，研究［102］發(fā)現(xiàn)，由于肥胖者脂肪組織釋放維生素D的功能受損，更多的維生素D儲(chǔ)存于脂肪組織中，這也可能是Pilch等［78］和Lithgow等［24］研究中超重/肥胖受試者血清25（OH）D水平?jīng)]有增加的原因之一。Evans等［80］研究發(fā)現(xiàn)，4個(gè)月的軍事訓(xùn)練并不能顯著改變女性血液循環(huán)25（OH）D和PTH水平，但男性血液循環(huán)25（OH）D水平顯著降低、PTH水平顯著升高，該學(xué)者認(rèn)為，PTH誘導(dǎo)的25（OH）D轉(zhuǎn) 化 為1，25（OH）2D的增加導(dǎo)致男性血液循環(huán)25（OH）D水平的降低。雌激素可以上調(diào)維生素D受體基因表達(dá)［103］，Evans等［80］的研究中女性血液循環(huán)25（OH）D水平?jīng)]有顯著性改變，可能是由于維生素D受體增加導(dǎo)致維生素D利用增多。Ma?moun等［104］研究發(fā)現(xiàn)32周賽季后，鐵人三項(xiàng)運(yùn)動(dòng)員1，25（OH）2D水平顯著增加，該結(jié)果與Klausen等［81］的研究結(jié)果不一致，但與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果［105］一致。Klausen等［81］發(fā)現(xiàn)，馬拉松運(yùn)動(dòng)員在恢復(fù)訓(xùn)練后第4周1，25（OH）2D水平顯著降低，但血液循環(huán)25（OH）D水平無顯著性變化，而PTH水平顯著增高。PTH可以上調(diào)1α-羥化酶的活性，提高1，25（OH）2D水平［106］。因此，Klausen等［81］的研究結(jié)果可能是由25（OH）D和1，25（OH）2D利用增加所致。meta分析結(jié)果顯示，抗阻訓(xùn)練對(duì)血液循環(huán)25（OH）D水平無顯著影響。研究認(rèn)為，由于肌肉組織是維生素D的重要靶器官和血管外貯存池［107-108］，抗阻運(yùn)動(dòng)促進(jìn)了肌肉組織對(duì)維生素D的利用，同時(shí)隨著抗阻訓(xùn)練的進(jìn)行，訓(xùn)練組受試者的肌肉質(zhì)量增加，從而增大了肌肉的25（OH）D3儲(chǔ)備量。這可能是抗阻訓(xùn)練未能改變血液循環(huán)25（OH）D水平的原因。

綜上所述，運(yùn)動(dòng)干預(yù)可提高血液循環(huán)25（OH）D水平，但研究數(shù)量較少，且研究結(jié)果并不完全一致，影響因素尚未明確，仍需進(jìn)一步探究。

3.3 局限與展望

①納入的51篇觀察性研究中45篇（83%）為橫斷面研究，而橫斷面研究并不能反映因果關(guān)系；身體活動(dòng)的測(cè)量方法大部分（90%）是主觀測(cè)量，易受受試者回憶偏差影響；在納入的橫斷面研究中，維生素D缺乏切點(diǎn)并不統(tǒng)一，對(duì)身體活動(dòng)與維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的meta分析結(jié)果具有一定的影響。以后的研究可以進(jìn)一步進(jìn)行縱向研究和前瞻性研究分析，也可采用加速度計(jì)等客觀方式測(cè)量身體活動(dòng)量和強(qiáng)度。②由于運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)維生素D影響的研究剛剛起步，相關(guān)研究較少，納入meta分析的研究?jī)H有12篇，期待未來有更多的研究進(jìn)一步擴(kuò)充該部分的meta分析結(jié)果，為運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)微量營養(yǎng)素提供更多的理論支撐。③研究［109］表明，90%以上的維生素D是由皮膚經(jīng)紫外線照射合成的，低強(qiáng)度的紫外線照射即可獲得充足的血液循環(huán)25（OH）D，陽光暴露是機(jī)體維生素D狀態(tài)的重要影響因素，但納入的文獻(xiàn)并不能嚴(yán)格控制陽光暴露因素。以后的研究可以通過遮光等方式進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以明確身體活動(dòng)對(duì)維生素D的影響是否獨(dú)立于陽光暴露因素。④文獻(xiàn)檢索僅限于中文和英文，可能導(dǎo)致語言和文化差異。這些不足均有待進(jìn)一步研究彌補(bǔ)。

4 結(jié)論

無論是觀察性研究還是實(shí)驗(yàn)性研究均證實(shí)了增加身體活動(dòng)對(duì)血液循環(huán)維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的有益作用，特別是增加室外中高強(qiáng)度身體活動(dòng)有助于降低維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)，但其相關(guān)關(guān)系是否獨(dú)立于陽光暴露因素尚無明確定論，需進(jìn)一步探討。此外，身體活動(dòng)調(diào)節(jié)血液循環(huán)維生素D水平的作用可能是通過影響維生素D的代謝相關(guān)酶、受體、儲(chǔ)存組織等途徑實(shí)現(xiàn)的，但具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

作者貢獻(xiàn)聲明：

張景華：調(diào)研文獻(xiàn)，搜集、統(tǒng)計(jì)、分析數(shù)據(jù)，撰寫論文；

王柯：調(diào)研文獻(xiàn)，核實(shí)數(shù)據(jù)；

曹振波：提出論文選題，設(shè)計(jì)論文框架，審核、指導(dǎo)修改論文。