國(guó)醫(yī)大師張磊治療胃脘痛用藥規(guī)律研究*

彭磊

河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008

張磊教授是第三屆國(guó)醫(yī)大師，全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，國(guó)家十五攻關(guān)項(xiàng)目——“名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想、經(jīng)驗(yàn)傳承研究”指定的名老中醫(yī)［1］。張磊教授從事中醫(yī)臨床、教學(xué)和管理工作70余載，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，醫(yī)術(shù)精湛，用藥精煉，擅長(zhǎng)治療內(nèi)科疑難雜癥，并創(chuàng)立了獨(dú)具特色的“臨證八法”，形成“動(dòng)、和、平”的學(xué)術(shù)思想［2］。筆者有幸跟隨張磊教授侍診，現(xiàn)收集、整理張磊教授治療胃脘痛處方，并借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，構(gòu)建國(guó)醫(yī)大師張磊教授治療胃脘痛處方數(shù)據(jù)庫(kù)，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則法、熵層次聚類法等分析處方用藥頻次、組方規(guī)律等。探討國(guó)醫(yī)大師張磊教授治療胃脘痛用藥經(jīng)驗(yàn)，為胃脘痛的治療提供參考，同時(shí)為名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承提供數(shù)據(jù)支撐。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源本次研究以張磊教授在河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院2017年1月至2018年12月的原始醫(yī)案進(jìn)行篩選。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①患者主訴為胃脘痛或胃脘脹痛的相關(guān)醫(yī)案報(bào)道；②醫(yī)案中具有完整藥物組成及劑量。

1.3 分析軟件中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件。

1.4 數(shù)據(jù)處理方法通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件對(duì)篩選出的處方進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律及新方分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次共收集國(guó)醫(yī)大師張磊教授治療胃脘痛處方210首，涉及149味藥，頻次≥42次有20味，結(jié)果見表1。

表1 用藥頻次≥42次的中藥 （次）

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析按藥物組合出現(xiàn)的頻次將藥對(duì)由高到低排序，結(jié)果見表2，其中頻次＞70次的分別是“清半夏，黃芩”“清半夏，黨參”“黃芩，黨參”。對(duì)所得出的藥對(duì)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，用藥規(guī)則結(jié)果見表3，其中“炙甘草，黃芩－黨參”“黃連，干姜－黨參”“炙甘草，清半夏，黃芩－黨參”“炙甘草，清半夏，干姜－黨參”“炙甘草，黃連，干姜－黨參”“清半夏，黃連，干姜－黨參”“黃芩，黨參，干姜－黃連”“黃芩，黃連，干姜－黨參”的置信度為1.000 0，關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見圖1。

圖1 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖（支持度50，置信度0.95）

表2 使用頻次≥50次的組合 （次）

表3 藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度＞0.95）

2.3 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

2.3.1 藥物間關(guān)聯(lián)度分析依據(jù)處方數(shù)量，對(duì)張磊教授治療胃脘痛處方進(jìn)行熵聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)0.0472以上的藥對(duì)結(jié)果見表4。

表4 藥物間關(guān)聯(lián)度

2.3.2 藥物核心組合分析基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3味藥核心組合，結(jié)果見表5。

表5 藥物核心組合

2.3.3 新處方分析在上述核心組合基礎(chǔ)上，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法，得到2個(gè)新處方，網(wǎng)絡(luò)展示見圖2。即處方1：生地黃，赤芍，紅花，夏枯草，牛膝，滑石。處方2：柴胡，黃連，干姜，川芎，香附。

圖2 新處方網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

胃脘痛，又稱胃痛，是由外感邪氣，內(nèi)傷飲食，情志等導(dǎo)致氣機(jī)郁滯、胃失所養(yǎng)，以上腹胃脘部近歧骨處疼痛為主癥的臨床疾病，是臨床常見病和多發(fā)病，可見于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多種消化系統(tǒng)疾病，其范疇可包括西醫(yī)的急慢性胃炎、胃腸神經(jīng)官能癥、消化性潰瘍、胃及十二指腸潰瘍、胃下垂、膽心綜合征等［3－4］。近年來(lái)，脾胃病的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。劉華乙等［5］采用自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷的形式，探討了四川省蒼溪縣居民胃病的發(fā)病情況，結(jié)果顯示27.1%的居民表現(xiàn)為胃痛，同時(shí)發(fā)現(xiàn)作息不規(guī)律、生活習(xí)慣差、飲食不規(guī)律、長(zhǎng)期服用非甾體類抗炎藥是胃病發(fā)生的相關(guān)因素?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療胃脘痛多以質(zhì)子泵抑制劑及胃黏膜保護(hù)劑為主，雖然短期效果明顯，但由于治療手段單一，長(zhǎng)期療效差，易引起不良反應(yīng)和反復(fù)發(fā)作［6］。如劉平［7］對(duì)比奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑治療胃潰瘍的臨床效果，發(fā)現(xiàn)蘭索拉唑組（20.59%）、奧美拉唑組（17.65%）患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于泮托拉唑組（2.94%），主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、過(guò)敏、頭暈等癥狀。

