益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏治療肺癌虛證患者癌因性疲乏的療效觀察

崔海波， 羅智杰， 周伶， 李娜， 盧冬彥， 葉小衛(wèi)

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東廣州 510405）

肺癌是我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，癌因性疲乏在肺癌患者中很常見。2018年，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）發(fā)布的惡性腫瘤臨床實(shí)踐指南定義癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）為一種關(guān)于軀體、情感或者認(rèn)知功能等多維度的主觀疲憊感，主要由癌癥本身或癌癥的治療所致，疲乏的程度超過(guò)癌癥患者近期的日?；顒?dòng)量。肺癌本身可引起癌因性疲乏，肺癌常見的治療手段可加重患者的疲乏程度[1-2]。癌因性疲乏不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且影響患者治療的進(jìn)程和疾病預(yù)后[3]。因此，癌因性疲乏是肺癌慢病管理中棘手的重要問(wèn)題。然而，目前西醫(yī)尚無(wú)明確有效的治療對(duì)策，迫切需要尋找一種行之有效的治療方法。而從古代文獻(xiàn)記載、臨床實(shí)踐及現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)療法可在一定程度上改善患者的疲乏癥狀。中醫(yī)認(rèn)為，癌因性疲乏屬于“虛勞”的范疇，辨證以“虛證”為主。目前關(guān)于中醫(yī)膏方治療肺癌患者癌因性疲乏尚未有系統(tǒng)的研究，本研究通過(guò)觀察益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏治療肺癌虛證患者癌因性疲乏的臨床療效，初步探討益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏改善肺癌虛證患者癌因性疲乏的機(jī)制，以期為應(yīng)用益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏防治肺癌虛證患者的癌因性疲乏提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2020年3月至2021年2月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肺癌虛證癌因性疲乏患者，共60例。按完全隨機(jī)分組方法將患者隨機(jī)分為膏方組和對(duì)照組，每組各30例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過(guò)廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2018年版）》[4]，經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為肺癌。TNM分期根據(jù)2017年國(guó)際抗癌聯(lián)盟（Union for International Cancer Control，UICC）制定的第8版肺癌標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。（2）癌因性疲乏診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照第10次國(guó)際疾病分類修訂會(huì)議（ICD-10）中的癌性疲乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在惡性腫瘤確診的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)非特異性的乏力、全身衰弱、嗜睡、疲乏等癥狀。疲乏癥狀反復(fù)出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間2周以上，同時(shí)伴有如下癥狀中的5個(gè)或者5個(gè)以上：①疲乏癥狀反復(fù)出現(xiàn)；②疲乏癥狀持續(xù)數(shù)小時(shí)不能緩解；③感到全身無(wú)力或肢體沉重；④不能集中注意力；⑤缺乏激情、情緒低落、興趣減退；⑥失眠或嗜睡；⑦睡眠后感到精力仍未能恢復(fù)；⑧感到活動(dòng)困難；⑨存在情緒反應(yīng)，如悲傷、挫折感或易激惹；⑩不能完成原先能勝任的日常活動(dòng)；○1存在短期記憶減退。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照李燦東主編的第10版全國(guó)中醫(yī)藥高等教材《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定氣虛證、血虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①氣虛證：主癥為氣短、乏力、神疲、脈虛；次癥為自汗、懶言、舌淡。具備主癥2項(xiàng)及次癥1項(xiàng)即可診斷為氣虛證。②血虛證：主癥為面色淡白或萎黃、頭暈眼花、心悸；次癥為失眠、手足麻木、月經(jīng)延期、量少色淡或閉經(jīng)，脈細(xì)，舌淡。具備主癥2項(xiàng)、次癥2項(xiàng)即可診斷為血虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①同時(shí)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)中的1、2條；②預(yù)計(jì)觀察期間內(nèi)不需接受手術(shù)、化療和放療；③Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥70分，且經(jīng)Piper疲乏量表（修訂版）評(píng)估得到的最終疲乏分?jǐn)?shù)≥3分；④年齡在18～75歲，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；⑤入組前2周內(nèi)未使用、觀察期間不使用含補(bǔ)氣或養(yǎng)血或補(bǔ)髓類中藥及相關(guān)的藥物；⑥自愿接受本方案治療，依從性良好，能理解并自愿簽署《知情同意書》的患者。納入患者需同時(shí)符合以上各項(xiàng)條件。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有嚴(yán)重感染且近期無(wú)法糾正的患者；②合并有心腦血管、肝、腎、肺、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病患者；③孕婦、哺乳期婦女及近期有生育意向的患者；④正在口服其他膏方或者正在接受其他可能影響本研究療效的相關(guān)治療的患者；⑤中醫(yī)辨證為實(shí)證的患者；⑥存在研究者認(rèn)為不適合參加本研究的其他情況的患者。備注：符合以上任意1項(xiàng)即可排除。

