尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療對(duì)老年腦梗死后認(rèn)知障礙患者血液流變學(xué)、NSE、S100β和Aβ水平的影響

詹琴，秦福芳，申風(fēng)娟

（鄭州市人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

隨著我國(guó)老年人數(shù)量的持續(xù)增加，腦梗死發(fā)病率逐年升高，如今已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類生存的一類疾病[1,2]。腦梗死后認(rèn)知障礙是一種血管性認(rèn)知功能障礙,主要表現(xiàn)為為患者局部腦組織產(chǎn)生缺血缺氧的現(xiàn)象，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)功能的障礙，該疾病也被臨床認(rèn)定為是血管性癡呆的過度單元[3-5],故盡早采取有效的控制措施對(duì)患者的生活質(zhì)量及身心健康具有重要意義。臨床用于治療腦梗死或認(rèn)知障礙的藥物較多，如尼莫地平、奧拉西坦、多奈哌齊、腦蛋白水解物等等[6,7]。不同的用藥方案具有不同的效果，而尼莫地平、奧拉西坦是兩種用藥效果較好的藥物。尼莫地平屬于鈣拮抗劑，在臨床多用于急性腦血管疾病康復(fù)中的治療，能夠有效提升患者的認(rèn)知功能，降低認(rèn)知障礙[8,9]；奧拉西坦常用于促進(jìn)智力康復(fù)，在治療癡呆、腦損傷等疾病中展現(xiàn)出較好的效果[10,11]。但目前將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究稀缺，基于此，本研究選取2019年1 月-2019年12 月收治的100例腦梗死后認(rèn)知障礙患者為研究對(duì)象，探究分析尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療老年腦梗死后認(rèn)知障礙對(duì)患者血液流變學(xué)以及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）水平的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1 月-2018年12 月我院收治的100例腦梗死后認(rèn)知障礙患者，基于隨機(jī)數(shù)字表劃分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例。其中，觀察組：男:女=28:22，年齡范圍為60～79 歲，平均（68.62±5.26）歲，梗死部位，額葉、顳葉、頂葉、枕葉及基底節(jié)區(qū)各有12、10、10、7、11例；對(duì)照組：男:女=28:22，年齡范圍為60～78 歲，平均（69.12±5.76）歲，梗死部位，額葉、顳葉、頂葉、枕葉及基底節(jié)區(qū)各有13、11、8、8、10例。兩組性別、年齡及發(fā)病部位等一般資料比較無顯著差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014 版》[12]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵滿足《血管性認(rèn)知功能損害的專家共識(shí)》[13]中認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶腦梗死首次發(fā)作；⑷患者及家屬知情，且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有血管性癡呆病史；⑵合并肝腎等重要臟器類疾病；⑶合并視聽障礙或語(yǔ)言功能障礙；⑷有既往腦血管疾病病史；⑸有家族性精神病病史。

1.3 方法 兩組患者均給予控制血壓、控制血糖、穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)對(duì)癥治療。

對(duì)照組單獨(dú)給予聯(lián)合奧拉西坦（廣東世信藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050860，規(guī)格：5ml:10g）治療，3g 奧拉西坦注射液+250ml 氯化鈉注射液，靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對(duì)照組此基礎(chǔ)上另加聯(lián)合尼莫地平（哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021402,規(guī)格：20mg）口服,1 次20mg，3 次/d。4 周為1 療程，兩組均持續(xù)治療3 療程。

1.3 觀察指標(biāo) 血液流變學(xué)指標(biāo)：應(yīng)用血液黏度計(jì)測(cè)定血漿黏度、全血黏度，并以凝固法測(cè)定血漿纖維蛋白原水平。血清NSE、S100β、Aβ水平：以酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測(cè)NSE、S100β、Aβ水平，NSE、S100β和Aβ 檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Santa Cruz 公司，檢測(cè)操作均根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，行t 檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量方差分析。P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平，經(jīng)球形檢驗(yàn)（Mauchly’s Test of Sphericity）結(jié)果顯示P<0.05,不符合Huynh-Leldt 條件。經(jīng)進(jìn)一步經(jīng)重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析，兩組以時(shí)間因素為源及以時(shí)間與組別交互為源的主體內(nèi)效應(yīng)、以組別為源的主體間效應(yīng)比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此可知，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平具有隨時(shí)間變化趨勢(shì)，且時(shí)間因素作用會(huì)因組別不同而有所差異。兩組治療后全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平均明顯低于治療前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平差異均不顯著，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平均明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.2 兩組血清NSE、S100β、Aβ水平比較 兩組血清NSE、S100β、Aβ水平，球形檢驗(yàn)（Mauchly’s Test of Sphericity）,結(jié)果顯示P<0.05,不符合Huynh-Leldt 條件。經(jīng)進(jìn)一步經(jīng)重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析，兩組以時(shí)間因素及以時(shí)間與組別交互為源的主體內(nèi)效應(yīng)、以組別為源的主體間效應(yīng)比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此可知，兩組血清NSE、S100β、Aβ水平具有隨時(shí)間變化趨勢(shì)，且時(shí)間因素作用會(huì)因組別不同而有所差異。兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯低于治療前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組各指標(biāo)水平差異均不顯著，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組NSE、S100β、Aβ水平比較

