雙嘧達(dá)莫聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療川崎病的療效及對冠狀動(dòng)脈的影響

嚴(yán)有敏

（廣東省陽春市婦幼保健院，廣東 陽春 529600）

0 引言

川崎病是全身性的血管炎綜合征，發(fā)病率較高，好發(fā)于5歲以下兒童，其病因及發(fā)病機(jī)制尚無完全明確，但臨床認(rèn)為該病與機(jī)體感染密切相關(guān)，若未及時(shí)予以有效治療則會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變，影響患兒的預(yù)后[1]。目前，臨床上多采用丙種球蛋白治療川崎病，但單獨(dú)用藥效果有效，且臨床尚不確定丙種球蛋白使用劑量與治療效果之間的關(guān)系。雙嘧達(dá)莫具有擴(kuò)張動(dòng)脈、血小板聚集、抗血栓形成的作用，可通過改善血小板功能以治療川崎病[2]。因此，本研究探討雙嘧達(dá)莫聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療川崎病的療效及對冠狀動(dòng)脈的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2017年1月至2020年8月廣東省陽春市婦幼保健院收治的川崎病患兒30例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為試驗(yàn)組（n=15）與對照組（n=15）。試驗(yàn)組：男9例，女6例，年齡0.5~8歲，平均（3.49±0.35）歲，病程2~7d，平均（5.02±0.74）d。對照組：男8例，女7例，年齡0.5~7歲，平均（3.42±0.41）歲，病程2~8d，平均（5.09±0.66）d。兩組一般資料比較，具有均衡性（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)診斷符合《美國心臟病學(xué)會川崎病診斷指南》中川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床資料完整；③家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴先天性心臟病者；②伴嚴(yán)重肝腎器官疾病者；③伴造血系統(tǒng)疾病者；④伴內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑤伴免疫系統(tǒng)疾病者；⑥伴感染性疾病者；⑦既往有丙種球蛋白治療史者。

1.2 方法。兩組患者入院后均接受退熱、糾正酸堿介質(zhì)紊亂、保持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。試驗(yàn)組予以雙嘧達(dá)莫聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療，具體為：雙嘧達(dá)莫片（生產(chǎn)廠家：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14020968；產(chǎn)品規(guī)格：25 mg×100 s）口服，25 mg/次，3次/d，治療8周；注射用人血丙種球蛋白（生產(chǎn)廠家：山西康寶生物制品股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S19994004；產(chǎn)品規(guī)格：5%:50 mL）肌肉注射，若年齡<5歲劑量為0.15 mL/kg，1次/d，若年齡≥5歲劑量為2.5 mL/kg，1次/d，治療8周。對照組予以大劑量丙種球蛋白治療，具體治療方法、療程與試驗(yàn)組一致。

1.3 觀察指標(biāo)。①采集兩組患兒治療前及停藥后時(shí)的早晨空腹靜脈血5 mL，靜置1 h后于3000 r/min離心機(jī)中旋轉(zhuǎn)20 min分離血清，置于低溫環(huán)境中保持待檢，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平顯著低于對照組，血清（VEGF）、內(nèi)皮抑素水平，所用儀器為美國雅培i2000化學(xué)發(fā)光檢測儀，試劑盒購自上海恒源生物技術(shù)有限公司。②觀察2組患兒的發(fā)熱、軀干紅斑、眼結(jié)膜充血、口腔黏膜充血、頸淋巴結(jié)腫脹消失時(shí)間及冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本研究采用SPSS 25.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以（±s）表示計(jì)量資料，兩組間比較行LSD-t檢驗(yàn)，以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒炎癥因子、血管內(nèi)皮因子比較。治療前，2組患兒的的血清hs-CRP、IL-10、TNF-α、VEGF、內(nèi)皮抑素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者的血清hs-CRP、IL-10、TNF-α、VEGF、內(nèi)皮抑素水平均顯著降低，且試驗(yàn)組患兒的下降幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒炎癥因子、血管內(nèi)皮因子比較（±s）

表1 兩組患兒炎癥因子、血管內(nèi)皮因子比較（±s）

注：α表示組內(nèi)比較，P<0.05；β表示組間比較，P<0.05。

?

2.2 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間及冠狀動(dòng)脈病變率比較。試驗(yàn)組患兒的冠狀動(dòng)脈病變率顯著低于對照組，臨床癥狀消退時(shí)間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間及冠狀動(dòng)脈病變率比較（±s）

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間及冠狀動(dòng)脈病變率比較（±s）

?

3 討論

川崎病是病因未明的皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，發(fā)病時(shí)患兒會出現(xiàn)發(fā)熱、頸淋巴結(jié)腫大、口腔黏膜充血等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會導(dǎo)致導(dǎo)致動(dòng)脈損傷，引發(fā)后天性心臟病。為控制川崎病患兒的病情進(jìn)展，避免出現(xiàn)心血管損傷，臨床應(yīng)及早科學(xué)用藥[4]。丙種球蛋白是臨床治療川崎病的常用藥物，是從混合血漿中提取的免疫球蛋白，能夠增加血液中淋巴細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)免疫因子及細(xì)胞因子，增強(qiáng)患兒免疫能力，增強(qiáng)血液中吞噬細(xì)胞，阻斷病原體，并可減輕冠脈損傷[5]。目前，臨床上常未完全明確丙種球蛋白用藥劑量對川崎病患兒治療效果的影響。有學(xué)者提出，大劑量丙種球蛋白可通過特異性受體表達(dá)以發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、抗體增殖等，發(fā)揮更明顯的抗炎作用，且大劑量給藥能夠提高治療效果，縮短治療時(shí)間，并不會增加副作用[6]。雙嘧達(dá)莫是傳統(tǒng)的抗血栓藥物，具有抗血小板聚集、抗炎、改善血管微循環(huán)的作用。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒治療后的血清hs-CRP、IL-10、TNF-α水平顯著低于對照組，血清VEGF、內(nèi)皮抑素水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；說明雙嘧達(dá)莫聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療能夠有效減輕川崎病患兒的機(jī)體炎癥按壓，改善血管內(nèi)皮功能，分析原因在于雙嘧達(dá)莫能夠擴(kuò)張冠脈血管以緩解冠脈血管阻力，增加冠脈血流以改善微循環(huán)，并可降低血液高凝狀態(tài)以改善凝血功能，并可抑制血管免疫激活，而大劑量丙種球蛋白可發(fā)揮更為強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制外周血淋巴T細(xì)胞活性及生長，從而緩解補(bǔ)體結(jié)合以導(dǎo)致的免疫炎癥反應(yīng)，抑制血管內(nèi)皮活化，抑制發(fā)生內(nèi)皮血栓，從而減輕對血管內(nèi)皮損傷。表2中，試驗(yàn)組患兒的冠狀動(dòng)脈病變率顯著低于對照組，臨床癥狀消退時(shí)間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；提示雙嘧達(dá)莫與丙種球蛋白具有協(xié)同效應(yīng)，且通過增加丙種球蛋白的用藥劑量能夠快速緩解川崎病患兒的各種臨床癥狀，改善病毒感染狀況，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)對冠狀動(dòng)脈的損傷，減少冠脈病變發(fā)生。

綜上所述，雙嘧達(dá)莫聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療可有效減輕川崎病患兒的炎癥狀態(tài)，減輕血管內(nèi)皮功能損傷，促進(jìn)臨床癥狀消退，避免冠狀動(dòng)脈病變，治療效果良好。