關(guān)黃柏化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展△

馮媛，牛敏格，張清清，2*

1.河北中醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院，河北 石家莊 050200；2.河北省中藥炮制技術(shù)創(chuàng)新中心，河北 石家莊 050200

關(guān)黃柏為蕓香科植物黃檗Phellodendron amurenseRupr.的干燥樹(shù)皮，主產(chǎn)于我國(guó)東北三省、內(nèi)蒙古、河北等地[1]，其味苦，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡的功效。自《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中國(guó)藥典》）2005 年版，黃柏被分列為川黃柏和關(guān)黃柏2 種藥材，前者來(lái)源于蕓香科植物黃皮樹(shù)P.chinenseSchneid.的干燥樹(shù)皮。然而，臨床中常存在兩者混用的現(xiàn)象。關(guān)黃柏化學(xué)成分主要包括生物堿、內(nèi)酯、酚酸、萜、苯丙素等類(lèi)成分[2-3]。藥理研究顯示，其具有明顯的抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)疾病、免疫調(diào)節(jié)、降血糖等活性[3]，在臨床中被廣泛用于治療濕熱瀉痢、黃疸尿赤、帶下陰癢、骨蒸勞熱、盜汗、遺精等。因此，含關(guān)黃柏中成藥的開(kāi)發(fā)和利用在臨床治療中具有重要意義。本文對(duì)關(guān)黃柏的化學(xué)成分及其提取方法、藥理活性、臨床應(yīng)用和質(zhì)量評(píng)價(jià)研究進(jìn)行總結(jié)，以期為關(guān)黃柏質(zhì)量控制和臨床精準(zhǔn)用藥提供參考。

1 化學(xué)成分

生物堿是關(guān)黃柏中主要的有效成分，但在關(guān)黃柏和川黃柏中，生物堿的種類(lèi)和含量存在差異?！吨袊?guó)藥典》2020 年版規(guī)定，在川黃柏中鹽酸小檗堿的質(zhì)量分?jǐn)?shù)不得少于3.0%，而在關(guān)黃柏中其質(zhì)量分?jǐn)?shù)不得少于0.60%；關(guān)黃柏中鹽酸巴馬汀質(zhì)量分?jǐn)?shù)較高，要求不得少于0.3%，有些批次關(guān)黃柏中鹽酸巴馬汀與鹽酸小檗堿的含量不相上下，而在川黃柏中鹽酸巴馬汀的含量很低，有時(shí)甚至檢測(cè)不到。另外，關(guān)黃柏中木蘭花堿的含量較高，且吳茱萸次堿、7-羥吳茱萸次堿、7，8-二羥基吳茱萸次堿和白蘚堿等都是僅在關(guān)黃柏中存在的生物堿成分；黃檗萜內(nèi)酯A、黃檗萜內(nèi)酯B 等內(nèi)酯類(lèi)成分只在川黃柏中存在，而黃檗寧A 和黃檗寧B 只在關(guān)黃柏中被檢測(cè)到[3]。

1.1 生物堿類(lèi)

生物堿類(lèi)化合物是關(guān)黃柏中的主要有效成分，目前有關(guān)關(guān)黃柏的研究中，已報(bào)道約42個(gè)生物堿類(lèi)成分，其結(jié)構(gòu)類(lèi)型包括原小檗堿型、阿樸菲型、單萜吲哚型、喹啉型等，其中最具代表性的為原小檗堿型。各生物堿類(lèi)化合物信息見(jiàn)表1，結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。

圖1 關(guān)黃柏中生物堿類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)

表1 關(guān)黃柏中生物堿類(lèi)化合物信息

續(xù)表1

1.2 內(nèi)酯類(lèi)

關(guān)黃柏中的內(nèi)酯類(lèi)化合物是三萜類(lèi)化合物的次生代謝產(chǎn)物，有黃柏內(nèi)酯（obaculactone，42）[11]、白鮮交酯（dictamnolide，43）[12]、諾米林（nomilin，44）、黃柏酮（obacunone，45）[13]、黃柏酮酸（obacunonic acid，46）[14]、黃檗萜內(nèi)酯A（47）、黃檗萜內(nèi)酯B（48）、黃檗寧A（49）和黃檗寧B（50）[15]等，一般都是具有呋喃環(huán)的三萜類(lèi)化合物（圖2）。