1.5 治療方案

1.5.1 對(duì)照組給予常規(guī)處理，包括干預(yù)期間指導(dǎo)患者合理作息、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、心理輔導(dǎo)等。

1.5.2 膏方組在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏口服治療。益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏（為廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑）的組成：熟黨參150 g、茯苓100 g、砂仁50 g、熟地黃75 g、酒黃精75 g、炙甘草50 g、黃芪75 g、芡實(shí)75 g、枸杞子75 g、蒸陳皮50 g、五指毛桃150 g、山藥75 g、當(dāng)歸30 g、焦山楂75 g、黑棗50 g、阿膠60 g、核桃仁50 g，加飴糖150 g、黃酒50 mL。服用方法：每次10 g，每日1次，于早餐后1 h溫開水送服，連續(xù)服藥21 d。

1.5.3 療程2組患者均以治療21 d為1個(gè)療程，療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 疲乏情況評(píng)估應(yīng)用《Piper疲乏量表（修訂版）》，從行為維度、情緒維度、感覺維度、認(rèn)知維度等4個(gè)維度共22個(gè)條目來(lái)評(píng)估患者的疲乏情況，各維度得分越高，表示疲乏程度越嚴(yán)重。

1.6.2 中醫(yī)證候評(píng)分及中醫(yī)證候療效評(píng)定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中虛證（氣虛證和血虛證）的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，制定癌因性疲乏的中醫(yī)證候分級(jí)量化評(píng)分表。觀察2組患者治療前后氣虛證和血虛證評(píng)分的變化情況，并根據(jù)氣虛證的證候積分減少率制定中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)算公式（尼莫地平法）為：證候積分減少率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：有效：氣虛的臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：氣虛的臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

1.6.3 生活質(zhì)量評(píng)估應(yīng)用《歐洲癌癥治療研究組織（EORTC）生命質(zhì)量測(cè)定量表（QLQ-C30）》，通過(guò)軀體、角色、情緒、認(rèn)知和社會(huì)等5個(gè)方面的功能評(píng)價(jià)評(píng)估患者的功能狀態(tài)，并通過(guò)總健康評(píng)分評(píng)估患者的生活質(zhì)量。其中，各方面的評(píng)分越高說(shuō)明該方面的功能越差，反之，總健康評(píng)分越高說(shuō)明患者的生活質(zhì)量越高。觀察2組患者治療前后各維度評(píng)分及生活質(zhì)量總健康評(píng)分的變化情況。

1.6.4 血液分析測(cè)定血中紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板（PLT）、中性粒細(xì)胞（NEU）、淋巴細(xì)胞（LYM）及中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）的水平。觀察2組患者治療前后各項(xiàng)血液分析指標(biāo)的變化情況。

1.6.5 安全性指標(biāo)觀察2組患者治療前后生命體征、心電圖、肝腎功能、空腹血糖和尿常規(guī)等的變化情況；記錄試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的未預(yù)知的其他不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)具體的臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、處理措施等。

1.6.6 評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)分別于治療前和治療21 d后各評(píng)價(jià)1次。

