曲美他嗪聯(lián)合左西孟旦對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者心功能及血清BNP、hs-CRP水平的影響

王朋宇，張向東

(太康縣人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，河南 周口 461400)

擴(kuò)張型心肌病(DCM) 是以心室增大、收縮、舒張功能受損為主要特征的臨床常見心肌疾病，患者多伴有心功能不全，易誘發(fā)心絞痛、心律失常等，對(duì)患者生命安全造成威脅[1]。臨床多采用藥物治療以改善患者心功能，左西孟旦為常用治療藥物，其可促進(jìn)心肌收縮，舒張平滑肌，提高臟器灌注水平，進(jìn)而達(dá)到治療效果，但DCM發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一用藥未能完全覆蓋患者病理、生理方面，故整體效果欠佳[2]。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，可改善心肌能量代謝，對(duì)于改善DCM 患者心功能具有積極意義[3]。本研究前瞻性選取太康縣人民醫(yī)院118例DCM 患者，旨在探究曲美他嗪聯(lián)合左西孟旦的治療效果。報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院118例DCM患者(2019年1月 至2020年6月) 進(jìn)行前瞻性研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=59)和對(duì)照組(n=59)，觀察組男30例，女29例；年齡42 ～69 歲，平均(53.98±5.57) 歲；病程3 ～8年，平均(5.65±1.11)年；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組男33例，女26例；年齡40 ～68 歲，平均(54.89±5.63) 歲；病程2 ～9年，平均(5.74±1.15)年；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)15例；兩組性別、年齡、病程、NYHA 心功能分級(jí)等一般資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)男性＞55 mm，女性＞50 mm，射血分?jǐn)?shù)(LVEF) ＜45%，排除高血壓、先天性心臟病、冠心病等造成的心臟擴(kuò)大；均知情本研究，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴惡性腫瘤；合并其他心血管疾病；對(duì)本研究涉及藥物過敏；合并嚴(yán)重心律失常；合并嚴(yán)重呼吸、免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；肝腎等重要器官功能障礙；精神異常、認(rèn)知功能障礙；既往心臟手術(shù)史。

1.3 方法

兩組均接受利尿劑、洋地黃類藥物、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物治療，并根據(jù)血壓、血糖、血脂情況予以降壓、降脂、降糖等對(duì)癥治療。

對(duì)照組采用左西孟旦( 齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043) 治療，先予以12 μg/kg 起始劑量靜脈推注，輸注時(shí)間為10 min，然后以0.1 μg/(kg·min) 速度靜脈滴注，持續(xù)滴注24 h。

觀察組采用曲美他嗪( 山西華元醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100145) 聯(lián)合左西孟旦治療，左西孟旦同對(duì)照組，曲美他嗪每次20 mg，每天3 次，口服。

兩組均連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

治療后NYHA 心功能分級(jí)改善2 級(jí)及以上或恢復(fù)至Ⅰ級(jí)，心臟大小縮小30% 以上或恢復(fù)正常為顯效；治療后NYHA 心功能分級(jí)改善1 級(jí)，心臟大小縮小不足30%為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無效。治療有效率=( 顯效+有效)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%[3]。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)比較兩組治療前后心功能指標(biāo)[LVEF、LVEDD、左室收縮末期內(nèi)徑(LVSDD)]，采用HP5500型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖顯像儀行心臟超聲檢查測(cè)定LVEF、LVEDD、LVSDD。(3) 比較兩組治療前后血清B型利鈉肽(BNP)、超敏C- 反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 水平，取晨起空腹靜脈血約3 mL，離心( 轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min)，分離，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清BNP、hs-CRP 水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。(4) 比較兩組治療前后IL-33/ST2 信號(hào)通路表達(dá)，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-33、ST2 水平。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n(%) 表示、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療有效率93.22% 高于對(duì)照組76.27%(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[N=59，n(%)]

2.2 兩組治療前后心功能水平比較

治療前兩組LVEF、LVEDD、LVSDD 比較差異差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組LVEF 高于對(duì)照組，LVEDD、LVSDD 低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能水平比較(N=59，± s )

表2 兩組治療前后心功能水平比較(N=59，± s )

LVEDD/mm LVSD 組別 LVEF/% D/mm治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38.92±3.09 47.38±2.98 60.47±3.75 50.21±3.52 42.96±3.19 34.06±3.01對(duì)照組 39.43±3.12 43.94±3.27 59.86±3.63 54.83±3.73 43.34±3.26 37.18±3.24 t 0.892 5.972 0.898 6.919 0.640 5.419 P 0.374 ＜0.001 0.371 ＜0.001 0.524 ＜0.001

