中西醫(yī)聯(lián)合治療妊娠早期甲狀腺功能減退癥的效果觀察

高娜

(洛陽(yáng)市欒川縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 洛陽(yáng) 471500)

甲狀腺功能減退癥( 甲減) 為臨床常見的內(nèi)分泌疾病，育齡期女性為發(fā)病的高危人群，流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)[1]顯示妊娠期甲減發(fā)病率為2.0% ～3.0%，雖然癥狀輕微，但是對(duì)于孕產(chǎn)婦而言，會(huì)引起妊高癥、糖代謝異常、肝內(nèi)膽汁淤積等并發(fā)癥，同時(shí)可能造成胎兒畸形、新生兒窒息、死亡等，因此盡早治療妊娠期甲減癥十分必要。左旋甲狀腺片主要成分為四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，可刺激甲狀腺素分泌、合成，維持孕婦妊娠期的甲狀腺素量在正常水平，但關(guān)于左旋甲狀腺片不敏感孕婦的報(bào)道時(shí)有發(fā)生；同時(shí)藥物雖然能夠改善病情，但無(wú)法從根本上改變甲狀腺本身的病變，因此采取積極的聯(lián)合治療方案成為更多臨床醫(yī)生的選擇。中醫(yī)將妊娠期甲狀腺功能減退癥歸結(jié)為虛勞、癭勞等范疇，主要機(jī)制在心腎陽(yáng)虛、腎陽(yáng)虧虛，治療中主張補(bǔ)腎健脾、溫通陽(yáng)氣，補(bǔ)腎健脾方是在壽胎丸基礎(chǔ)上加減而成，具有滋腎安胎、健脾補(bǔ)腎功效?；诖耍尻?yáng)市欒川縣婦幼保健院近年來(lái)在部分妊娠早期甲狀腺功能減退癥孕婦的治療中采用左旋甲狀腺片聯(lián)合補(bǔ)腎健脾方治療，效果確切，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月至2019年10月本院接受治療的90例妊娠早期甲狀腺功能減退癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法分為研究組(45例) 與對(duì)照組(45例)。研究組年齡22 ～40 歲，平均(29.10±2.22) 歲；其中初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦24例；孕期6 ～9 周，平均(6.40±0.32)周。對(duì)照組年齡21 ～40 歲，平均(29.26±2.30) 歲；其中初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦23例；孕期6 ～9 周，平均(6.59±0.30) 周。兩組患者各項(xiàng)基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)B 超、絨毛膜促性腺激素(HCG)等確診為妊娠早期；②單胎；③相關(guān)癥狀、輔助檢查結(jié)果符合美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺能異常處理臨床指南(2011年)》[2]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；④少汗、畏寒、乏力、食欲減退而體重增加或不減、可見暫時(shí)性肌痙攣、疼痛、腹脹、厭食、便秘、智力下降、精神抑郁、反應(yīng)遲鈍、眼眶周圍水腫、眼眶腫脹并下垂、下肢非凹陷性黏液性水腫等，有上述癥狀其中3 種；⑤定期產(chǎn)檢、在本院分娩；⑥知曉本次研究并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前甲狀腺疾病史；②妊娠前即存在的糖尿病、胰腺炎等可能引起血糖、血脂水平異常的疾??；③妊娠前高血壓；④臨床資料不完善者。

1.2 方法

對(duì)照組口服左旋甲狀腺素片( 生產(chǎn)公司：MerckKGaA；注冊(cè)證號(hào)：H20140052) 治療。依據(jù)患者促甲狀腺激素(TSH) 水平情況給藥，初始劑量為50 μg/d，TSH ＞8.0 mIU/L 則初始劑量為75 μg/d；用藥2 周后患者到醫(yī)院復(fù)查，根據(jù)TSH 水平逐漸縮減藥物劑量，至TSH 水平恢復(fù)正常(0.1 ～3.0 mIU/L) 后停藥。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎健脾方治療。藥方：山藥30 g，白芍、熟地各20 g，黃芪、黨參、菟絲子、續(xù)斷、杜仲、阿膠各15 g，白術(shù)、枸杞子各10 g，陳皮6 g，炙甘草5 g，每天1 劑，加清水2 L 煎服，煎熬至500 mL，濾出藥汁分為兩份，早晚各服用1 次。連續(xù)用藥2 周為1 個(gè)療程，治療1 個(gè)療程后進(jìn)行效果觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前、分娩前1 d 抽取患者空腹靜脈血3 mL，電化學(xué)發(fā)光免疫法( 美國(guó)羅氏公司2010 型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑) 檢測(cè)促甲狀腺激素(TSH)、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4) 及抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)水平；②記錄兩組妊娠期妊高癥、貧血、早產(chǎn)等并發(fā)癥發(fā)生情況；③記錄兩組圍產(chǎn)兒宮內(nèi)窘迫、死胎、低體重兒、胎兒畸形等不良結(jié)局發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用±s表示，符合正態(tài)分布，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用n(%)表示，以χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組TSH、FT3、FT4 及TPOAb 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組TSH、TPOAb 水平顯著下降，F(xiàn)T3、FT4 水平水平明顯上升 ，且研究組各指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較(N=45，± s )