胃病一直是中醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)病種，張仲景對(duì)脾胃相關(guān)疾病的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)詳于外感而略于內(nèi)傷，并提出“脾旺不受邪”的觀點(diǎn)，在治法上注重調(diào)理脾胃，針對(duì)胃痛有解表和胃、清上溫下、溫中散寒等治法，為脾胃病的辨證論治奠定了夯實(shí)的基礎(chǔ)［8－9］。李東垣認(rèn)為脾胃在人體生理中起到非常重要的作用，并提出了“脾胃內(nèi)傷，百病由生”的主張，著《脾胃論》之作，豐富了中醫(yī)理論內(nèi)容，為胃病的治療提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)［10］。張磊教授通過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，針對(duì)胃脘痛的治療方法歸納如下［11］：①截法：適用于胃脘痛發(fā)作頻繁或持續(xù)發(fā)作，辨證多屬實(shí)證，或氣滯、寒凝，藥用丹參飲、良香飲、黃香飲等；②和法：適用于胃痛不甚劇烈，辨證多屬虛實(shí)夾雜、寒熱錯(cuò)雜，藥用保和丸、半夏瀉心湯、黃連溫膽湯等；③補(bǔ)法：分為運(yùn)補(bǔ)、溫補(bǔ)、潤(rùn)補(bǔ)，辨證多屬虛證胃痛，或氣虛、陽(yáng)虛，藥用香砂養(yǎng)胃丸、理中湯、加味芍甘湯。

本研究結(jié)果顯示，張磊教授治療胃脘痛的常用藥物有清半夏、黨參、大棗、炙甘草、黃連、柴胡、枳實(shí)、干姜、砂仁、神曲等。常用的藥物組合有：①清半夏，黃芩；②清半夏，黨參；③黃芩，黨參；④炙甘草，黨參；⑤清半夏，黃芩，黨參；⑥炙甘草，清半夏；⑦清半夏，大棗；⑧炙甘草，清半夏，黨參；⑨清半夏，黃連；⑩黃連，黨參等。呈現(xiàn)了張磊教授治療胃脘痛的用藥規(guī)律?！吨髦蚊匾酚涊d半夏可燥胃濕、化痰、益脾胃氣?，F(xiàn)代藥理研究表明，半夏可顯著抑制胃酸分泌，且其水煎醇沉液對(duì)多種原因所致的胃潰瘍有顯著的預(yù)防和治療作用［12］。此外，有研究顯示黃連和黃芩中的黃連素和黃芩苷對(duì)體外多重耐藥幽門螺桿菌均有一定的抑制作用，其中黃連素效果更顯著，可能為治療幽門螺桿菌感染的有效藥物［13］。進(jìn)一步佐證了張磊教授治療胃脘痛時(shí)喜用半夏、黃芩、黃連等藥物的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。

張磊教授非常注重經(jīng)方的靈活應(yīng)用。圖1關(guān)聯(lián)規(guī)則效果圖展示了張磊教授治療胃脘痛的用藥思想。涉及的9味中藥分別是柴胡、清半夏、黃芩、黃連、黨參、神曲、炙甘草、干姜、大棗，與張仲景半夏瀉心湯用藥思路不謀而合，即以黃芩、黃連清熱燥濕，降逆瀉濁，柴胡疏肝降逆，輔以半夏醒脾燥濕，溫中降逆，干姜辛散溫?zé)?，溫中理脾和胃，同時(shí)以黨參、大棗補(bǔ)益脾胃，生化氣血，炙甘草補(bǔ)中益氣。諸藥配伍，以奏寒熱平調(diào)，消痞散結(jié)之功［14］。王雪梅等［15］在研究半夏瀉心湯加減辨證治療脾胃濕熱型慢性萎縮性胃炎臨床療效觀察中，發(fā)現(xiàn)給予半夏瀉心湯治療組胃脘或脅肋脹滿、胃脘灼熱、口苦口干、惡心嘔吐癥狀積分均較治療前明顯下降，且治療組明顯低于對(duì)照組，其機(jī)制可能與降低血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)白細(xì)胞介素－2、白細(xì)胞介素－6、腫瘤壞死因子－α水平有關(guān)。幽門螺桿菌相關(guān)消化性潰瘍是臨床的常見病。陳少芳等［16］從DNA甲基化相關(guān)因子CpG結(jié)合域蛋白與甲基轉(zhuǎn)移酶mRNA表達(dá)角度探討半夏瀉心湯對(duì)幽門螺桿菌感染GES－1細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯可通過(guò)下調(diào)MECP2 mRNA的表達(dá)從而參與細(xì)胞DNA甲基化調(diào)控，為半夏瀉心湯治療胃脘痛提供了現(xiàn)代藥理研究數(shù)據(jù)支持。

中焦為脾胃中土之居，張磊教授認(rèn)為脾虛不在補(bǔ)，而在運(yùn)，即使補(bǔ)也要晚，腑以通為用，胃以通為補(bǔ)，故治療胃脘痛宜用運(yùn)通疏達(dá)之劑［17］。基于熵層次聚類分析得到治療胃脘痛的新處方，以赤芍、紅花、川芎運(yùn)通瘀滯，以柴胡、香附疏達(dá)氣機(jī)，較好地體現(xiàn)了張磊教授“臨證八法”中調(diào)理脾胃“運(yùn)通疏達(dá)”學(xué)術(shù)思想?？傊?，本研究凝練了張磊教授治療胃脘痛的學(xué)術(shù)思想，同時(shí)為臨床胃脘痛的進(jìn)一步有效治療提供了參考和依據(jù)。