圖2 關(guān)黃柏中部分內(nèi)酯類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)

1.3 酚酸類(lèi)

酚酸是關(guān)黃柏中的另一類(lèi)有效成分，酚酸類(lèi)化合物有松柏苷（coniferin，51）、丁香苷（syringin，52）、咖啡酸甲酯（methylcaffeate，53）[16]、3-羥基-4-甲氧基肉桂酸酯（3-hydroxy-4-methoxycinnamate，54）[17]、對(duì)甲氧基苯甲醛（p-methoxybenzaldehyde，55）、關(guān)黃柏內(nèi)酯A（amurenlaetone A，56）、關(guān)黃柏內(nèi)酯B（amurenlaetone B，57）、關(guān)黃柏酰胺A（amurenamide A，58）[18]、5-O-阿魏?？崴峒柞ィ╩ethyl-5-O-fernloylquinate，59）、3-O-阿魏?？崴峒柞ィ╩ethyl-3-O-fernloylquinate，60）[19]、3-O-阿魏?？崴幔?-O-fernloyl-quiniacid，61）、5-O-阿魏?？崴幔?-O-fernloyl-quiniacid，62）[20]等（圖3）。

圖3 關(guān)黃柏中酚酸類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)

1.4 萜類(lèi)

關(guān)黃柏中的萜類(lèi)化合物有二氫尼洛替星（dihydroniloticin，63）、尼洛替星（niloticin，64）[21]、二氫尼洛替星乙酰酯（dihydroniloticin acetate，65）、尼洛替星乙酰酯（niloticin acetate，66）、無(wú)羈萜（friedelin，67）、毒魚(yú)割舌樹(shù)醇A（piscidinol A，68）、剛毛鷓鴣花醇B（hispidol B，69）、布約巨盤(pán)木醇酮A（bourjotinolone A，70）、鬃毛酮（hispidone，71）、尼奧木素-NP36（cneorin-NP36，72）和苦楝子酮（melianone，73）[22]，結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖4。

圖4 關(guān)黃柏中萜類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)

1.5 苯丙素類(lèi)

香豆素類(lèi)、黃酮類(lèi)和木脂素類(lèi)都是苯丙素類(lèi)的衍生物。目前，在關(guān)黃柏中已發(fā)現(xiàn)的苯丙素類(lèi)化合物約有21種，具體信息見(jiàn)表2。

表2 關(guān)黃柏中苯丙素類(lèi)化合物信息

續(xù)表2

1.6 揮發(fā)性成分

目前研究報(bào)道中，從關(guān)黃柏中分離得到揮發(fā)性成分約29種，化合物具體信息見(jiàn)表3。

表3 關(guān)黃柏中揮發(fā)性成分信息

1.7 甾醇類(lèi)化合物

對(duì)關(guān)黃柏70%乙醇提取物中的化學(xué)成分進(jìn)行研究，分析其化學(xué)結(jié)構(gòu)，結(jié)果表明，關(guān)黃柏中的甾醇類(lèi)化合物主要包括β-谷甾醇（β-sitosterol，124）、豆甾醇（stigmasterol，125）、菜油甾醇（campestero，126）等[31]，見(jiàn)圖5。

圖5 關(guān)黃柏中甾醇類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)

2 有效成分提取方法

關(guān)黃柏化學(xué)成分的提取方法主要包括水煎煮法、酸水法、石灰水法、乙醇回流法、超聲提取法、酶輔助提取法等。其中，傳統(tǒng)提取方法提取時(shí)間較長(zhǎng)、能耗大，一些熱敏性的有效成分容易被破壞，且提取效率相對(duì)較低。相對(duì)于傳統(tǒng)的提取方法，超聲提取法、酶輔助提取法具有提取效率高、熱敏性或易揮發(fā)性成分不宜被破壞或損失等優(yōu)點(diǎn)。

