皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊治療神經(jīng)性皮炎療效觀察

李琳　肖佳　趙愛杰　楊曉麗　李偉

[摘要]目的：探究皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊治療神經(jīng)性皮炎的療效。方法：選取筆者醫(yī)院2018年1月-2019年9月收治的165例神經(jīng)性皮炎患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為三組，每組55例。對照1組給予常規(guī)西醫(yī)治療，對照2組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予皮膚針叩刺，觀察組給予皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊。治療4周為1個療程，比較三組治療前后血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-6（IL-6）]、瘙癢介質(zhì)[β-內(nèi)啡肽（β-EP）、P物質(zhì)（SP）、5-羥色胺（5-HT）]、疼痛（VAS）評分、皮膚病生活質(zhì)量（DIQL）量表評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療4周后，總有效率觀察組高于對照1組和對照2組，對照2組高于對照1組（P<0.05）;三組VAS、DIQL評分以及血清TNF-α、IL-8、IL-6、β-EP、SP、5-HT水平均低于治療前，且觀察組低于對照1組與對照2組，對照2組低于對照1組（P<0.05）;三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。結(jié)論：皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊治療神經(jīng)性皮炎，可明顯降低血清炎性因子、β-EP、SP、5-HT水平，緩解疼痛程度，提高治療效果及患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]神經(jīng)性皮炎;皮膚針叩刺;蒼膚止癢酊;炎癥反應(yīng);β-EP;SP;5-HT

[中圖分類號]R758.3+2? ? [文獻標志碼]A? ? ?[文章編號]1008-6455（2021）08-0111-04

Observation on the Therapeutic Effect of Skin Acupuncture Combined with Cangfu Antipruritic Tincture in Neurodermatitis

LI Lin1，XIAO Jia1，ZHAO Ai-jie1，YANG Xiao-li1，LI Wei2

（1.Department of Dermatology，Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qinhuangdao 066000， Hebei，China;

2.Department of Dermatology，Qinhuangdao Military Hospital，Qinhuangdao 066000，Hebei，China）

Abstract： Objective? To explore the curative effect of skin acupuncture combined with Cangfu antipruritic tincture in neurodermatitis. Methods? A total of 165 patients with neurodermatitis admitted in our hospital from January 2018 to September 2019 were selected as the research object， and they were divided into three groups according to the random number table method， 55 cases each. The control group 1 was given conventional western medicine treatment， the control group 2 was given skin acupuncture on the basis of conventional western medicine treatment， and the observation group was given skin acupuncture combined with Cangfu antipruritic tincture. Treatment for 4 weeks as a course of treatment， comparing the serum inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-6 （IL-6）]， pruritus mediators [β-endorphin （β-EP）， substance P （SP）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）]， pain （VAS） score， dermatological quality of life （DIQL） scale score before and after treatment and adverse reactions in the three groups. Results? After 4 weeks of treatment： the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group 1 and the control group 2， and the control group 2 was higher than the control group 1 （P<0.05）. The low VAS， DIQL scores and serum levels of TNF-α， IL-8， IL-6， β-EP， SP and 5-HT in the three groups were lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group 1 and the control group 2， and the control group 2 was lower than the control group 1 （P<0.05）. There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion The treatment of neurodermatitis with skin acupuncture combined with Cangfu antipruritic tincture can significantly reduce the levels of serum inflammatory factors， β-EP， SP， 5-HT and improve the symptoms of skin lesions， relieve the degree of pain， improve the treatment effect and the quality of life of patients， and is worthy of clinical promotion and application.

