阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)缺血性腦卒中患者炎癥因子水平影響研究

靳春鵬

(北京市普仁醫(yī)院 醫(yī)務(wù)科，北京 100062)

據(jù)最新流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，腦卒中的發(fā)生與年齡呈正相關(guān)。近年來(lái)，我國(guó)社會(huì)老齡人口比例逐年增大，腦卒中的發(fā)病率也顯著提升[1]。因此，探討有效的治療方式，積極改善腦卒中患者的預(yù)后具有極高的現(xiàn)實(shí)意義。在所有卒中類型中，以缺血性腦卒中最為常見(jiàn)，約占比60% ～80%。缺血性腦卒中是指腦局部血管發(fā)生栓塞，導(dǎo)致腦部血運(yùn)障礙，并影響大腦的相應(yīng)功能區(qū)，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)各類功能障礙，如吞咽障礙、言語(yǔ)功能障礙等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。缺血性腦卒中是病情進(jìn)展更加急驟、預(yù)后更加不容樂(lè)觀的腦卒中，針對(duì)缺血性腦卒中患者的治療，臨床基于病理認(rèn)識(shí)，研發(fā)出溶栓療法，通過(guò)溶解腦血管栓子，實(shí)現(xiàn)腦血管的復(fù)通[3]。阿替普酶靜脈溶栓是目前臨床公認(rèn)的急性腦卒中4.5 h 內(nèi)治療有效藥物，但其在缺血性腦卒中的治療效果仍存在一定爭(zhēng)議。本次研究主要探討阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)缺血性腦卒中患者炎癥因子水平影響，希望本次研究能夠?yàn)橄嚓P(guān)領(lǐng)域內(nèi)的研究提供一些幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年12月北京市普仁醫(yī)院收治的80例缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法劃分成對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組男24例，女16例；年 齡42 ～79 歲，平 均(62.64±6.52)歲。觀察組男25例，女15例；年齡44 ～77 歲，平均(63.42±6.81) 歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究取得本院倫理組織批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中有關(guān)缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②發(fā)病至治療時(shí)間＜4.5 h；③知曉本次研究?jī)?nèi)容，自愿參加本研究，并簽署同意書；④耐受相應(yīng)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他功能性疾病；②合并嚴(yán)重臟器疾??；③認(rèn)知功能障礙或精神類疾?。虎車?yán)重全身性感染；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥四肢骨折；⑦出血性腦卒中。

1.2 方法

對(duì)照組患者予以降低顱內(nèi)壓、改善腦循環(huán)、控制腦水腫、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)等常規(guī)對(duì)癥治療，給予阿司匹林( 石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023636，50mg/片)300 mg/d；氯匹格雷(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，75 mg/ 片)300 mg/d；同時(shí)做好抗凝管理，持續(xù)心電監(jiān)護(hù)、供氧。

觀察組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療。給予阿替普酶(Boehringer Ingelheim PharmaG mbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào)S20160054，20 mg/ 瓶)0.9 mg/kg+100 mL 生理鹽水靜脈注射，1 min 內(nèi)推注10% 阿替普酶，剩余藥物于1 h 內(nèi)維持靜脈滴注。注意用藥期間需嚴(yán)密觀察患者各項(xiàng)生命指標(biāo)，24 h 后給予影像學(xué)檢查確定其顱內(nèi)是否存在出血，若未出血給予抗凝或抗血小板 治療。

兩組均持續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)工具

(1) 療效：治療效果分為五項(xiàng)指標(biāo)[5]，NIHSS 評(píng)分減低＞90%， 病殘程度0 級(jí)為治愈； 評(píng)分減低46% ～90%，且病殘程度1 ～3 級(jí)為顯效；評(píng)分減低18% ～45% 為好轉(zhuǎn)；評(píng)分降低或增加低于17% 為無(wú)效；評(píng)分升高超過(guò)18% 或死亡為惡化?？傆行?( 痊愈+顯效+ 有效)/ 總?cè)藬?shù)×100%。(2) 炎癥因子：分別在用藥前和用藥2 周后收集兩組患者空腹靜脈血3 mL，行離心處理之后分離得到血清，選擇酶聯(lián)免疫法對(duì)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 和C- 反應(yīng)蛋白(CRP) 開展檢測(cè)，所有試劑盒均是上海雙贏生物科技有限公司提供。(3) 不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[N=40,n(%)]

2.2 兩組lL-6、TNF-α、CRP 水平比較

用藥前，兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥2 周后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)與用藥前相比均有不同程度的下降(P＜0.05)，且觀察組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組lL-6、TNF-α、CRP 水平比較(N=40，± s )

表2 兩組lL-6、TNF-α、CRP 水平比較(N=40，± s )

