吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的療效分析

曲慧

支氣管哮喘與慢阻肺均是臨床發(fā)病率較高的慢性氣道炎癥性疾病,雖然在發(fā)病機(jī)制方面兩者為不同疾病類(lèi)型,但在張莉［1］的研究中可知,有一定比例患者同時(shí)存在支氣管哮喘、慢阻肺,且兩種疾病還能夠互相轉(zhuǎn)換,在臨床將其稱(chēng)為哮喘-慢阻肺重疊綜合征。在2014 年時(shí)慢阻肺診斷、處理和預(yù)防全球策略中對(duì)支氣管哮喘-慢阻肺重疊綜合征疾病的內(nèi)容進(jìn)行更新,隨著研究?jī)?nèi)容不斷深入,對(duì)該綜合征的診療認(rèn)知進(jìn)入了一個(gè)新的層次。對(duì)哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者以往常在平喘、抗感染、給氧等基礎(chǔ)治療上給予吸入激素(布地奈德霧化吸入劑)治療［2］,但對(duì)病情的控制效果卻不如人意,部分患者在停藥后病情出現(xiàn)反復(fù),有鑒于此本院對(duì)收治的哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者進(jìn)行藥物聯(lián)合治療,除吸入激素外給予噻托溴銨,取得了令人滿(mǎn)意的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選2019 年1 月～2020 年1 月在本院接受治療的80例確診為哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者作為研究對(duì)象,采用SAS18.0 輔助軟件隨機(jī)分為對(duì)照組與觀(guān)察組,每組40例。對(duì)照組男23例,女17例；年齡7～62 歲,平均年齡(46.81±13.84)歲；中度發(fā)作34例,重度發(fā)作6例。觀(guān)察組男26例,女14例；年齡9～61 歲,平均年齡(47.13±13.79)歲；中度發(fā)作33例,重度發(fā)作7例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。該研究?jī)?nèi)容患者均知情并簽署同意書(shū)表示自愿配合；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)［3］患者臨床癥狀、體征均與中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘組于2008 年制定頒布的哮喘-慢阻肺重疊綜合征診斷內(nèi)容相符合；無(wú)合并其他慢性疾病；心、肝、腎等重要臟器無(wú)合并嚴(yán)重疾病或者功能不全；對(duì)本次研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；在本次研究前15 d 內(nèi)未接受相關(guān)系統(tǒng)性治療。

1.3 治療方法 兩組患者均在確診后給予對(duì)癥治療,包括止咳、平喘、呼吸機(jī)輔助、抗感染等措施,同時(shí)控制每天的運(yùn)動(dòng)量。

在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者給予吸入激素治療,布地奈德霧化吸入劑每天早晚各吸入1 次,1 個(gè)療程4 周,共需治療3 個(gè)療程。

觀(guān)察組患者給予吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療,吸入激素用法用量同對(duì)照組,噻托溴銨干粉膠囊用藥1 次/d,1 粒/次。1 個(gè)療程4 周,共需治療3 個(gè)療程。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］在療程結(jié)束后患者哮喘癥狀完全得到緩解,偶爾發(fā)作癥狀輕微無(wú)需用藥便可緩解,FEV1 或PEF 提高>35%,為臨床控制；療程結(jié)束后患者哮喘癥狀有所改善,FEV1 或PEF 提高25%～35%,仍需配合糖皮質(zhì)激素/支氣管擴(kuò)張劑緩解病情,為顯效；療程結(jié)束后患者相關(guān)癥狀得以改善,FEV1 或PEF 提高15%～24%,仍需配合糖皮質(zhì)激素/支氣管擴(kuò)張劑緩解病情,為有效；療程結(jié)束后患者癥狀、肺功能指標(biāo)無(wú)改善甚至惡化,為無(wú)效?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 肺功能指標(biāo)［5］在兩組患者治療前后對(duì)兩組患者的FEV1、PEF 進(jìn)行測(cè)量,所用儀器為Cosmed 肺功能儀。

