Ret、COHb與抗體效價(jià)滴度聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒溶血癥的診斷價(jià)值

桑希智

（菏澤市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，山東 菏澤27400）

新生兒溶血癥為胎兒與母親間的血型匹配不合造成的同族免疫疾病，多見(jiàn)于新生兒早期或胎兒[1]。新生兒溶血病是引起膽紅素腦病和間接膽紅素高血癥的重要原因，也是誘發(fā)新生兒黃疸的重要因素，若病情治療不及時(shí)而嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)后遺癥，嚴(yán)重可致新生兒死亡。因而，早期診斷并及時(shí)治療新生兒溶血病顯得尤為重要[2-4]。本研究探討了新生兒溶血癥與網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)（Ret）、碳氧血紅蛋白（COHb）以及抗體效價(jià)三項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系，為新生兒溶血癥的診斷提供了重要依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年10月—2021年1月收治的62例溶血性黃疸新生兒標(biāo)記為觀察組；選擇同一時(shí)期入院治療的非溶血性病理黃疸患兒62例為對(duì)照組；再選取62例體檢健康的新生兒為正常對(duì)照組。觀察組男34例，女28例，平均胎齡（34.73±1.42）周，平均體重為（3202.34±6.51）g；對(duì)照組男33例，女29例，平均胎齡（34.68±2.14）周，平均體重為（3195.61±8.35）g。正常對(duì)照組男34例，女28例，平均胎齡（34.69±2.16）周，平均體重為（3189.89±8.29）g。兩組患兒在體重、胎齡、性別等方面比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：新生兒溶血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第八版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患兒為出生后第一次就診住院；患兒日齡小于1周；患兒不曾在宮內(nèi)窒息和窘迫相關(guān)病史，不伴有腎上腺出血、顱內(nèi)出血、血腫等異常出血癥；入院后經(jīng)動(dòng)脈血?dú)鈾z測(cè)分析未發(fā)現(xiàn)明顯酸堿平衡異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：非ABO溶血癥的其他新生兒的溶血疾病，如Rh型溶血病。

1.2 方法 采用ABL800 FLEX血?dú)夥治鰞x（雷度米特）及其附帶的碳氧-血氧儀對(duì)血清總膽紅素（STB）和動(dòng)脈血COHb（%）分別進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特UniCelDxH 800血細(xì)胞分析儀對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞（Ret）以及血紅蛋白（Hb）進(jìn)行檢測(cè)[5-6]。孕婦血清中的IgG型抗A（B）的效價(jià)測(cè)定采用凝膠技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)[7-8]。所有操作都嚴(yán)格參照試劑使用說(shuō)明和技術(shù)規(guī)范進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)照組與觀察組之間的獨(dú)立樣本通過(guò)t檢驗(yàn)分析，總結(jié)孕婦的血清抗體效價(jià)滴度與發(fā)生新生兒溶血病間的聯(lián)系，建立Ret、COHb以及抗體滴度對(duì)新生兒溶血病進(jìn)行診斷的受試特征曲線（ROC曲線），同時(shí)計(jì)算曲線下的面積，分析聯(lián)合檢測(cè)的特異度以及敏感度，并記錄最佳截?cái)嘀?；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組Ret、COHb、Hb水平比較觀察組患兒的Ret、COHb水平相較于對(duì)照組、正常對(duì)照組高，Hb顯著較對(duì)照組、正常對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組Ret、COHb、Hb水平比較（±s）

表1 三組Ret、COHb、Hb水平比較（±s）

組別 Ret（%） COHb（%） Hb(g/L)觀察組 4.81±2.01 1.62±0.42 155.23±23.31對(duì)照組 3.43±1.12 1.26±0.23 176.21±19.22正常對(duì)照組 2.88±1.03 1.09±0.26 187.45±20.27

2.2 兩組患兒血型抗體效價(jià)比較 觀察組患兒的母血抗IgG效價(jià)滴度小于32和32～64之間的患兒比例明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組在抗體效價(jià)滴度為64～128、128～256、256～512以及1024以上的患兒比例顯著高于對(duì)照組，因此，新生兒溶血癥的發(fā)生概率與抗體效價(jià)滴度成正比例相關(guān)，與Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果一致，二者顯著相關(guān)（P＜0.05）。

