重癥肌無力中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展

，， ，

重癥肌無力中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展

陳樂君，頊寶玉，王娟，袁慧

重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭(突觸)間傳遞功能障礙的自身免疫性疾病，是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的疑難病癥之一，無特效療法及特效藥物，本研究簡(jiǎn)要從中西醫(yī)結(jié)合角度論述新中國(guó)成立以來重癥肌無力的治療進(jìn)展。

重癥肌無力；自身免疫性疾??；西醫(yī)治療；中醫(yī)治療

1 中西醫(yī)對(duì)重癥肌無力(myasthenia gravis，MG)的認(rèn)識(shí)

1.1 西醫(yī)對(duì)重癥肌無力的認(rèn)識(shí) 重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭(突觸)間傳遞功能障礙的自身免疫性疾病[1]，主要累及神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜，引起神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙，出現(xiàn)骨骼肌無力、易疲勞，活動(dòng)后加重，休息和應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑后癥狀明顯緩解減輕。目前相關(guān)研究已經(jīng)明確，MG是依賴細(xì)胞免疫并由抗乙酰膽堿受體抗體(anti-acetylcholine receptor antibody，AchR-Ab)介導(dǎo)、補(bǔ)體參與導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭處傳遞障礙的自身免疫性疾病[1]。自1960年Simpson首次提出該病的自身免疫假說以來，并據(jù)此逐漸開展免疫抑制、抗胸腺球蛋白和血漿置換(plasma exchange，PE)等治療方法[2]。本病年平均發(fā)病率為(8.0～20.0)/10萬人[3]，在我國(guó)發(fā)病率為8人/10萬，且有逐年增加的趨勢(shì)。

1.2 中醫(yī)對(duì)重癥肌無力的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)學(xué)上并沒有重癥肌無力的病名，但歷代許多的中醫(yī)古籍所描述的癥狀特點(diǎn)，如復(fù)視、斜視、眼瞼下垂等癥狀，與重癥肌無力所表現(xiàn)的癥狀極為相近，如《內(nèi)經(jīng)》之“視歧”、《證治準(zhǔn)繩》之“視一為二”和“目珠不正”、《諸病源候論》之“睢目”和“偏視”、《圣濟(jì)總錄》之“眼瞼垂緩”、《目經(jīng)大成》之“瞼廢”等。

2 中西醫(yī)對(duì)重癥肌無力的治療

重癥肌無力是目前國(guó)內(nèi)外所公認(rèn)的疑難病癥之一，目前西醫(yī)對(duì)本病無特效療法及特效藥物，治療上多采用對(duì)癥治療及免疫治療，中醫(yī)藥對(duì)本病的治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療可以提高臨床療效。

2.1 西醫(yī)對(duì)重癥肌無力的治療

2.1.1 膽堿酯酶抑制劑治療 此類藥物是治療所有類型MG的一線藥物，其通過對(duì)乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，使乙酰膽堿在突觸處積累，改善神經(jīng)肌肉接頭傳遞，從而改善重癥肌無力病人的癥狀[4]。常用藥物有：溴吡斯的明、新斯的明等。

2.1.2 免疫抑制劑治療 本類藥物雖然對(duì)部分病人有效，但是其過度抑制了機(jī)體的免疫力，使病人白細(xì)胞(WBC)降低，且出現(xiàn)脫發(fā)，出血性膀胱炎等副作用。因此，在應(yīng)用此類藥物時(shí)，應(yīng)定期檢查肝腎功能、血尿常規(guī)等。常用的藥物有：糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素、環(huán)磷酰胺、他克莫司等。

2.1.3 胸腺手術(shù)摘除治療 疑為胸腺瘤的MG病人應(yīng)盡早行胸腺摘除手術(shù)，早期手術(shù)治療可以降低胸腺腫瘤浸潤(rùn)和擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)，但并非對(duì)所有施以手術(shù)的重癥肌無力都有效，其遠(yuǎn)期療效雖然較藥物治療會(huì)好一些，但仍有明顯的復(fù)發(fā)率，而且手術(shù)有時(shí)還可能會(huì)伴有并發(fā)癥。

2.1.4 血漿置換法 對(duì)于難治型重癥肌無力病人(即胸腺切除和類固醇療法均不能脫離人工呼吸器者)以及肌無力危象頻發(fā)者，可以主張用血漿置換法，但因本治療方法醫(yī)療成本昂貴，故不能作為常規(guī)治療方法。

2.1.5 皮質(zhì)類固醇 本類藥物作用機(jī)制是抑制自身免疫的反應(yīng)，雖然其近期療效還不錯(cuò)，但是其用藥時(shí)間長(zhǎng)、撤藥后復(fù)發(fā)率較高，且有明顯的副作用，臨床上選用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。常用藥物有：潑尼松、地塞米松等。

2.1.6 靜脈注射丙種球蛋白 主要用于病情急性進(jìn)展、手術(shù)術(shù)前準(zhǔn)備的MG病人，多于使用后5 d～10 d起效，作用可持續(xù)2個(gè)月左右。

總之，以上西醫(yī)治療重癥肌無力的方法，雖然有一定的療效，但是其也存在很多的缺陷與問題，如副作用明顯并抑制自身機(jī)體的免疫力，用藥周期長(zhǎng)，且撤藥后易復(fù)發(fā)或加重等。鑒于以上這些情況，中醫(yī)在治療重癥肌無力上有其獨(dú)特的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，中西醫(yī)結(jié)合治療可以提高本病的治療效果，降低西藥的副作用。