Key words：neurodermatitis;skin acupuncture;cangfu antipruritic tincture; inflammation reaction; β-EP; SP;5-HT

神經(jīng)性皮炎為臨床常見慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于青年群體，發(fā)病率高達12%左右，常見于前臂、頸后、小腿側(cè)等部位，可致使皮損損傷，影響生活質(zhì)量[1-2]。現(xiàn)代醫(yī)學缺乏根治性手段，僅限于止癢對癥處理。糖皮質(zhì)激素外用為臨床治療該病最常用方法，短期使用有效，但長期使用糖皮質(zhì)激素易引起色素沉淀、皮膚干燥等不良反應(yīng)，影響預(yù)后[3-5]。中醫(yī)認為神經(jīng)性皮炎屬“牛皮癬”、“頑癬”范疇，認為風邪外襲，情志內(nèi)傷為誘因，營血失和，血虛化燥生風，肌膚失濡養(yǎng)而發(fā)病?，F(xiàn)階段，中醫(yī)治療神經(jīng)性皮炎手段包括針刺、中藥口服與外用，如：皮膚針叩刺、蒼膚止癢酊，具有療效確切、起效迅速、不良反應(yīng)較小等優(yōu)勢，可迅速緩解局部癥狀，促進皮損快速消退，但療效機制仍不明確[6-7]。本研究通過臨床療效評估及治療前后炎性因子、瘙癢介質(zhì)、生活質(zhì)量指數(shù)比較，探討皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效及可能機制。

1? 資料和方法

1.1 臨床資料：經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，選取2018年1月-2019年9月筆者醫(yī)院就診的165例神經(jīng)性皮炎患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為三組，每組55例。三組患者性別、年齡、病程、皮損數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙及飲酒等資料均衡可比（P>0.05）。見表1。

1.2? 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準[8]：好發(fā)于頸后、上眼瞼、肘關(guān)節(jié)、腰骶及足踝等部位，自覺陣發(fā)性劇烈瘙癢，局部出現(xiàn)皮損，表現(xiàn)為扁平丘疹或典型的苔蘚樣變且大小、數(shù)目、形狀不一，病程久且反復(fù)發(fā)作。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》制定[9]，皮損粗糙肥厚如牛皮，抓之如枯木，表面覆有鱗屑，劇烈瘙癢，入夜尤甚，可伴失眠健忘，心悸怔忡、乏力、短氣，女子月經(jīng)不調(diào)等癥狀，舌淡、苔薄，脈沉細。

1.3 納入和排除標準

1.3.1 納入標準：①符合上述中西醫(yī)診斷標準;②年齡>18歲;③納入研究前未接受神經(jīng)性皮炎針對性治療，包括患者自涂藥;④知曉本研究，并自愿簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準：①合并感染性疾病者;②伴有血液病、免疫系統(tǒng)疾病者;③合并心、肝、腎等重要器官病變者;④慢性濕疹、扁平苔癬等皮膚病史者;⑤合并惡性腫瘤者;⑥妊娠、哺乳期女性;⑦納入研究前接受使用過治療本病的其他藥物。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：對照1組給予常規(guī)西醫(yī)治療，局部使用鹵米松乳膏，均勻涂抹，2次/天;對照2組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予皮膚針叩刺，以75%乙醇消毒皮損局部，以皮膚針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，26～28號，1.5寸）叩刺出血，直至皮損局部皮膚潮紅、輕微出血，擦干血跡后，75%乙醇消毒，最后將鹵米松乳膏涂抹于皮損局部，皮膚針叩刺放血，2次/周，鹵米松乳膏外用，2次/天;觀察組給予皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊，皮膚針叩刺同對照2組，蒼膚止癢酊（醫(yī)院自制）藥物組成：蒼耳子、白鮮皮、苦參、地膚子、百部各30g，浸泡入2 000ml 75%酒精中，48h后取澄清藥液，睡前、晨起蘸取部分藥液涂抹于皮損部位，2次/天，若有刺激感可以清水稀釋藥液。三組均連續(xù)治療4周。

1.4.2 標本收集：入院當天、治療4周后清晨空腹狀態(tài)下，采集靜脈血3ml，室溫下靜置10min，以3 000r/min速度離心處理10min，分離血清，留取上清液貯存于-80℃冰箱內(nèi)待檢。