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較(N=45，± s )

(μUT·S H m/L-1)(pomFT l·3/L -1)(pomFT l·4/L -1)(UT前組別 POAb/·mL-1)治療研究組 7.55±1.60 2.18±0.73 9.62±1.72 180.65±56.22對(duì)照組 7.38±1.55 2.26±0.83 9.70±1.68 181.63±55.80 t 0.512 0.486 0.223 0.083 P 0.305 0.314 0.412 0.467治療后研究組 3.01±0.91 3.25±0.69 13.60±1.31 50.27±11.73對(duì)照組 5.21±0.89 2.73±0.65 11.00±1.20 89.27±12.01 t 11.594 3.680 9.818 15.584 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組孕產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比較[N=45，n(%)]

2.3 兩組新生兒不良結(jié)局比較

研究組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組新生兒不良結(jié)局比較[N=45，n(%)]

3 討 論

甲減癥是由多種原因引起的全身性低代謝綜合征，多發(fā)于女性。研究[3]發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退可對(duì)患者的心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等產(chǎn)生影響，對(duì)妊娠期患者而言，易引起系列并發(fā)癥如妊娠期高血壓、糖尿病、胎盤早剝、貧血等；對(duì)胎兒而言，主要影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，導(dǎo)致胎兒智力障礙、畸形甚至死亡等，所以妊娠期女性一旦確診，需立即接受積極治療，以保證母嬰安全。左旋甲狀腺素片為臨床常用藥物，主要成分為左甲狀腺素，與人體分泌甲狀腺素?zé)o本質(zhì)區(qū)別，藥物可在外周器官轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸(T3)，通過(guò)結(jié)合T3 受體發(fā)揮獨(dú)特的作用[4]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)關(guān)于甲減并無(wú)專用病名，但是根據(jù)類似疾病的描述，患者主要表現(xiàn)為脾腎受損、氣血不足的陽(yáng)虛證候，因此常將其歸屬為“虛勞”“水腫”范疇，根據(jù)中醫(yī)辯證治療理論，應(yīng)屬脾腎陽(yáng)虛, 痰濕內(nèi)停之癥，脾腎陽(yáng)虛尤其是腎陽(yáng)虛為主要病機(jī)，因此在治療時(shí)以脾、腎為主，輔以寧心安神、調(diào)肝健脾、化痰等達(dá)到緩解癥狀之效[5]。研究組在左旋甲狀腺片的基礎(chǔ)上采用補(bǔ)腎健脾方，甲減表現(xiàn)為腎陽(yáng)虛、脾氣虛征，所以溫腎陽(yáng)、補(bǔ)脾氣為基本法則，兼具滋陰養(yǎng)血固本之功，主張先后天同治。方中山藥、熟地、黃芪、菟絲子、續(xù)斷、杜仲、枸杞子可補(bǔ)腎益精，滋陰補(bǔ)腎；阿膠可氣血雙補(bǔ)，固本；黨參、白術(shù)、炙甘草健脾益氣；陳皮燥濕健脾，止咳化痰，全方共奏補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血功效。妊娠期甲狀腺功能減退會(huì)增加流產(chǎn)、早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)照組出現(xiàn)1例早產(chǎn)，研究組方中白術(shù)、菟絲子可安胎保胎，使先天之氣生，后天之氣化，沖任之氣固而胎兒安好。研究組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，證明補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合左旋甲狀腺片能夠減少甲狀腺功能減退對(duì)胎兒、新生兒的不良影響。治療后，研究組TSH、FT3、FT4及TPOAb 等指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),孕產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)?，F(xiàn)代藥理研究顯示，健脾補(bǔ)腎藥物可提高甲減患者血清內(nèi)甲狀腺激素，然而與激素代謝作用不同，藥物主要通過(guò)對(duì)機(jī)體代謝狀態(tài)調(diào)節(jié)、抗疲勞、抗氧化、促進(jìn)下丘腦-垂體-性腺軸功能等機(jī)制，提高腎上腺皮質(zhì)功能，刺激甲狀腺激素釋放并增強(qiáng)其敏感性。與左旋甲狀腺片聯(lián)合應(yīng)用，能夠從多靶點(diǎn)、多途徑、多方面發(fā)揮作用。

綜上，妊娠期甲狀腺功能減退癥采用中西聯(lián)合治療方式可有效改善甲狀腺功能，有助于減少甲狀腺激素分泌不足對(duì)母嬰的危害，對(duì)分娩結(jié)局的改善有積極意義。