賴伯存
(廣州市增城區(qū)婦幼保健院,廣東 廣州 511300)
近年來隨著我國放開二胎政策,川崎?。↘D)患病率也隨之上升,嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育與生活質(zhì)量[1]。隨著病情進(jìn)展,KD嚴(yán)重影響小動脈、中動脈尤其是冠狀動脈,并伴有心肌炎、缺血性心臟病等并發(fā)癥,嚴(yán)重時可直接導(dǎo)致患兒死亡。目前丙種球蛋白(IVIG)是治療KD的主要方式,但有10%~20%的患兒單次使用IVIG后表現(xiàn)為無反應(yīng),稱之為IVIG無反應(yīng)型KD,患兒極易引起冠狀動脈損傷,威脅其生命安全,故需盡早采取有效、安全的治療措施,以穩(wěn)定患兒病情,改善其臨床癥狀[2]。目前有關(guān)IVIG無反應(yīng)型KD的治療方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),針對劑量的大小還存在一定爭議。本研究探討不同劑量IVIG治療IVIG無反應(yīng)型KD患兒的臨床效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料選取我院2018年10月至2020年10月收治的IVIG無反應(yīng)型KD患兒70例,以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各35例。大劑量組男19例、女16例,年齡2個月~4歲,平均年齡(2.11±0.48)歲;小劑量組男20例、女15例,年齡2個月~5歲,平均年齡(2.15±0.42)歲。兩組的一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《兒科學(xué)》[3]中IVIG無反應(yīng)型KD診斷標(biāo)準(zhǔn);②患兒家屬知情同意;③IVIG干預(yù)后36 h,患兒存在持續(xù)發(fā)熱,或在治療2~7 d后,再次出現(xiàn)發(fā)熱,并伴有至少1種KD臨床表現(xiàn);④本研究經(jīng)本院倫理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①與家屬溝通存在障礙;②患兒資料不全;③患有肝、腎等其他器官功能障礙。
1.3 方法兩組患兒均給予上海萊士血液制品股份有限公司人免疫球蛋白[批號:國藥準(zhǔn)字S19993069,規(guī)格:10%(3 mL∶300 mg)]。小劑量組予以IVIG小劑量干預(yù),1 g/kg,1次/d;大劑量組予以IVIG大劑量干預(yù),2 g/kg,1次/d。兩組患兒均服用拜耳阿司匹林腸溶片(批號:國藥準(zhǔn)字J20171021,規(guī)格:100 mg),30~50 mg/kg,1次/d,退熱3 d后可將服用劑量減少至3~5 mg/kg,1次/d。兩組均持續(xù)治療1周。
1.4觀察指標(biāo)統(tǒng)計兩組患兒的總熱程(發(fā)熱開始至治療后體溫穩(wěn)定48 h的總時長)、退熱時間(再次為患兒提供治療當(dāng)天至體溫穩(wěn)定48 h所需時間)[4]。檢測兩組患兒治療前后的炎性因子 [血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)]水平及血管內(nèi)皮指標(biāo) [內(nèi)皮一氧化氮合成酶(eNOS)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)]。
1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 總熱程、退熱時間大劑量組的總熱程、退熱時間均短于小劑量組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組的總熱程、退熱時間比較(±s,d)
表1 兩組的總熱程、退熱時間比較(±s,d)
組別 n 總熱程 退熱時間大劑量組 35 5.82±1.02 1.04±0.21小劑量組 35 8.97±1.36 3.89±0.47 t 10.962 32.753 P<0.05 <0.05
2.2 炎性因子治療前,兩組的hs-CRP、TNF-α水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,大劑量組的hs-CRP、TNF-α水平均低于小劑量組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組的炎性因子水平比較(±s,ng/L)
表2 兩組的炎性因子水平比較(±s,ng/L)
組別 n hs-CRP TNF-α治療前 治療前 治療后大劑量組35 23.18±2.13 22.01±2.38 10.22±1.34小劑量組35 23.17±2.17 21.98±2.87 16.92±1.28 t 0.019 0.061 21.390治療后4.63±0.17 12.51±1.64 28.275 P >0.05 >0.05 <0.05<0.05
2.3 血管內(nèi)皮指標(biāo)治療前,兩組的eNOS、VEGF水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,大劑量組的eNOS水平高于小劑量組,VEGF水平低于小劑量組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組的血管內(nèi)皮指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組的血管內(nèi)皮指標(biāo)比較(±s)
組別 n eNOS(U/mL)VEGF(pg/L)治療前 治療前 治療后大劑量組35 98.57±18.24 188.57±0.65 80.11±11.36小劑量組35 99.68±17.26 188.51±0.62 106.35±10.84 t 0.262 0.395 9.886治療后129.35±12.51 112.30±14.58 5.250 P >0.05 >0.05 <0.05<0.05
KD是小兒常見病癥,可引起全身小血管表現(xiàn)為非特異性炎性反應(yīng),目前臨床多采用IVIG聯(lián)合阿莫西林口服治療KD,但部分患兒治療后常表現(xiàn)出治療無反應(yīng),稱之為IVIG無反應(yīng)型KD,其病變風(fēng)險更高,且病情更為嚴(yán)重[5]。故針對IVIG無反應(yīng)型KD需盡早采取有效、安全的治療措施。
IVIG主要成分是機(jī)體血清中IgG的免疫活性成分,多將其應(yīng)用于被動免疫治療中。靜脈滴注免疫球蛋白可在短期內(nèi)激活機(jī)體免疫系統(tǒng),以此快速形成保護(hù)狀態(tài),且與抗菌藥物聯(lián)用,臨床效果更為顯著;此外,微生物中的毒素、IVIG可實施相互中和,以此減輕血管表面的免疫反應(yīng)[6]。目前對于IVIG的治療方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),如何采取有效的治療方案控制患兒免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng),避免對患兒冠狀動脈造成損傷是臨床關(guān)注的重點[7]。研究[8]表明,采用大劑量IVIG治療IVIG無反應(yīng)型KD,可更好地繼續(xù)控制毒性反應(yīng)與炎性反應(yīng),有利于增強(qiáng)患兒免疫功能,促進(jìn)患兒恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示,大劑量組總熱程、退熱時間短于小劑量組,表明大劑量IVIG可顯著改善患兒臨床癥狀,促進(jìn)治療進(jìn)展。hs-CRP是一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物,一旦機(jī)體出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀,其水平會顯著上升;TNF-α是一種最強(qiáng)的直接殺傷腫瘤的生物活性因子,可促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎性因子[9]。本研究結(jié)果顯示,治療后,大劑量組的hs-CRP、TNF-α水平低于小劑量組,表明大劑量IVIG能更好地抑制炎性反應(yīng),是因為IVIG進(jìn)入機(jī)體后可快速激活機(jī)體免疫系統(tǒng),控制患兒炎癥水平。eNOS、VEGF是檢測血管內(nèi)皮功能常用指標(biāo),血管內(nèi)皮功能的改變與心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān),也是血管病變的最早標(biāo)志,檢測上述指標(biāo)可明確病變[10]。 本研究 結(jié)果顯示, 治療后,大劑 量組的eNOS、VEGF水平優(yōu)于小劑量組,表明大劑量IVIG可更好地控制血管平滑肌,有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,提升血管通透性,改善患兒血管內(nèi)皮損傷。
綜上所述,大劑量IVIG治療IVIG無反應(yīng)型KD患兒具有顯著療效,可縮短患兒退熱時間,改善其炎性因子水平與血管內(nèi)皮指標(biāo),進(jìn)而改善預(yù)后,促進(jìn)患兒盡快康復(fù),值得推廣。