2.3 各指標(biāo)的診斷意義及其特異度、敏感度 分析Ret、COHb以及抗體效價(jià)滴度的ROC曲線和曲線下面 積（AUC）。COHb的AUC為96.5%（95% CI：0.918～0.992），Ret的AUC為84.3%（95%CI：0.784～0.916），抗體效價(jià)滴度的AUC為78.2%（95%CI：0.784～0.905），對(duì)比3項(xiàng)指標(biāo)的AUC，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。最佳截?cái)嘀档倪x取為ROC曲線中離左上角距離最短的點(diǎn)，將其定位診斷溶血病的重要標(biāo)準(zhǔn)。以COHb大于1.51%、出生1周內(nèi)的Ret大于4.5%，抗體效價(jià)滴度大于512為診斷溶血病的陽(yáng)性指標(biāo)，3項(xiàng)指標(biāo)中的任一項(xiàng)指標(biāo)符合條件判斷為陽(yáng)性的敏感度為92.5%，特異度為69.1%；3項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)滿(mǎn)足條件判斷為診斷陽(yáng)性的敏感度降至為53.5%，特異度升高至98.7%。

3 討論

新生兒溶血癥為胎兒與母親間發(fā)生的同族免疫疾病，多見(jiàn)于新生兒早期或胎兒，若病情治療不及時(shí)會(huì)引發(fā)多種后遺癥，嚴(yán)重可致死亡。目前，臨床應(yīng)用較多的診斷新生兒溶血癥的指標(biāo)是碳氧血紅蛋白（COHb），在患兒體內(nèi)血紅素轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素，會(huì)伴隨一氧化碳（CO）的釋放，釋放的CO結(jié)合血紅蛋白被稱(chēng)為碳氧血紅蛋白（COHb），因此COHb是判斷膽紅素含量增加、紅細(xì)胞損傷增加的重要指標(biāo)，其優(yōu)點(diǎn)是取血量少、檢測(cè)時(shí)間短[9-12]。有研究顯示，新生兒溶血癥的發(fā)生是母體的IgG抗體透過(guò)胎盤(pán)損傷患兒紅細(xì)胞所致，因而，研究新生兒溶血癥與孕婦的血清IgG抗體效價(jià)之間的規(guī)律和聯(lián)系，對(duì)于預(yù)防和診斷新生兒溶血癥有十分重要的價(jià)值[13-14]。

研究結(jié)果顯示：觀察組的Ret、COHb水平相較于對(duì)照組、正常對(duì)照組較高，Hb顯著較低，這與之前的研究結(jié)果一致。相較于對(duì)照組，觀察組患兒的溶血病的發(fā)生概率隨著抗體效價(jià)滴度升高變化更加明顯，經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，二者成正相關(guān)，這說(shuō)明孕期出現(xiàn)母嬰血型不合時(shí)，持續(xù)對(duì)IgG效價(jià)滴度監(jiān)測(cè)，對(duì)新生兒溶血癥的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防是有必要的，已有研究建議將抗體效價(jià)滴度可以作為診斷新生兒溶血癥的指標(biāo)，當(dāng)抗體效價(jià)滴度大于512時(shí)，可進(jìn)行必要的干預(yù)措施[15]。COHb、Ret以及抗體效價(jià)滴度的AUC比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)滿(mǎn)足條件判斷為診斷陽(yáng)性的敏感度降至為53.5%，但特異度升高至98.7%，表明聯(lián)合3項(xiàng)指標(biāo)的對(duì)新生兒溶血癥的診斷特異性更高，判斷更加準(zhǔn)確。

綜上所述，COHb為診斷新生兒溶血癥的一項(xiàng)重要參考指標(biāo)，同時(shí)聯(lián)合檢查Ret以及抗體效價(jià)滴度，可提高診斷的準(zhǔn)確度，有效避免漏診、誤診的發(fā)生，三者聯(lián)合對(duì)新生兒溶血癥的早期診斷和篩查具有重要意義，值得推廣應(yīng)用。