中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎的Meta分析

蔣志雄 朱智德 祁祥 譚安薔

摘要：目的? 系統(tǒng)評價(jià)中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎的療效。方法? 計(jì)算機(jī)檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Embase數(shù)據(jù)庫建庫至2021年4月10日的中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），由2名研究人員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量，采用RevMan 5.3、Stata/SE 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果? 共納入7個(gè)RCT，涉及患者749例，其中試驗(yàn)組377例，對照組372例。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組總有效率（RR=1.35，95%CI[1.25，1.45]，P<0.01）、肌酸激酶同工酶（MD=-5.00，95%CI[-6.41，-3.59]，P<0.01）、乳酸脫氫酶（MD=-16.66，95%CI[-28.13，-5.19]，P<0.01）、腦鈉肽（MD=-264.19，95%CI[-287.73，-240.64]，P<0.01）、C反應(yīng)蛋白（MD=-4.87，95%CI[-5.76，-3.98]，P<0.01）等均優(yōu)于對照組。結(jié)論? 中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎臨床療效優(yōu)于常規(guī)療法，鑒于納入的文獻(xiàn)樣本量有限，因此需要更多高質(zhì)量、多中心、大樣本的RCT進(jìn)一步驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞：環(huán)磷腺苷葡胺;中藥;病毒性心肌炎;Meta分析

中圖分類號：R2-05??? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A??? 文章編號：2095-5707（2021）05-0013-06

DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2021.05.003??????? 開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）：

Meta-analysis on Chinese Materia Medica Combined with Meglumine Adenosine Cyclphosphate in the Treatment of Viral Myocarditis

JIANG Zhi-xiong¹， ZHU Zhi-de^1*， QI Xiang¹， TAN An-qiang²

（1. Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530200， China; 2. Pharmaceutical Factory of Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530200， China）

Abstract： Objective To systematically analyze the efficacy of Chinese materia medica combined with meglumine adenosine cyclphosphate in the treatment of viral myocarditis. Methods Randomized controlled trials （RCTs） of Chinese materia medica combined with meglumine adenosine cyclphosphate in the treatment of viral myocarditis were retrieved from CNKI， VIP， Wanfang， PubMed， CBM， Cochrane Library and Embase from establishment to 10th， April， 2021. After two researchers independently selected the literature， extracted data and evaluated the quality of methodology included in the study， Meta-analysis was carried out by using RevMan 5.3 and Stata/SE12.0 software. Results Seven RCTs were included， including 749 patients. Among them， 377 patients were in experimental group and 372 patients were in control group. The Meta-analysis results showed the total effective rate in the experimental group （RR=1.35， 95%CI [1.25， 1.45]， P<0.01）， the level of MB?isoenzyme of creatine kinase （MD=-5.00， 95%CI [-6.41， -3.59]， P<0.01）， the level of lactate dehydrogenase （MD=-16.66， 95%CI [-28.1， -5.19]， P<0.01）， the level of plasma brain natriuretic peptide （MD=-264.19， 95%CI [-287.73， -240.64]， P<0.01）， and the level of C-reactive protein （MD=-4.87， 95%CI [-5.76， -3.98]， P<0.01）， which were all better than those of the control group. Conclusion Chinese materia medica combined with meglumine adenosine cyclphosphate in the treatment of viral myocarditis show better efficacy compared with routine therapy. However， in view of the limited sample size of the included literature， more high-quality， multi-center， large-sample RCTs are needed for further verification.