2.2 中醫(yī)對(duì)重癥肌無力的治療 中醫(yī)認(rèn)為重癥肌無力的病機(jī)與五臟相關(guān)，以脾、腎、肝為主，并與絡(luò)脈也相關(guān)。鄧鐵濤教授[5-6]認(rèn)為本病病因可歸納為先天稟賦不足，后天失調(diào)，或情志刺激，或外邪所傷，或疾病失治，或病后失養(yǎng)，導(dǎo)致脾胃氣虛，漸而成虛成損。故本病主要病機(jī)為脾胃虛損。尚爾壽教授認(rèn)為本病本在肝、在風(fēng)，筋脈失養(yǎng)，風(fēng)痰阻絡(luò)[7]。頊寶玉[8]認(rèn)為本病的發(fā)生其病位主要在肝，其病因病機(jī)則主要與風(fēng)(外風(fēng)、內(nèi)風(fēng))密切相關(guān)。呂國(guó)雄等[9]認(rèn)為脾胃虛弱、中氣下陷為本病的主要病機(jī)。劉福友教授認(rèn)為本病病機(jī)為元?dú)馓澨?，脾腎功能虛損。吳以嶺教授認(rèn)為，“奇陽(yáng)虧虛，真元頹廢”為本病發(fā)病之本，“絡(luò)氣虛滯”為其主要病理關(guān)鍵[10]。根據(jù)文獻(xiàn)查詢和總結(jié)分析，結(jié)合中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，將重癥肌無力的中醫(yī)辨證治療總結(jié)如下。

2.2.1 肝腎陰虛 肝風(fēng)內(nèi)動(dòng) 證候特點(diǎn)：上胞下垂，視岐，或目珠偏斜。頭暈?zāi)垦?，耳鳴健忘，兩目干澀，腰膝酸軟，五心煩熱，顴紅盜汗，舌紅少苔，脈弦細(xì)。治法：滋補(bǔ)肝腎，平肝熄風(fēng)。推薦方劑：復(fù)肌寧方。

2.2.2 脾胃虛損 證候特點(diǎn)：上胞下垂，視岐，或目珠偏斜。面色萎黃或光白；久咳不止，氣短而喘；氣短聲低或嘶啞；頭暈?zāi)垦?，腰膝酸軟；心悸怔忡，失眠多?mèng)。舌淡苔白，脈弱。治法：健脾養(yǎng)胃。推薦方藥：強(qiáng)肌健力方。

2.2.3 脾虛氣弱 證候特點(diǎn)：上胞下垂，視岐，或目珠偏斜。面色萎黃或光白，納差，自汗，肢體倦怠，舌淡，苔白，脈細(xì)澀。治法：補(bǔ)氣健脾。推薦方劑：參苓白術(shù)散。

2.2.4 脾腎虛損 證候特點(diǎn)：上胞下垂，視岐，或目珠偏斜。食欲不振，畏寒怕冷，腰膝酸軟，面色蒼白，舌淡胖苔白，脈沉弱。治法：健脾補(bǔ)腎。推薦方劑：補(bǔ)中益氣湯合六味地黃丸。

3 結(jié) 語

重癥肌無力是自身免疫性疾病，是目前國(guó)內(nèi)外所公認(rèn)的疑難病癥之一，治療上無特效療法和特效藥物，臨床上應(yīng)根據(jù)病人自身的狀況及對(duì)藥物的反應(yīng)等，選用不同的治療方案和藥物，中西醫(yī)結(jié)合治療可以減輕病人的臨床癥狀，提高治療效果，并降低西藥治療所引起的副作用。同時(shí)，本研究對(duì)其他進(jìn)行臨床研究治療重癥肌無力的人員提供了借鑒和參考。

[1] 張慜，李柱一.胸腺與重癥肌無力[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，5(18)：361.

[2] 李柱一，張巍.重癥肌無力發(fā)病機(jī)制和治療的回顧與展望[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2012，12(2)：113-115.

[3] Conti-fine BM，Milani M，Kaminski HJ．Myasthenia gravis：past，present，and future[J]．J Clin Invest，2006，116(11)：2843-2854．

[4] 馮霞.重癥肌無力的治療進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，17(3)： 228-230．

[5] 全世建，肖會(huì)泉．鄧鐵濤治療重癥肌無力經(jīng)驗(yàn)[J]．山東中醫(yī)雜志，2004，23(10)：626．

[6] 陽(yáng)濤，周欣欣，劉小斌．鄧鐵濤教授函診治療重癥肌無力用藥特點(diǎn)淺析[J]．新中醫(yī)，2011，43(4)：134．

[7] 劉少云．尚爾壽教授診治重癥肌無力經(jīng)驗(yàn)摭拾[J]．中醫(yī)藥學(xué)刊，2001，19(1)：306．

[8] 頊寶玉．從肝從風(fēng)論治眼肌型重癥肌無力的中醫(yī)理論研究[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(10)：1247-1250．

[9] 呂國(guó)雄，徐秀梅．健脾益氣法治療眼肌型重癥肌無力26例[J]．江西中醫(yī)藥 2010，41(6)：58-59．

[10] 許鳳全．吳以嶺教授從奇經(jīng)和絡(luò)脈論治重癥肌無力經(jīng)驗(yàn)擷萃[J]．四川中醫(yī)，2006，24(2)：4-6．

R746.1 R259

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.013

1672-1349(2017)22-2840-02

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院(北京 100091)

頊寶玉，E-mail: gemini7965@163.com

信息：陳樂君，頊寶玉，王娟，等.重癥肌無力中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2840-2841.

2017-06-02)

(本文編輯 郭懷印)