1.7 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)方法雙人錄入數(shù)據(jù)，并采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較：服從正態(tài)分布者采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布者采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；組間比較：服從正態(tài)分布者采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布者采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較表1結(jié)果顯示：本研究共納入患者60例，膏方組脫落2例（1例未返院復(fù)診，1例因疾病進(jìn)展退出），對(duì)照組脫落1例（未返院復(fù)診），最終膏方組28例、對(duì)照組29例患者完成全部療程的治療。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，2組患者的性別、年齡、文化程度、病理類型、臨床分期等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data in the lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups [±s或例（%）]

表1 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data in the lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups [±s或例（%）]

組別年齡性別例數(shù)（例）57（100.00）膏方組（28例）61.39±6.88對(duì)照組（29例）61.31±8.94 χ2/t值0.039 1.513 P值0.969 0.219男女39（68.42）18（31.58）17（60.71）11（39.29）22（75.86）7（24.14）文化程度小學(xué)初中高中及以上病理類型腺癌鱗癌小細(xì)胞癌病理分期ⅢB期ⅣA期ⅣB期1.584 0.453 11（19.30）30（52.63）16（28.07）4（14.29）17（60.71）7（25.00）7（24.14）13（44.83）9（31.03）1.334 0.513 30（52.63）16（28.07）11（19.30）13（46.43）8（28.57）7（25.00）17（58.62）8（27.59）4（13.79）0.022 0.989 14（24.56）18（31.58）25（43.86）7（25.00）9（32.14）12（42.86）7（24.14）9（31.03）13（44.83）

2.2 2組患者治療前后Piper疲乏量表評(píng)分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者Piper疲乏量表的行為、情緒、感覺、認(rèn)知等各維度評(píng)分及總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者Piper疲乏量表的行為、情緒、感覺、認(rèn)知等各維度評(píng)分及總分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且膏方組的各維度評(píng)分及總分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者治療前后Piper疲乏量表評(píng)分比較Table 2 Comparison of Piper fatigue scale scores in the lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups before and after treatment （±s，分）

表2 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者治療前后Piper疲乏量表評(píng)分比較Table 2 Comparison of Piper fatigue scale scores in the lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups before and after treatment （±s，分）

*：t值。①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

量表維度行為維度Z/t值-0.584 P值0.559 Z/t值-3.050 P值0.002情緒維度-7.100 0.478-2.477 0.013感覺維度-1.107 0.268-2.089 0.037認(rèn)知維度-0.403 0.687-2.107 0.035總分組別膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組例數(shù)（例）28 29 28 29 28 29 28 29 28 29治療前36.68±3.56 37.03±5.07 32.96±3.037 32.55±1.76 32.57±4.733 31.97±3.87 32.86±2.01 32.62±2.72 136.71±8.51 135.55±6.99 0.565*0.575治療后23.21±7.41①③29.55±7.89①20.82±6.441①②26.45±7.22①22.89±6.98①②27.31±4.63①21.79±6.34①②26.62±4.16①88.79±11.05①③109.93±14.45①-4.824*<0.001

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的氣虛評(píng)分、血虛評(píng)分和中醫(yī)證候總評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的氣虛評(píng)分、血虛評(píng)分和中醫(yī)證候總評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且膏方組的氣虛評(píng)分、血虛評(píng)分和中醫(yī)證候總評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores in the lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups before and after treatment （±s，分）

表3 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 3 Comparison of TCM syndrome scores in the lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups before and after treatment （±s，分）

*：t值。①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

證候評(píng)分氣虛評(píng)分Z/t值-1.137 P值0.255 Z/t值-2.468*P值0.017血虛評(píng)分-1.649 0.099-2.199 0.028總分組別膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組例數(shù)（例）28 29 28 29 28 29治療前12.64±1.77 13.17±1.67 11.79±1.10 11.34±1.59 28.71±2.18 28.48±2.98-0.273 0.785治療后7.25±3.01①②9.41±3.57①7.39±3.44①②9.41±3.52①17.43±6.05①③22.10±5.18①-0.314*0.003