2.3 兩組治療前后血清BNP、hs-CRP 水平比較

治療前兩組血清BNP、hs-CRP 水平比較差異差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組血清BNP、hs-CRP 水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清BNP、hs-CRP水平比較(N=59，± s )

表3 兩組治療前后血清BNP、hs-CRP水平比較(N=59，± s )

組別 治療B前N P /(ng·L治-1)療 后 治療hs-前CR P/(mg·治L-療1)后觀察組 294.15±33.69 100.69±10.03 8.26±1.58 4.03±1.14對(duì)照組 288.25±36.14 152.35±14.85 8.17±1.49 6.21±1.29 t 0.917 22.143 0.318 9.727 P 0.361 ＜0.001 0.751 ＜0.001

2.4 兩組治療前后lL-33/ST2 信號(hào)通路比較

治療前兩組IL-33、ST2 水平比較差異差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組IL-33、ST2 水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后lL-33/ST2信號(hào)通路比較(± s )

表4 兩組治療前后lL-33/ST2信號(hào)通路比較(± s )

別 治療IL前-33 /(pg·m治L-療1) 后 治療ST前2 / (ng·mL治-1療)后組觀察組 15.03±2.12 9.70±1.38 0.19±0.05 0.12±0.02對(duì)照組 14.87±2.07 11.14±1.41 0.18±0.04 0.14±0.02 t 0.415 5.606 1.200 5.431 P 0.679 ＜0.001 0.233 ＜0.001

3 討 論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，DCM 患病率約占所有心血管疾病的0.6% ～4.3%，多數(shù)患者伴有心功能不全，嚴(yán)重影響患者日常生活及身體健康[5]。故臨床需及時(shí)實(shí)施有效治療以控制病情進(jìn)展，改善患者心功能，維護(hù)其生命安全。

左西孟旦可提高收縮蛋白對(duì)鈣離子的敏感性，促使心肌收縮，且不增加心肌細(xì)胞鈣離子和磷酸腺苷水平，不增加心肌耗氧量，還可舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周血管及冠狀動(dòng)脈，降低心臟負(fù)荷，提高臟器灌注水平，進(jìn)而促使心功能改善。本研究在左西孟旦治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率93.22% 高于對(duì)照組76.27%，治療后觀察組LVEF 高于對(duì)照組，LVEDD、LVSDD 低于對(duì)照組(P＜0.05)，可見曲美他嗪聯(lián)合左西孟旦治療DCM 效果顯著，可有效提高患者心功能。曲美他嗪可作用于3- 酮酰輔酶A 硫解酶點(diǎn)位，降低脂肪酸β氧化，提高葡萄糖氧化反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生大量ATP，為心肌細(xì)胞提供足夠能量，同時(shí)還可提高心肌耐缺氧能力，進(jìn)而緩解心肌缺氧狀態(tài)，使心功能得以提高[6]。炎性細(xì)胞因子可通過誘使心肌細(xì)胞凋亡、抑制心肌細(xì)胞收縮、介導(dǎo)心肌細(xì)胞重塑參與心肌病發(fā)生，刺激肝臟產(chǎn)生hs-CRP；BNP 為神經(jīng)內(nèi)分泌類激素，當(dāng)心功能受損或不全時(shí)，其含量明顯增加。本研究中治療后觀察組血清BNP、hs-CRP 水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，可見曲美他嗪聯(lián)合左西孟旦治療DCM 可緩解炎癥反應(yīng)，減輕心肌細(xì)胞損傷。

研究指出，受細(xì)胞因子、內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌等多種因素影響，DCM 患者心肌細(xì)胞均處于持續(xù)性損傷狀態(tài)，其中IL-33/ST2 信號(hào)通路在心肌細(xì)胞損傷中具有重要作用，可參與病理生理過程，其中ST2 屬心肌蛋白，可阻斷IL-33 作用，促進(jìn)心肌重構(gòu)，同時(shí)參與動(dòng)脈硬化過程[7]。本研究中治療后觀察組IL-33、ST2 水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，由此推測(cè)，美他嗪聯(lián)合左西孟旦可調(diào)控IL-33/ST2 信號(hào)通路表達(dá)對(duì)心肌細(xì)胞發(fā)揮良好保護(hù)作用，進(jìn)而改善心功能，降低血清BNP、hs-CRP 水平。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合左西孟旦治療DCM 效果顯著，可通過調(diào)控IL-33/ST2 信號(hào)通路表達(dá)改善心功能，降低血清BNP、hs-CRP 水平。