水煎煮法作為傳統(tǒng)的提取方法，操作簡(jiǎn)單易行、所需設(shè)備簡(jiǎn)單、價(jià)格便宜，但提取時(shí)間一般較長(zhǎng)，雜質(zhì)較多，提取效率較低。關(guān)黃柏的主要有效成分為生物堿，采用酸水加熱提取相對(duì)于水煎煮來(lái)說(shuō)更有利于生物堿的浸出，但酸水加熱提取會(huì)將果膠、黏液質(zhì)等水溶性成分提取出，造成濾過(guò)、浸出的困難。石灰水可與含有羧基的水溶性雜質(zhì)果膠、黏液質(zhì)等生成鈣鹽沉淀，同時(shí)創(chuàng)造堿性條件，使得生物堿類(lèi)成分游離進(jìn)入溶劑，因此，石灰水提取法很好地解決了后期濾過(guò)困難的問(wèn)題；但提取過(guò)程需要長(zhǎng)時(shí)間加熱，會(huì)破壞熱敏性活性成分。另外，采用醇類(lèi)溶劑提取也可以減少黏液質(zhì)的浸出，且提取效率也相對(duì)較高，因此實(shí)驗(yàn)室常用乙醇回流提取法；但乙醇的穿透力相對(duì)水較弱，因此可以用超聲法輔助提取，以獲得較高的提取效率[32]。

超聲提取法相對(duì)于傳統(tǒng)的煎煮方法來(lái)說(shuō)，能較大限度地保留關(guān)黃柏中的抑菌成分。李景華等[32]采用超聲法提取關(guān)黃柏中的巴馬汀，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，影響關(guān)黃柏中巴馬汀提取效果的主次順序?yàn)樘崛囟龋玖弦罕龋咎崛r(shí)間＞提取功率。張少君等[33]利用超聲提取法提取關(guān)黃柏中具有抗氧化活性的總黃酮類(lèi)物質(zhì)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，優(yōu)化后的工藝方法具有高效安全、簡(jiǎn)便穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。

酶輔助提取法是指先利用纖維素酶對(duì)待提取中藥進(jìn)行酶解，破壞其細(xì)胞壁，降低中藥細(xì)胞內(nèi)目標(biāo)成分的溶出障礙，從而使活性成分在提取時(shí)有較高的提取效率。該過(guò)程條件溫和，不會(huì)破壞細(xì)胞內(nèi)的有效成分。林靜等[34]運(yùn)用酶解輔助酸性乙醇回流法提取關(guān)黃柏中的活性成分生物堿，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該提取方法提取率高，節(jié)省提取時(shí)間，無(wú)需有機(jī)溶劑和大型設(shè)備。且該方法可避免工業(yè)生產(chǎn)中大量酸水的處理，具備工業(yè)生產(chǎn)的條件與潛力，但購(gòu)買(mǎi)纖維素酶費(fèi)用較高。

3 藥理活性

關(guān)黃柏的藥理活性主要包括抗心律失常、抗炎、抗菌、抗癌、降血糖、降血壓等，其活性成分主要包括藥根堿、小檗堿、木蘭花堿、非洲防己堿、黃柏酮、巴馬汀、黃柏內(nèi)酯等化合物[24]。

3.1 抗菌作用

關(guān)黃柏主要通過(guò)破壞真菌細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的完整性、增加能量代謝基因的表達(dá)，達(dá)到抑制痤瘡丙酸桿菌的目的[35-36]。關(guān)黃柏中的小檗堿可以抑制革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌，有廣譜抗菌作用，當(dāng)小檗堿的濃度很高時(shí)，也能達(dá)到殺菌效果。目前小檗堿主要用于治療腸胃炎和細(xì)菌性痢疾等疾病[24]。劉春平等[37]提取黃柏中鹽酸小檗堿，觀察其對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、石膏小孢子菌和絮狀表皮癬菌的抑制作用。研究結(jié)果顯示，黃柏中鹽酸小檗堿對(duì)5 種常見(jiàn)皮膚癬菌均有抑制作用。黃柏葉中的黃酮苷對(duì)金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌及枯草桿菌也有抑制作用。李志成等[38]的研究表明，關(guān)黃柏中巴馬汀也具有一定的抑菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抑制作用明顯強(qiáng)于對(duì)革蘭陰性菌的抑制作用。

3.2 抗炎作用

有研究報(bào)道，關(guān)黃柏通過(guò)抑制一氧化氮（NO）的生成及抑制白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-1β和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）等細(xì)胞因子的表達(dá)，達(dá)到抗炎的作用[39]。有研究表明，關(guān)黃柏中的小檗堿和檸檬苦素成分通過(guò)降低NO 的形成和一氧化氮合酶的表達(dá)，達(dá)到抗炎的作用[39]。也有研究報(bào)道，關(guān)黃柏生物堿通過(guò)對(duì)花生四烯酸代謝、甘油磷脂代謝、嘌呤代謝等代謝通路的調(diào)節(jié)，有效干預(yù)非細(xì)菌性前列腺炎的產(chǎn)生與發(fā)展[40]。