Key words： meglumine adenosine cyclphosphate; Chinese materia medica; viral myocarditis; Meta-analysis

病毒性心肌炎是由病毒感染引起的彌散性、浸潤性、局部性的心肌細(xì)胞炎癥性病變，臨床上多表現(xiàn)為亞臨床狀態(tài)，重者可出現(xiàn)胸痛、呼吸困難，甚至猝死^[1-3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，病毒性心肌炎存在于各年齡段，主要集中在兒童、青少年，發(fā)病率也呈增長趨勢，約為萬分之二。心內(nèi)膜心肌活檢是病毒性心肌炎診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但活檢的技術(shù)水平要求高且具有創(chuàng)傷性，易引發(fā)心律失常、穿孔致心包填塞等并發(fā)癥，因此臨床應(yīng)用有一定限制。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)的提高，病毒性心肌炎的確診率將進(jìn)一步提升^[4-6]。目前該病尚無特效藥，主要采用抗病毒、對癥支持、休息等常規(guī)治療方法^[1，7]。近年來，諸多研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷腺苷葡胺可改善心功能、心肌細(xì)胞代謝，減輕心臟負(fù)荷及炎性反應(yīng)，被應(yīng)用于病毒性心肌炎、心力衰竭、冠心病、心律失常等疾病的治療^[8]。中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎具有顯著療效，與常規(guī)治療相比，可顯著改善患者心功能，減輕炎性反應(yīng)^[9]，但目前尚未有系統(tǒng)評價(jià)的結(jié)果予以證實(shí)。因此本研究收集相關(guān)文獻(xiàn)，系統(tǒng)全面地評價(jià)中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎的臨床療效，為臨床實(shí)踐提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1? 資料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Embase數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間范圍自建庫至2021年4月10日，收集中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）。中文檢索詞“心肌炎”和“環(huán)磷腺苷葡胺”;英文檢索詞（“myocarditis”O(jiān)R“carditis”）AND（“meglumine adenosine cyclphosphate”O(jiān)R“meglumine cyclic adenylate”O(jiān)R“Cyclic AMP”）。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴研究類型：目前公開發(fā)表的關(guān)于中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎的RCT，限中英文文獻(xiàn)。⑵研究對象：臨床診斷符合《病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂草案）》^[10]的患者，即心功能不全的臨床表現(xiàn)，輔助檢查心電圖改變，肌酸激酶同工酶、心肌肌鈣蛋白等指標(biāo)異常，病原學(xué)檢查病毒抗體陽性。⑶干預(yù)措施：試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療，中藥主要包括單味中藥或中藥單體、中成藥、中藥復(fù)方等;對照組為常規(guī)治療，如抗病毒、對癥支持、臥床休息等。⑷結(jié)局指標(biāo)：①總有效率^[11]，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%;②肌酸激酶同工酶;③乳酸脫氫酶;④腦鈉肽;⑤C反應(yīng)蛋白。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴非RCT文獻(xiàn)，如綜述、系統(tǒng)評價(jià)、病例報(bào)告、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等;⑵相同文獻(xiàn)及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)剔除發(fā)表時(shí)間較早者;⑶研究對象合并嚴(yán)重并發(fā)癥或其他疾病;⑷原始資料無法提取、資料不完整的文獻(xiàn)。

1.3? 文獻(xiàn)篩選及資料提取

由2名研究者獨(dú)立篩選、提取文獻(xiàn)資料并進(jìn)行交叉核對，如核對過程中存在分歧，則通過雙方討論解決或請第三方分析處理。使用文獻(xiàn)管理軟件NoteExpress 3.3去除重復(fù)文獻(xiàn)，閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要，剔除研究內(nèi)容明顯不符的文獻(xiàn)，結(jié)合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)并詳讀全文后進(jìn)行判定，選擇符合要求的文獻(xiàn)。提取的資料主要有標(biāo)題、第一作者、文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、樣本量、性別、年齡、基線資料、干預(yù)措施及觀察指標(biāo)。