1.4.3 檢測方法：采用550型酶標儀（美國伯樂），用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑購自上海西塘生物科技有限公司）測定瘙癢介質(zhì)β-內(nèi)啡肽（β-EP）[犬β-內(nèi)啡肽（β-EP）酶聯(lián)免疫ELISA試劑盒，規(guī)格48T/96T]、P物質(zhì)（SP）[人P物質(zhì)（SP）酶聯(lián)免疫試劑盒，規(guī)格96T]、5-羥色胺（5-HT）[人5-羥色胺（5-HT）酶聯(lián)免疫試劑盒，規(guī)格96T]，酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購自北京賽馳生物技術(shù)有限公司）測定炎性因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）[人腫瘤壞死因子α（TNF-α）酶聯(lián)免疫試劑盒規(guī)格：96T/48T]、白介素-8（IL-8）[人白細胞介素-8（IL-8）酶聯(lián)免疫分析試劑盒，96T]、白介素-6（IL-6）[人白介素6（IL-6）酶聯(lián)免疫試劑盒，規(guī)格：96T/48Tg]水平。嚴格遵循試劑盒操作說明書進行操作。

1.5 觀察指標：①治療效果：臨床癥狀體征評分標準參考文獻[10]擬定，其中5級評分法選擇典型皮損面積、瘙癢、苔蘚樣變及鱗屑改善程度進行，按照0～4分進行評分，分值越低，癥狀、體征改善越明顯。療效判定標準：基本治愈：臨床癥狀、體征基本消失，療效指數(shù)>90%;顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)71%～90%;有效：臨床癥狀、體征有所緩解，療效指數(shù)31%～70%;無效：臨床癥狀、體征無緩解或加重，療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，總有效率=（基本治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清炎性因子（TNF-α、IL-8、IL-6）水平;③瘙癢介質(zhì)（β-EP、SP、5-HT）;④疼痛程度及生活質(zhì)量，以視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）評價疼痛程度，使用一條長約10cm游標尺，一面刻有10個刻度，兩端分比為0與10，0分為無痛，10分為疼痛劇烈難以忍受[11];采用皮膚病生活質(zhì)量（DIQL）調(diào)查量表，共10個問題，每個問題記分。0分：無;1分：有一點;2分：比較明顯;3分：非常明顯?？偡?～30分，分值越高，生活質(zhì)量越差[12];⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、局部發(fā)紅、灼熱及局部輕微灼痛等。

1.6 統(tǒng)計學分析：通過SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（x?±s）表示，多組間采用多個樣本均數(shù)比較，F(xiàn)檢驗，兩兩比較用LSD-t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，多組間比較用單因素方差分析，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 治療效果：觀察組治療總有效率高于對照1組、對照2組，對照2組高于對照1組（P<0.01），見表2。

2.2 炎性因子：治療前，三組血清TNF-α、IL-8、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療4周后，三組血清TNF-α、IL-8、IL-6水平低于治療前，且觀察組低于對照1組、對照2組，對照2組低于對照1組（P<0.05），見表3。

2.3 瘙癢介質(zhì)：治療前，三組血清β-EP、SP、5-HT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療4周后，三組血清β-EP、SP、5-HT水平低于治療前，且觀察組低于對照1組、對照2組，對照2組低于對照1組（P<0.05），見表4。

2.4 VAS、DIQL評分：治療前，三組VAS、DIQL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療4周后，三組VAS、DIQL評分低于治療前，且觀察組低于對照1組、對照2組，對照2組低于對照1組（P<0.05），見表5。