3.3 抗癌作用

關(guān)黃柏中抗前列腺癌細(xì)胞增殖的成分有木蘭花堿[41]、蝙蝠葛任堿、巴馬汀、小檗堿[42]。尼克魯?。╪exrutine）為關(guān)黃柏的提取物，Zhuang 等[43]研究發(fā)現(xiàn)，該提取物通過(guò)負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)傳導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）/核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路和抑制黏著斑激酶（FAK）的表達(dá)，抑制胃癌的惡性進(jìn)展。有研究發(fā)現(xiàn)，巴馬汀有抑制前列腺癌細(xì)胞增殖的作用[44]。Li 等[45]研究了關(guān)黃柏對(duì)人前列腺癌細(xì)胞22RV1 皮下接種于BALB/c 裸小鼠后抑制異種移植瘤生長(zhǎng)的治療效果，結(jié)果表明，關(guān)黃柏可顯著延緩22RV1 細(xì)胞異種移植瘤的生長(zhǎng)。巴馬汀也有抑制胰腺癌的作用，通過(guò)抑制谷氨酸介導(dǎo)的胰腺癌細(xì)胞GLI 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的改變，阻斷胰腺癌星狀細(xì)胞與癌細(xì)胞的相互作用，從而抑制了胰腺癌細(xì)胞的增殖[46]。此外，有研究表明，關(guān)黃柏中的黃酮苷通過(guò)抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路來(lái)抑制骨肉瘤細(xì)胞的活力并誘導(dǎo)其凋亡。因此，關(guān)黃柏可作為治療骨肉瘤的新型潛在藥物[47]。

3.4 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

關(guān)黃柏中對(duì)心血管系統(tǒng)有明顯的影響，有研究表明，關(guān)黃柏水提液（0.06 g·mL-1）和醇提液（0.06 g·mL-1）對(duì)垂體后葉素和鹽酸異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠心肌缺血有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抑制氧自由基生成、降低脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)[48]。此外，關(guān)黃柏對(duì)心臟有雙向調(diào)節(jié)作用，臨床可用于治療冠心病、心動(dòng)過(guò)速、高血壓等[29]。

3.5 降血糖作用

關(guān)黃柏中的小檗堿成分可以有效降低血糖。有研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿通過(guò)降低成人的空腹血糖、餐后血糖及血紅蛋白A1c 值，使總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平也顯著下降。小檗堿通過(guò)改善胰島素作用、增加胰島素分泌、抑制脂肪生成和抑制線粒體來(lái)影響葡萄糖代謝[49]。

3.6 免疫調(diào)節(jié)作用

關(guān)黃柏中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的化學(xué)成分主要有木蘭花堿、黃柏堿和小檗堿。其中黃柏堿抑制抗宿主反應(yīng)較為明顯，黃柏堿也具有抑制細(xì)胞免疫的作用[50]。木蘭花堿和黃柏堿通過(guò)抑制局部抗宿主反應(yīng)和誘導(dǎo)期，實(shí)現(xiàn)抑制遲發(fā)性超敏免疫反應(yīng)的作用[51]。也有研究表明，關(guān)黃柏中的總多糖對(duì)刀豆球蛋白A（ConA）誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞體外增殖具有顯著的抑制作用，證明關(guān)黃柏多糖可發(fā)揮免疫抑制的作用[52]。

3.7 抗氧化作用

關(guān)黃柏的抗氧化作用與其提取物濃度成正比，由于乙醇提取物中所含的酚類(lèi)和類(lèi)黃酮的濃度高于水提物，因此乙醇提取物具有較好的抗氧化效果[53]。關(guān)黃柏中的黃柏堿成分可通過(guò)調(diào)控斑馬魚(yú)胚胎的Akt/NF-κB 通路發(fā)揮抗氧化作用。此外，關(guān)黃柏中的黃酮類(lèi)化合物是天然的抗氧化劑，可以清除人體中超氧離子自由基，發(fā)揮抗衰老、提高機(jī)體免疫力的作用[54]。