1.4? 質(zhì)量評價(jià)與偏倚分析

由2名研究者分別對文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，如發(fā)生分歧，則由雙方討論決定或請第三方判定。依據(jù)Cochrane手冊對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，評價(jià)要素包括：⑴隨機(jī)序列產(chǎn)生方式;⑵分配方案是否隱藏;⑶執(zhí)行者、受試者、評估者是否實(shí)施盲法;⑷結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性;⑸是否存在選擇性報(bào)告;⑹是否存在其他偏倚。針對每個(gè)評價(jià)要素進(jìn)行“低風(fēng)險(xiǎn)”“不清楚”“高風(fēng)險(xiǎn)”的級別判斷，最后使用RevMan 5.3軟件制作風(fēng)險(xiǎn)偏倚評估圖。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用RevMan 5.3、Stata/SE 12.0軟件進(jìn)行Meta分析。二分類數(shù)據(jù)以95%可信區(qū)間（CI）的比值比（OR）表示;計(jì)數(shù)資料使用95%CI的相對危險(xiǎn)度（RR）;連續(xù)性變量采用95%CI的平均差（MD），P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。異質(zhì)性通過Q檢驗(yàn)結(jié)合χ²檢驗(yàn)判斷，若P≥0.1且I²≤50%，提示異質(zhì)性存在的可能性小，采用固定效應(yīng)模型;反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并進(jìn)行亞組分析或敏感性分析，分析其異質(zhì)性的可能原因。Meta分析的發(fā)表偏倚由Eggers定量檢驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行判斷，若P>0.05，可判定為存在發(fā)表偏倚的可能性較小。

2? 結(jié)果

2.1? 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

按照文獻(xiàn)檢索策略檢出文獻(xiàn)515篇，其中中文文獻(xiàn)485篇，英文文獻(xiàn)30篇，經(jīng)查重后獲得文獻(xiàn)409篇，閱讀標(biāo)題、摘要并根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后獲得文獻(xiàn)11篇，最后通過閱讀全文篩選出符合要求的文獻(xiàn)7篇^[12-18]，文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

2.2? 納入文獻(xiàn)基本特征

共納入7個(gè)RCT^[12-18]，涉及患者749例，其中試驗(yàn)組377例，對照組372例。詳見表1。

2.3? 質(zhì)量評價(jià)

納入的7篇文獻(xiàn)中，有2篇^[15，18]采用了合理的隨機(jī)序列產(chǎn)生方法，5篇研究提及“隨機(jī)”字樣并按隨機(jī)原則進(jìn)行分組^{[12-14，16-17]}。以上研究均未對分配方案、盲法進(jìn)行具體描述，也未提及選擇性報(bào)告和其他偏倚。見表2、圖2。

2.4? Meta分析結(jié)果

2.4.1? 總有效率? 7篇文獻(xiàn)^[12-18]均比較了患者治療后的總有效率。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P=0.81，I?=0%，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺療效優(yōu)于常規(guī)治療（RR=1.35，95%CI[1.25，1.45]，P<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖3。

2.4.2? 肌酸激酶同工酶? 2篇文獻(xiàn)^[14，17]比較了患者治療后肌酸激酶同工酶。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P=0.21，I?=36%，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺能有效降低患者肌酸激酶同工酶（MD=-5.00，95%CI[-6.41，-3.59]，P<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖4。

2.4.3? 乳酸脫氫酶? 2篇文獻(xiàn)^{[14，17]}比較了患者治療后乳酸脫氫酶。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P=0.76，I?=0%，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺能降低患者乳酸脫氫酶（MD=-16.66，95%CI[-28.13，-5.19]，P<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖5。

2.4.4? 腦鈉肽? 2篇文獻(xiàn)^[13，16]比較了兩組患者治療后腦鈉肽。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P=0.98，I?=0%，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺可降低患者腦鈉肽（MD=-264.19，95%CI[-287.73，-240.64]，P<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖6。

2.4.5? C反應(yīng)蛋白? 2篇文獻(xiàn)^[13，16]比較了患者治療后的C反應(yīng)蛋白。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P=0.83，I?=0%，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺能降低患者C反應(yīng)蛋白（MD=-4.87，95%CI[-5.76，-3.98]，P<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖7。