2.4 2組患者中醫(yī)證候療效比較治療21 d后，膏方組中醫(yī)證候療效的有效率為67.86%（19/28），對(duì)照組為37.93%（11/29），組間比較，膏方組的中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者中醫(yī)證候療效比較Table 4 Comparison of TCM syndrome efficacy in the lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups [例（%）]

2.5 2組患者治療前后QLQ-C30評(píng)分比較表5結(jié)果顯示：治療前，2組患者QLQ-C30量表的軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)功能評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者QLQ-C30量表的軀體、角色、情緒、認(rèn)知功能評(píng)分均較治療前降低，生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而社會(huì)功能評(píng)分治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間比較，膏方組的軀體、情緒、認(rèn)知功能評(píng)分明顯低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者治療前后QLQ-C30評(píng)分比較Table 5 Comparison of QLQ-C30 scores in lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups before and after treatment （±s，分）

表5 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者治療前后QLQ-C30評(píng)分比較Table 5 Comparison of QLQ-C30 scores in lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

QLQ-C30評(píng)分軀體功能Z值-0.622 P值0.534 Z值-2.49 P值0.013角色功能-0.053 0.958-1.577 0.115認(rèn)知功能-0.53 0.596-2.296 0.022情緒功能-0.907 0.364-2.513 0.012社會(huì)功能-0.319 0.75-0.308 0.758生活質(zhì)量組別膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組例數(shù)（例）28 29 28 29 28 29 28 29 28 29 28 29治療前13.50±1.14 13.66±1.88 4.89±0.79 4.86±0.58 4.96±0.58 4.83±0.93 10.14±2.66 10.03±1.43 4.64±1.52 4.69±0.60 6.71±1.21 6.72±0.96-0.197 0.844治療后7.79±2.30①②10.1±4.07①3.71±0.76①4.03±0.68①3.39±1.23①②4.14±1.66①5.86±2.86①②7.38±2.11①4.46±1.60 4.41±1.24 11.14±3.04①②9.34±3.05①-2.215 0.027

2.6 2組患者治療前后血液分析指標(biāo)比較表6結(jié)果顯示：治療前，2組患者的WBC、NEU、LYM、NRL、HGB、RBC、PLT等血液分析指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的HGB、RBC均較治療前明顯提高（P＜0.05），且膏方組的HGB、RBC明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而WBC、NEU、LYM、NRL、PLT等血液分析指標(biāo)治療前后及組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者治療前后血液分析指標(biāo)比較Table 6 Comparison of blood analysis indexes in the lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups before and after treatment （±s）

表6 2組肺癌虛證癌因性疲乏患者治療前后血液分析指標(biāo)比較Table 6 Comparison of blood analysis indexes in the lung cancer related fatigue patients with deficiency syndrome between the two groups before and after treatment （±s）

*：t值。①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

指標(biāo)WBC Z/t值-0.559 P值0.576 Z/t值-0.303 P值0.762 NEU -1.325 0.185-0.223 0.823 LYM 1.173*0.246-0.303 0.763 NRL -1.820 0.069-0.168 0.867 HGB -0.726*0.471 2.557 0.013 RBC -0.168 0.867-2.458 0.014 PLT組別膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組膏方組對(duì)照組例數(shù)（例）28 29 28 29 28 29 28 29 28 29 28 29 28 29治療前4.97±2.18 5.23±2.08 2.95±1.68 3.66±1.96 1.40±0.59 1.24±0.48 3.18±5.18 3.38±3.03 95.71±16.37 98.45±11.76 3.20±0.52 3.26±0.35 195.95±79.36 202.86±77.68-0.332*0.741治療后6.52±2.01 6.45±2.22 3.93±1.41 4.34±2.22 1.38±0.53 1.43±0.54 3.41±2.15 3.60±2.60 114.75±21.24①②102.93±12.76①3.97±0.92①②3.41±0.91①232.96±58.33 218.35±70.90-1.086 0.278