3.8 其他

研究表明，消化性胃潰瘍與心理壓力和精神疾病有關(guān)。Wang 等[55]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，中等劑量的黃柏提取物能顯著降低腦血清素和腎上腺中去甲腎上腺素水平，可在抑郁癥的治療中發(fā)揮作用。此外，巴馬汀具有抑制單胺氧化酶A，調(diào)節(jié)腦去甲腎上腺素、血清素、多巴胺水平的能力。有研究報(bào)道，關(guān)黃柏中除去小檗堿的生物堿成分有抑制胃液分泌的作用[56]。正常狀態(tài)下，該成分對(duì)大鼠胃黏膜血流量的影響很小，主要通過(guò)使大鼠胃黏膜前列腺素E2（PGE2）的量增加或減少，發(fā)揮抗胃潰瘍的作用。

有研究表明，關(guān)黃柏中的巴馬汀可通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶（AChE）、丁酰膽堿酯酶（BChE）和神經(jīng)氨酸酶-1（NA-1）活性來(lái)治療阿爾茨海默病[57]。同時(shí)，巴馬汀和小檗堿聯(lián)合使用能顯著提高乙酰膽堿酯酶的抑制強(qiáng)度，從而更有效地治療阿爾茨海默病。

綜上所述，關(guān)黃柏中有多種化學(xué)成分發(fā)揮藥理作用，其中小檗堿和巴馬汀的作用最為顯著，小檗堿有抗炎、抗菌、降血糖、免疫調(diào)節(jié)等作用，巴馬汀有抗抑郁、治療帕金森、抗?jié)?、抑制胰腺癌等作用。但在現(xiàn)階段研究中，對(duì)關(guān)黃柏中其他化學(xué)成分藥理作用的研究不多，也有很多文獻(xiàn)直接敘述其藥理作用，沒(méi)有對(duì)其發(fā)揮作用的成分作具體說(shuō)明。未來(lái)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)關(guān)黃柏不同化學(xué)成分藥理作用的研究，最大程度地開(kāi)發(fā)和利用關(guān)黃柏，以更好地應(yīng)用于臨床治療。

4 關(guān)黃柏的臨床應(yīng)用

由于關(guān)黃柏和川黃柏所含化學(xué)成分種類(lèi)和含量存在差異，因此在臨床上應(yīng)注意兩者的區(qū)別用藥，但目前仍存在川黃柏及關(guān)黃柏混用的現(xiàn)象。未來(lái)應(yīng)繼續(xù)完善兩者的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，如含川黃柏制劑的含量測(cè)定應(yīng)以鹽酸小檗堿及鹽酸黃柏堿為指標(biāo)；而含關(guān)黃柏的制劑則應(yīng)以鹽酸小檗堿及鹽酸巴馬汀為指標(biāo)。川黃柏和關(guān)黃柏的抑菌成分小檗堿在含量上存在顯著差異，但自《中國(guó)藥典》2005 年版至今所收錄的關(guān)黃柏及其制劑用量或處方尚未調(diào)整，兩者在臨床應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)更加注意用量的區(qū)別[58]。《中國(guó)藥典》2015 年版中收錄的含關(guān)黃柏中成藥有9 種，如烏蛇止癢丸、頸復(fù)康顆粒、郁金銀屑片、癬寧搽劑、腎炎消腫片、障眼明片、四制香附丸、固經(jīng)丸、前列通片，其中頸復(fù)康顆粒由關(guān)黃柏、黨參、石決明、葛根等成分組成，有活血通絡(luò)、散風(fēng)止痛的功效。另外，在臨床中廣泛應(yīng)用的含關(guān)黃柏中藥制劑還有芩柏軟膏[59]、黃柏膠囊[60]、參柏消斑洗劑[61]等。隨著對(duì)關(guān)黃柏化學(xué)成分和藥理作用研究的不斷深入，關(guān)黃柏的臨床應(yīng)用將會(huì)更加精準(zhǔn)、科學(xué)、合理。

5 關(guān)黃柏的質(zhì)量評(píng)價(jià)