3? 討論

神經(jīng)性皮炎屬慢性炎癥性皮膚病，以陣發(fā)性劇癢和皮膚肥厚、皮溝加深的苔癬樣改變?yōu)樘卣?，時輕時重，可遷延數(shù)年不愈，通常采取抗組胺藥物、鎮(zhèn)靜劑、維生素、免疫調(diào)節(jié)、鈣劑及靜脈封閉等全身治療，局部治療則以維生素D衍生物、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素制劑等，冷凍、激光、磁療、蠟療等物理手段也用于該病，但由于神經(jīng)性皮炎發(fā)病原因、發(fā)病機制尚未完全明確，多采用對癥處理措施，停藥后具有較高復(fù)發(fā)率，且藥物存在明顯副作用，不適合長期使用[13-15]。

中醫(yī)學認為神經(jīng)性皮炎乃風熱濕邪阻于肌膚所致?！妒備洝匪疲骸帮L濕毒氣折于肌中，故痛癢不己，久而不已，又俱謂之久癬?！薄夺t(yī)宗金鑒》疏注：“此證總由風熱濕邪侵襲皮膚，郁久風盛，則化為蟲，是以贏氧之無休也?！痹摬〔∥辉谟谄ⅰ⒎?、肝，多因風熱之邪蘊阻肌膚經(jīng)脈所致，或情志抑郁于肝，致肝氣郁結(jié)、氣郁化火，或脾虛濕困，郁久化熱，日久則血虛風燥，濕熱蘊阻肌膚，致使肌膚失養(yǎng)，兼感風濕熱邪所致，對癥治療應(yīng)以行氣活血、祛風燥濕、消炎止癢為主。蒼膚止癢酊由蒼膚洗劑化裁而來，蒼膚洗劑出現(xiàn)在外用方劑中名為“蒼膚水劑”，后改名為蒼膚洗劑，多用于手足蘚、慢性濕疹、掌跖角化及其他肥厚性、角化性皮膚病，均取得了良好效果。而蒼膚止癢酊是將蒼膚洗劑中蛇床子、土槿皮、枯礬去掉，以減少有毒、干燥藥物，同時增加白鮮皮清熱解毒，祛風利濕止癢，制作成酊劑更方便涂抹及攜帶，有助于提高患者依從性。

皮膚針叩刺為祖國醫(yī)學最古老的治療方法之一，治病機制為調(diào)整陰陽、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血[16]。劉寧英等[17]證實，皮膚針叩刺結(jié)合常規(guī)西藥鹵米松乳膏治療神經(jīng)性皮炎，4周后患者癥狀評分降至（2.07±6.38）分，明顯低于單純應(yīng)用鹵米松乳膏患者。本研究顯示：治療4周后，對照2組VAS、DIQL評分低于對照1組，治療有效率高于對照1組（P<0.05），提示皮膚針叩刺結(jié)合鹵米松乳膏治療效果明顯優(yōu)于單純鹵米松乳膏，與上述研究結(jié)果一致，說明皮膚針叩刺后涂抹外用藥物效果更佳。原因在于皮膚針叩刺具有以下作用：①具有針刺的局部作用，作用于局部皮損部位，可促進局部血液循環(huán)及纖維細胞增生，加快組織修復(fù)與再生;②針刺的神經(jīng)反饋作用，針刺局部皮損部位，可通過皮膚感受器將信息反饋至大腦高級中樞，借助其整合作用調(diào)節(jié)修復(fù)機體各個系統(tǒng);③點刺放血損傷性刺激皮膚表皮，可促進皮損局部血液循環(huán)，改善皮損部位皮膚微循環(huán)及代謝功能，加速受損表皮自我修復(fù)，增強皮膚屏障，加速皮損消退;④改善皮膚末梢神經(jīng)營養(yǎng)狀況，促進皮下神經(jīng)功能恢復(fù)，從而達到止癢功效。進一步研究顯示，觀察組VAS、DIQL評分低于對照2組，治療總有效率高于對照2組，提示皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊療效明顯優(yōu)于鹵米松乳膏。蒼膚止癢酊組方中地膚子、蒼耳子為君藥，地膚子具有利尿通淋、止痛止癢之功效，蒼耳子發(fā)散風寒、調(diào)和氣血，協(xié)同發(fā)揮消腫開痹、清熱利濕、活血化瘀之功效;苦參為臣藥，具有燥濕清熱、鎮(zhèn)靜抗炎之功效;百部為佐藥，可清熱解毒;白鮮皮為使藥，具有祛風解毒、清熱燥濕，增強止癢之效，諸藥共奏滲利濕熱、活血祛瘀、養(yǎng)血潤燥、消炎止癢、解毒祛風之功效。此外，從傳統(tǒng)醫(yī)學分析皮膚針叩刺具有祛瘀通絡(luò)、泄熱解表、消腫排膿、祛風止癢之功效。皮膚針叩刺中對皮損部位點刺放血，可疏通局部經(jīng)脈，調(diào)和氣血，祛除經(jīng)絡(luò)壅滯，從而達到疏風散邪、血行氣通、血氣調(diào)和的目的，氣血調(diào)和，風邪疏散則癢自止。皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊應(yīng)用，發(fā)揮了療效疊加作用，故進一步提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量。