2.7 安全性分析研究過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)與益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏相關(guān)的不良反應(yīng)，患者的生命體征、心電圖、肝腎功能、空腹血糖和尿常規(guī)等均無(wú)異常變化。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中雖沒有癌因性疲乏的病名，但根據(jù)臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于中醫(yī)“虛勞”的范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》云：“精氣奪則虛”。惡性腫瘤患者往往存在正氣不足的表現(xiàn)，而抗腫瘤治療在攻伐癌瘤的同時(shí)難免損傷氣血。因此，癌因性疲乏的患者往往存在“氣、血、精”的虧虛，治療上當(dāng)以益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓為主。

益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏為我院的院內(nèi)制劑，在臨床應(yīng)用多年未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，安全性良好。該膏方中以黨參、黃芪、五指毛桃健脾補(bǔ)氣。黨參健脾運(yùn)中宮而不燥，潤(rùn)肺而不寒涼；黃芪味甘能健脾補(bǔ)虛；五指毛桃健脾補(bǔ)肺、益氣利濕。鄧?yán)险J(rèn)為，五指毛桃其性緩，生氣而不容易生火，補(bǔ)氣而不提氣，扶正而不留邪，黃芪、五指毛桃合用補(bǔ)氣之力倍增，常兩藥合用治療重癥肌無(wú)力[7]。研究表明，黨參多糖能夠通過(guò)作用于p53-p21信號(hào)通路、Bax與Bcl-2凋亡途徑減慢X線誘導(dǎo)的造血干細(xì)胞衰老[8]。黃芪含有多糖類、皂苷類、氨基酸及微量元素，有保護(hù)胃腸道功能、抗氧化、抗腫瘤作用[9]。熟地黃、當(dāng)歸、阿膠共奏養(yǎng)血補(bǔ)血之功。熟地黃為補(bǔ)血填精之劑，借火力蒸曬，轉(zhuǎn)苦為甘，為陰中之陽(yáng)，能補(bǔ)腎中元?dú)?。?dāng)歸入肝養(yǎng)血，乃養(yǎng)血補(bǔ)血之佳品。研究[10]表明，當(dāng)歸多糖通過(guò)調(diào)節(jié)HT22細(xì)胞中的miR-10a抑制NF-κB和JAK2/STAT3途徑減輕脂多糖（LPS）誘發(fā)的炎癥損傷。阿膠養(yǎng)肝益肺，兼滋腎水，補(bǔ)陰血。阿膠可促進(jìn)BMNCs和HSCs的增殖，促進(jìn)造血祖細(xì)胞的分化[11]。佐用山楂稟木氣而健脾氣，消瘀血，化食積。飴糖入脾能補(bǔ)虛乏，和脾潤(rùn)肺。黃酒通行血脈，養(yǎng)脾扶肝。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓之功效。