2.5? 發(fā)表偏倚分析

以臨床總有效率對本次納入的7篇文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。Eggers定量檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.321，提示存在發(fā)表偏倚的可能性小，見圖8。

3? 討論

病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為主要是機(jī)體感染病毒引起免疫反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥因子釋放，炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在引起心肌損傷。目前尚無特異性治療藥物，抗病毒、免疫抑制劑的治療方式存在爭議，潛在療效仍處于研究階段^[19-20]。因此，臨床治療亟須尋找多領(lǐng)域、多層次、新靶點(diǎn)的治療模式，減輕治療過程中的不良反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量。

非洋地黃類藥物環(huán)磷腺苷葡胺是由環(huán)磷酸腺苷（CAMP）與葡甲胺組成，更易透過細(xì)胞膜，使胞內(nèi)CAMP水平升高^[21]。CAMP作為環(huán)磷腺苷葡胺的主要藥用成分，是胞內(nèi)物質(zhì)交換及信號通路級聯(lián)反應(yīng)的“第二信使”，參與多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)控，具有重要的生物學(xué)作用。CAMP水平升高可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子的釋放^[22]。另有研究表明，提高CAMP水平能降低促炎因子的表達(dá)，減少炎性細(xì)胞浸潤，發(fā)揮抗炎作用^[23-25]。此外，CAMP可改變鈣離子循環(huán)，使其向胞內(nèi)流動(dòng)，加強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮，擴(kuò)張外周血管、冠狀動(dòng)脈，改善血液循環(huán)和心肌細(xì)胞代謝，減輕心臟負(fù)荷^[26-28]。提示環(huán)磷腺苷葡胺通過提高外源性CAMP水平，使機(jī)體CAMP水平升高，進(jìn)一步調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的釋放，減輕對心肌細(xì)胞的損傷。

病毒性心肌炎屬中醫(yī)學(xué)“心悸”“心癉”等范疇，發(fā)病與外感邪毒、先天稟賦不足、正氣虛弱等密切相關(guān)，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。中醫(yī)藥治療病毒性心肌炎具有顯著優(yōu)勢，可辨證施治、以法遣方，具有抗病毒、抗炎、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)等作用^{[1，29-30]}。尹春園等^[31]研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方可保護(hù)病毒性心肌炎患者的心肌細(xì)胞、改善心臟功能、抑制炎癥反應(yīng)。石哲瑋等^[32]研究發(fā)現(xiàn)，中藥單體漢黃芩苷可通過下調(diào)AKT/NF-κB通路，降低促炎因子白細(xì)胞介素（IL）-1β和IL-6表達(dá)，減輕炎癥損傷。崔宏等^[33]對中成藥治療病毒性心肌炎的臨床試驗(yàn)總結(jié)發(fā)現(xiàn)，中藥制劑、注射液等具有顯著的臨床療效，可抑制病毒感染、保護(hù)心肌細(xì)胞、改善患者的心臟功能、減輕炎癥反應(yīng)。因此，要進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，加強(qiáng)中藥作用機(jī)制的研究，開發(fā)治療病毒性心肌炎的有效藥物，改善患者的生存質(zhì)量。

諸多研究發(fā)現(xiàn)，病毒性心肌炎患者血清肌酸激酶同工酶、乳酸脫氫酶、血漿腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白是評價(jià)心肌損傷的重要指標(biāo)^[9，34]。本研究發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)治療相比，中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎的總有效率、肌酸激酶同工酶、乳酸脫氫酶、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平均有顯著差異，提示中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺的臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)治療。

本研究的局限性：⑴納入研究的文獻(xiàn)量較少，且均為國內(nèi)文獻(xiàn)，具有選擇偏倚的可能。⑵納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量不一，大多數(shù)研究僅提及“隨機(jī)”字樣，沒有具體說明隨機(jī)方法，可能降低本次研究結(jié)論的可信度。⑶納入研究的試驗(yàn)周期長短不一且未進(jìn)行隨訪，部分研究未說明不良反應(yīng)的發(fā)生情況。鑒于納入文獻(xiàn)的局限，仍需更多高質(zhì)量、大樣本、多中心的RCT予以證實(shí)，并加強(qiáng)試驗(yàn)不良反應(yīng)的報(bào)告、試驗(yàn)后期患者的隨訪和試驗(yàn)周期的規(guī)范化。