瘙癢是致使神經(jīng)性皮炎患者生活質(zhì)量下降的最主要原因，皮膚發(fā)癢就會產(chǎn)生搔抓的欲望，過度搔抓會致使皮膚病加劇，越抓越癢，越癢越抓，反復(fù)形成惡性循環(huán)[18]。β-EP作為內(nèi)源性阿片樣肽，可結(jié)合阿片受體而引起瘙癢;SP是一種神經(jīng)肽，其感覺神經(jīng)末梢具有雙向傳導功能，可將瘙癢由外周神經(jīng)傳入高級中樞神經(jīng)與脊髓神經(jīng);5-HT一方面可興奮C纖維，促使肥大細胞釋放組胺，組胺為引起瘙癢的主要介質(zhì)，可誘導其他瘙癢介質(zhì)釋放;另一方面可作用于5-HT3型受體，經(jīng)膜去極化而興奮皮膚感覺神經(jīng)纖維引發(fā)瘙癢[19]。本研究中治療4周后，觀察組血清β-EP、SP、5-HT水平低于對照1組、對照2組（P<0.05），提示了皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊可明顯降低神經(jīng)性皮炎引起瘙癢的多種化學介質(zhì)水平，從而減輕患者瘙癢癥狀。

免疫炎癥在神經(jīng)性皮炎發(fā)病及病情進展中發(fā)揮重要作用[20]。TNF-α為機體中重要炎癥反應(yīng)，可直接參與、介導細胞組織炎癥反應(yīng);IL-6、IL-8則為免疫系統(tǒng)中主要效應(yīng)因子，可有效誘導細胞免疫及體液免疫，并介導免疫及炎癥反應(yīng)，TNF-α、IL-6、IL-8在神經(jīng)性皮炎炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，與患者皮膚炎癥損傷有關(guān)[21]。本研究中皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊應(yīng)用，可溫經(jīng)通絡(luò)、調(diào)和氣血，使肌膚脈絡(luò)中濕熱風邪得以散發(fā)去除，同時其具有解毒祛風、消炎止癢的功效，可進一步祛除肌膚脈絡(luò)中濕毒，最終使得皮損部位炎癥得以緩解、吸收，從而降低TNF-α、IL-6、IL-8水平。此外，本研究中三組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無明顯差異，提示皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊治療神經(jīng)性皮炎，不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，皮膚針叩刺聯(lián)合蒼膚止癢酊治療神經(jīng)性皮炎，可明顯降低血清炎性因子、β-EP、SP、5-HT水平，緩解疼痛程度，提高治療效果及患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，且未進行長期隨訪研究，還需臨床多中心、多渠道取樣，進一步證實。

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[收稿日期]2020-06-22

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