本方用藥巧妙，制方嚴(yán)謹(jǐn)，渾然一體，氣血互補(bǔ)，精血互生。山藥得熟地黃倍固腎精；黨參得黃芪固實(shí)衛(wèi)氣，得當(dāng)歸活血，加陳皮避免氣滯。砂仁香而能運(yùn)，同熟地黃達(dá)上下，濟(jì)水火，既能納氣歸腎，又能疏熟地黃之滯。李東垣曰：“君參麥以補(bǔ)肺，君參歸以補(bǔ)心，君參地以補(bǔ)肝，君參杞以補(bǔ)腎?！北痉揭渣h參、炙甘草補(bǔ)脾，黨參、黃芪補(bǔ)肺，黨參、熟地黃補(bǔ)肝，黨參、枸杞子補(bǔ)腎，此謂五臟并補(bǔ)?！额惥幷帯吩唬骸拔┦怯醚a(bǔ)之法，則臟有陰陽(yáng)，藥有宜否，宜陽(yáng)者必先于氣，宜陰者必先乎精。陽(yáng)以人參為主，而芪術(shù)升柴之類可佐之；陰以熟地為主，而茱萸山藥歸杞之類可佐之。然人參隨熟地，則直入三陰；熟地隨芪術(shù)，亦上歸陽(yáng)分?！秉h參、黃芪屬陽(yáng)，入氣分；熟地黃、山藥、當(dāng)歸、阿膠、枸杞子屬陰，入血分，此謂氣血雙補(bǔ)。本方方中有方，以黨參、黃芪、五指毛桃、茯苓、炙甘草同用，取四君子湯之義；黃芪、當(dāng)歸合用，補(bǔ)氣以生血，取當(dāng)歸補(bǔ)血湯之義；當(dāng)歸、熟地黃同用，取四物湯之義。熟地黃、當(dāng)歸、阿膠、黑棗補(bǔ)血活血，熟地黃、黃精、枸杞子補(bǔ)腎填精養(yǎng)肝，山藥、芡實(shí)健脾補(bǔ)腎。本方重用補(bǔ)法，然過(guò)補(bǔ)易致氣滯生痰，故佐以山楂、砂仁、陳皮開胃醒脾行氣，飴糖補(bǔ)中，黃酒通經(jīng)脈、助藥力，使全方補(bǔ)而不滯，補(bǔ)而不膩。

在療效評(píng)價(jià)方面，膏方組在行為、情緒、感覺、認(rèn)知維度評(píng)分及Piper疲乏總分方面均較治療前明顯下降，且其下降作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏能一定程度上緩解患者的疲乏癥狀。益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏在改善軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能和生活質(zhì)量評(píng)分方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏能一定程度上提高患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，膏方組治療后在氣虛評(píng)分、血虛評(píng)分、中醫(yī)證候總評(píng)分方面均較治療前明顯下降，且其下降作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏能在一定程度上改善患者的氣虛、血虛癥狀。在血液分析指標(biāo)方面，膏方組相比對(duì)照組，HGB、RBC水平在治療后有一定提高，提示益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏可在一定程度上改善患者的貧血狀況。在安全性方面，未發(fā)現(xiàn)與益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏相關(guān)的不良反應(yīng)，患者的生命體征、心電圖、肝腎功能、空腹血糖和尿常規(guī)等均無(wú)異常變化。

本研究發(fā)現(xiàn)，膏方組的HGB、RBC水平在治療后明顯增加，與中醫(yī)證候評(píng)分中的血虛證評(píng)分提高一致，提示益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏改善癌因性疲乏可能是通過(guò)改善患者的貧血程度實(shí)現(xiàn)的。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，膏方中含有的阿膠、當(dāng)歸、熟地黃均有補(bǔ)血養(yǎng)血的作用，阿膠是補(bǔ)血佳品，當(dāng)歸、熟地黃是補(bǔ)血湯劑“四物湯”的中藥組成?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也提示，膏方中的有效藥物成分能促進(jìn)造血細(xì)胞的生成。阿膠通過(guò)影響血紅蛋白的合成和穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，延長(zhǎng)紅細(xì)胞的壽命，改善地中海貧血孕婦的貧血程度[12]。從阿膠中分離出來(lái)的兩種肽類物質(zhì)有促進(jìn)小鼠造血功能的作用[13]。而當(dāng)歸中含有的當(dāng)歸多糖能促進(jìn)慢性腎臟病貧血大鼠模型中的紅細(xì)胞生成素的生成，從而改善貧血[14]。

綜上所述，益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏能在一定程度上改善肺癌虛證患者的癌因性疲乏，臨床運(yùn)用簡(jiǎn)便、安全、有效，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但本研究也存在許多不足之處，比如沒有實(shí)施盲法，樣本量有限，觀察時(shí)間較短，未來(lái)有待進(jìn)行多中心、大樣本的隨機(jī)雙盲臨床研究，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，評(píng)估遠(yuǎn)期療效，并開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，深入研究益氣養(yǎng)血補(bǔ)髓膏治療肺癌虛證患者癌因性疲乏的機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供高級(jí)別的證據(jù)支持。