3 討論

腦梗死是臨床常見的一種腦血管疾病,本身存在較高的致殘率、死亡率[14]。奧拉西坦本身的病理作用決定著該藥能夠在記憶障礙、智能障礙、腦損傷等原有誘發(fā)的神經(jīng)功能缺失治療中發(fā)揮顯著的治療效果，且奧拉西坦本身的毒性非常低，不會(huì)導(dǎo)致患者疾病突變，不會(huì)導(dǎo)致生殖毒性或是癌變[15,16]。奧拉西坦主要在人體的海馬體、電腦皮層、紋狀體等發(fā)揮作用，可促進(jìn)人體腦內(nèi)代謝，可加速受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。但單獨(dú)應(yīng)用奧拉西坦治療，雖然有一定效果，但是療效尚未達(dá)到預(yù)期，無法更好的改善患者的預(yù)后[17,18]。基于此，臨床就奧拉西坦聯(lián)合用藥治療腦梗死后認(rèn)知障礙展開了大量研究。尼莫地平屬于第二代鈣通道阻滯劑，可在人體細(xì)胞膜鈣離子通道上作用，藥物可快速有效的通過血腦屏障，可有效遏制細(xì)胞外鈣離子跨膜向細(xì)胞內(nèi)流動(dòng)，可有效抑制鈣離子導(dǎo)致的繼發(fā)性損傷，可有效緩解患者的腦水腫癥狀。再者，尼莫地平曾被用于治療急性血管恢復(fù)期的血液循環(huán)，也曾被用于治療血管性癡呆與血性神經(jīng)元癡呆，可在保護(hù)人天記憶功能與智力的同時(shí)，促進(jìn)記憶、智力康復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組（行尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療）總有效率（94.00%）明顯高于對(duì)照組（單獨(dú)行奧拉西坦治療，78.00%）；治療后，觀察組MoCA 評(píng)分與MMSE 評(píng)分均明顯高于、血液流變學(xué)指標(biāo)（全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平）均明顯低于對(duì)照組，究其原因在于：血液粘稠度高與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生的原因，當(dāng)患者出現(xiàn)腦梗死時(shí)，其腦部血流量降低，導(dǎo)致病變部位供血不充足、供氧不到位，進(jìn)而使患者神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)死亡，導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生。本研究中觀察組的全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原水平均低于對(duì)照組，表明觀察組在抑制血栓形成的作用更突出，能夠更為有效的改善患者腦部血流狀況，增加病變部位血流量，緩解神經(jīng)細(xì)胞的凋亡并促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。另外，觀察組治療后NSE、S100β、Aβ水平均明顯低于對(duì)照組，這可能是因?yàn)椋篘SE多見于神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，若神經(jīng)細(xì)胞未受出現(xiàn)損傷，NSE 因子則不會(huì)分泌到細(xì)胞外部，當(dāng)細(xì)胞損傷之后其表達(dá)量顯著提高才能穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)分泌狀態(tài)，本研究中觀察組NSE水平低于對(duì)照組預(yù)示著其神經(jīng)損傷程度降低；S-100β水平主要存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞中，一般情況下與細(xì)胞分化、代謝等密切相關(guān)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞是分泌S-100β蛋白的主要細(xì)胞，當(dāng)患者發(fā)生腦部損傷之后，S-100β表達(dá)量顯著提高，本研究觀察組S-100β水平顯著低于對(duì)照組，預(yù)示著該組患者神經(jīng)元細(xì)胞生長(zhǎng)代謝情況優(yōu)于對(duì)照組，認(rèn)知功能障礙減輕；Aβ水平代表突觸毒性物質(zhì)，在細(xì)胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用，以往多運(yùn)用在阿爾茨海默病的研究中，可在血液及腦脊液中被檢測(cè)出，本研究中觀察組Aβ水平顯著低于對(duì)照組，預(yù)示著患者神經(jīng)毒性較低，Aβ對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用表現(xiàn)在使血管壁淀粉樣變后出現(xiàn)血管硬化，進(jìn)而導(dǎo)致血栓的形成，誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，而其表達(dá)量下降預(yù)示著毒性作用降低，患者的神經(jīng)功能障礙改善較好。由此可見，聯(lián)合用藥，腦梗死后認(rèn)知障礙患者的治療效果更優(yōu)，對(duì)患者血液流變學(xué)以及NSE、S100β、Aβ水平的改善作用更為明顯，更具臨床應(yīng)用價(jià)值。但為進(jìn)一步確定聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)，臨床還需采集更多病例進(jìn)行相關(guān)研究，進(jìn)一步確定聯(lián)合用藥的有效性與安全性。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認(rèn)知障礙，效果顯著，可有效改善患者的血液流變學(xué)、NSE、S100β和Aβ水平，具有臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。