1.4.3 炎癥指標(biāo)［6］在兩組患者治療前后對(duì)兩組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP 進(jìn)行測(cè)量,測(cè)量方法為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),所用試劑產(chǎn)自芬蘭Oiron 公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀(guān)察組患者治療總有效率為95.0%,高于對(duì)照組的75.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者FEV1、PEF 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者FEV1、PEF 均高于本組治療前,且觀(guān)察組患者高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療前,兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均低于本組治療前,且觀(guān)察組患者低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

支氣管哮喘為臨床患病率較高的呼吸道疾病,誘發(fā)該病因素常見(jiàn)有氣道炎癥、病毒感染、環(huán)境污染、遺傳等,對(duì)此類(lèi)疾病患者治療原則在于短時(shí)間內(nèi)緩解癥狀,當(dāng)前對(duì)支氣管哮喘首選治療手段為吸入治療。慢阻肺為臨床常見(jiàn)慢性呼吸系統(tǒng)疾病,陳小軍［7］研究顯示,當(dāng)前在全球范圍內(nèi)該病的發(fā)病上升趨勢(shì)相對(duì)明顯,其臨床特征為氣流受限,肺功能進(jìn)行性衰退以及氣流受限非完全可逆,如病情得不到控制可發(fā)展為呼吸衰竭、肺心病等嚴(yán)重疾病,具有一定致死率。

受部分長(zhǎng)期吸煙以及存在不可逆氣體受限因素的影響,患者同時(shí)出現(xiàn)哮喘、慢阻肺的情況并不少見(jiàn),甚至兩種疾病存在著相同的誘發(fā)因素,部分患者是因?yàn)閺钠渲幸粋€(gè)疾病發(fā)展到另外一個(gè)疾?。?］。近年來(lái)關(guān)于兩種疾病關(guān)系的研究并不少見(jiàn),有學(xué)者提出哮喘與慢阻肺患者的共同危險(xiǎn)因素可能為氣道高反應(yīng)性,而兩種疾病患者均在一定程度存在氣道重塑、呼吸困難、支氣管痙攣等臨床癥狀,這為治療方案提供了思路,即用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物。

布地奈德為臨床常用激素制劑,是臨床常用的控制氣道炎癥藥物,對(duì)于炎癥因子的分泌、氣道周?chē)|(zhì)沉積等均具有突出的抑制作用,同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)信號(hào)通路來(lái)達(dá)到促進(jìn)氣道重塑的效果,布地奈德還能夠收縮血管,增加呼吸道β2-受體產(chǎn)生數(shù)量,緩解黏膜水腫癥狀,改善哮喘［9］。對(duì)于哮喘患者應(yīng)用吸入激素治療,無(wú)論是哮喘疾病的持續(xù)狀態(tài)還是可能存在的慢阻肺疾病風(fēng)險(xiǎn),均有著一定的控制效果,緩解氣道高反應(yīng)性,降低疾病發(fā)作頻率,且吸入激素治療的優(yōu)勢(shì)在于不會(huì)產(chǎn)生應(yīng)用全身皮質(zhì)激素后可能出現(xiàn)的副作用,安全性有所保障。在本次研究中可知在布地奈德吸入激素藥物治療下患者病情得到一定程度的控制,相對(duì)于治療前其肺功能以及炎癥因子均有所改善,但與聯(lián)合噻托溴銨藥物治療患者相比,單純應(yīng)用布地奈德治療患者在病情療效方面存在一定的不足,聯(lián)合治療方案更具優(yōu)越性。噻托溴銨為特異性、長(zhǎng)效性及選擇性的抗膽堿能類(lèi)型藥物,對(duì)于M1與M2受體能夠選擇性的發(fā)揮作用,藥效相對(duì)于β2受體激動(dòng)劑而言更加緩和與持久,治療期間不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng),是對(duì)慢阻肺的主要治療藥物［10］。

綜上所述,為哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者采取吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療可更有效控制、改善病情,改善肺功能與炎癥因子,從而保障遠(yuǎn)期療效,值得臨床推廣。