注：與同組用藥前相比，①P ＜0.05。

組別 IL-6/(ng·L-1) TNF-α/(ng·L-1) CRP/(mg·L-1)用藥前 用藥2 周后 用藥前 用藥2 周后 用藥前 用藥2 周后觀察組 92.54±12.68 70.42±11.70① 22.35±4.54 11.28±2.10① 18.76±2.35 9.80±1.26①對(duì)照組 92.60±12.25 81.54±10.84① 22.28±4.62 16.14±2.50① 18.80±2.24 15.30±1.84①t 0.022 4.409 0.068 9.414 0.078 15.598 P 0.983 0.001 0.946 0.001 0.938 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[N=40,n(%)]

3 討 論

急性缺血性腦卒中是臨床較常見(jiàn)的腦血管疾病，好發(fā)于中老年人群。該病具有較高的致殘率、致死率，逐漸成為威脅人類生命健康的重要疾病，患者的預(yù)后危重，治療強(qiáng)調(diào)及早。現(xiàn)如今，針對(duì)該病主要采取溶栓治療，快速恢復(fù)腦血管血流，能有效挽救急性缺血性卒中患者的生命[6]。溶栓治療的理論基礎(chǔ)是“缺血半暗帶”理論。上世紀(jì)70年代時(shí)就有學(xué)者利用電生理法發(fā)現(xiàn)，缺血缺氧性損傷的腦組織中尚且存在一些可逆性的損傷區(qū)域，于是將其稱為“半暗帶”[7]。隨著這一發(fā)現(xiàn)的提出，臨床對(duì)半暗帶開始了大量的研究，最終發(fā)現(xiàn)，在腦梗死患者的病灶中心，若膜泵衰竭閾水平高于腦血流水平，神經(jīng)元的損傷呈現(xiàn)不可逆性，即“中心壞死區(qū)”；在該區(qū)域周圍，當(dāng)腦血流水平低于突觸傳遞衰竭閾水平，又高于膜泵衰竭閾水平時(shí)，受損的神經(jīng)元可在一定時(shí)間內(nèi)恢復(fù)，這個(gè)時(shí)間是“6 h”[8]。缺血半暗帶理論的提出，為腦梗死患者的治療開啟了新的篇章。人們打開思路，提出在這個(gè)特殊的6 h 內(nèi)，通過(guò)重建犯罪血管血運(yùn)，是可以挽救患者受損的神經(jīng)元的?；诖苏J(rèn)識(shí)，學(xué)者們研究出溶栓療法，并將腦梗死病發(fā)后6 h 內(nèi)接受治療作為評(píng)估患者預(yù)后的一項(xiàng)參照依據(jù)。如今，臨床關(guān)于AIS 溶栓療效的研究已經(jīng)十分常見(jiàn)，已經(jīng)有學(xué)者針對(duì)AIS 的最佳治療時(shí)間窗展開了不同層面的探討。

目前阿替普酶是臨床上較為常見(jiàn)的溶栓藥物，一經(jīng)問(wèn)世受到臨床廣泛關(guān)注，龐利紅等人[9]以rt-PA 0.9 mg/kg 的劑量為0 ～4.5 h 時(shí)間窗的急性腦梗死患者進(jìn)行治療，保證在最大劑量不超過(guò)90 mg 的前提下，前10% 的劑量60 s 內(nèi)靜推完畢，后90% 的劑量靜注1 h，最終取得治療有效率81.50%。李軍[10]以rt-PA 溶栓治療急性腦梗死，最終治療有效率92.54%，不良反應(yīng)發(fā)生率5.97%。本研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)；且治療后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，與上述學(xué)者的研究成果相符。分析其原因：阿替普酶作為靜脈溶栓Ⅱ代藥物，屬于絲氨酸蛋白酶，由血管內(nèi)皮細(xì)胞與其組織合成所得，能顯著改善患者的臨床癥狀，保障神經(jīng)功能，提升預(yù)后。研究認(rèn)為，阿替普酶的優(yōu)勢(shì)在于，其可優(yōu)先激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，且不會(huì)對(duì)血中纖維蛋白原產(chǎn)生纖溶效果，故不會(huì)導(dǎo)致全身纖溶狀態(tài)。兩組患者不良反應(yīng)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明阿替普酶靜脈溶栓治療的安全性相對(duì)較高。但阿替普酶的不足之處同樣是半衰期短，其血栓穿透力有限，有停藥后再栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，缺血性腦卒中患者在治療時(shí)間窗內(nèi)接受規(guī)范的阿替普酶靜脈溶栓治療，能夠挽救缺血半暗帶，并改善其炎癥因子等指標(biāo)，使患者受損神經(jīng)恢復(fù)，且安全高，值得采用。