中藥中所含藥效物質(zhì)的種類(lèi)和含量與藥物的臨床治療效果有直接關(guān)系，通過(guò)對(duì)中藥化學(xué)成分的定性和定量分析、不同產(chǎn)地（或批號(hào)）藥材的指紋圖譜分析和質(zhì)量差異性分析，能夠?yàn)橹兴幍馁|(zhì)量控制、藥效物質(zhì)及其作用機(jī)制研究提供參考。對(duì)于關(guān)黃柏的質(zhì)量評(píng)價(jià)，有一測(cè)多評(píng)法、對(duì)照物提取法、高效液相色譜法（HPLC）指紋圖譜、聚類(lèi)分析結(jié)合HPLC、核磁共振指紋圖譜法等。劉順[62]采用一測(cè)多評(píng)法和對(duì)照提取物法測(cè)定關(guān)黃柏中生物堿含量，該方法能解決對(duì)照品缺乏和昂貴的問(wèn)題，為中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及多成分含量測(cè)定提供了依據(jù)。黃少雄等[63]采用HPLC 分別檢測(cè)野生、市售關(guān)黃柏樣品中鹽酸黃柏堿、木蘭花堿、鹽酸藥根堿、鹽酸巴馬汀和鹽酸小檗堿5 種生物堿成分的含量，利用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法（ICP-AES）測(cè)定關(guān)黃柏中10個(gè)微量元素含量，以評(píng)價(jià)野生、市售關(guān)黃柏的質(zhì)量。Cao 等[64]采用HPLC 指紋圖譜結(jié)合系統(tǒng)聚類(lèi)法對(duì)不同產(chǎn)地關(guān)黃柏和川黃柏藥材進(jìn)行分析，初步確定了關(guān)黃柏的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為優(yōu)級(jí)、一級(jí)和混合級(jí)。

單純的指紋圖譜技術(shù)不足以把不同批次中藥得到的信息進(jìn)行充分的整合分析，而結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)方法，如層序聚類(lèi)分析（HCA）、主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）和灰色關(guān)聯(lián)度分析（GRA）等可對(duì)復(fù)雜化學(xué)數(shù)據(jù)信息（色譜峰的保留時(shí)間、峰面積等）進(jìn)行充分整合，更加形象、客觀、無(wú)歧視地反映不同批次間的質(zhì)量差異，有利于不同產(chǎn)地、批次藥物的質(zhì)量控制。GRA 對(duì)樣本容量和數(shù)據(jù)規(guī)律性要求較低，易于掌握。關(guān)樹(shù)光等[65]通過(guò)GRA 對(duì)吉林省不同產(chǎn)地關(guān)黃柏藥材的質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，實(shí)驗(yàn)說(shuō)明各產(chǎn)地關(guān)黃柏的質(zhì)量存在一定差異。另外，基于液相色譜-質(zhì)譜法（LC-MS）結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)分析用于不同產(chǎn)地、批次間關(guān)黃柏藥材的差異分析，并根據(jù)大量的數(shù)據(jù)信息可實(shí)現(xiàn)對(duì)差異性成分篩選和鑒定。

6 結(jié)語(yǔ)與討論

目前，關(guān)黃柏中已知的化學(xué)成分包括生物堿、內(nèi)酯、酚酸、苯丙素等類(lèi)成分，其中生物堿類(lèi)是關(guān)黃柏的主要活性成分。關(guān)黃柏生物堿類(lèi)成分中，小檗堿的藥理作用研究較多，而其他成分的研究報(bào)道較少。關(guān)黃柏和川黃柏在化學(xué)成分種類(lèi)和含量上均存在差異，兩者的藥理作用同樣會(huì)有區(qū)別，今后仍需加強(qiáng)關(guān)黃柏與川黃柏藥理作用的差異性研究。在質(zhì)量控制方面，當(dāng)前關(guān)黃柏的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法中以HPLC 指紋圖譜應(yīng)用較為廣泛，但在目前的質(zhì)量評(píng)價(jià)研究中，特征成分的指認(rèn)或鑒定個(gè)數(shù)較少，關(guān)黃柏的物質(zhì)基礎(chǔ)有待進(jìn)一步明確。另外，關(guān)黃柏產(chǎn)地不同，化學(xué)成分也存在差異，因此在關(guān)黃柏質(zhì)量評(píng)價(jià)研究中，要充分考慮不同產(chǎn)地對(duì)其質(zhì)量的影響，以期為關(guān)黃柏科學(xué)合理的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的建立提供依據(jù)，為其臨床精準(zhǔn)用藥提供參考。