綜上所述，中藥聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療，聯(lián)合治療方式為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療病毒性心肌炎開拓了新領(lǐng)域、新靶點(diǎn)，具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心血管病分會(huì).國際中醫(yī)臨床實(shí)踐指南·病毒性心肌炎[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（18）：91-97.

[2] 盧志強(qiáng)，黃克鈞，王珂，等.急性病毒性心肌炎的臨床特點(diǎn)及影響因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（22）：3423-3426.

[3] Martins D S， Ait-Ali L， Khraiche D， et al. Evolution of acute myocarditis in a pediatric population： an MRI based study[J]. Int J Cardiol， 2021（329）：226-233.

[4] Caforio A L P， Marcolongo R， Baritussio A， et al. Myocarditis in systemic immune-mediated diseases[M]// Caforio A L P. Myocarditis： pathogenesis， diagnosis and treatment. Cham： Springer， 2020：195-221.

[5] 趙述強(qiáng)，李翔宇.病毒性心肌炎中西醫(yī)防治的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（18）：2115-2118.

[6] ZHENG Q， ZHUANG Z， WANG Z H， et al. Clinical and preclinical systematic review of astragalus membranaceus for viral myocarditis[J]. Oxid Med Cell Longev， 2020（2020）： 1560353.

[7] 牛鋒，姚惠輝，曹甦.黃芪注射液聯(lián)合大量丙種球蛋白治療小兒急性重癥病毒性心肌炎的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（23）：69-72.

[8] 唐淑潔，錢九光，趙旭偉，等.環(huán)磷腺苷葡胺治療急性心肌梗死的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（23）：3274-3276.

[9] 孫婧，黨亞南，張霄娜.芪冬頤心口服液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺對病毒性心肌炎患者心肌酶譜、細(xì)胞免疫功能及血漿心鈉素水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（26）：2925-2928.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組，中華兒科雜志編輯委員會(huì).病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂草案）[J].中國實(shí)用兒科雜志，2000（5）：315.

[11] 孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，1998：134-135.

[12] 王書云.環(huán)磷腺苷葡胺和銀翹散治療小兒病毒性心肌炎的效果分析[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（6）：1816-1817.

[13] 周舸.環(huán)磷腺苷葡胺與參麥注射液治療小兒病毒性心肌炎的療效分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（19）：94，96.

[14] 楊順昱.黃芪注射液合用環(huán)磷腺苷葡胺治療急性病毒性心肌炎的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2008，30（5）：649-651.

[15] 陳志娟.黃芪注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺注射液治療急性心肌炎90例療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2009，31（8）：1126-1127.

[16] 駱書輝.環(huán)磷腺苷葡胺和參麥注射液治療小兒病毒性心肌炎的臨床價(jià)值[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（20）：48-49.

[17] 鄭俊晨，李林娟，高波，等.心欣舒膠囊聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療病毒性心肌炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（9）：1365-1368.

[18] 鄭鐸，郭文娟，趙雪蓮，等.益氣養(yǎng)陰解毒方聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺注射液治療病毒性心肌炎35例[J].河南中醫(yī)，2020，40（4）：581-584.

[19] Olejniczak M， Schwartz M， Webber E， et al. Viral myocarditis-incidence， diagnosis and management[J]. J Cardiothorac Vasc Anesth， 2020，34（6）：1591-1601.

[20] Razzano D， Fallon J T. Myocarditis： somethings old and something new[J]. Cardiovascular Pathology， 2020（44）：107155.

[21] 趙雯雯，豆興茹，黃春燕，等.異甘草酸鎂注射液與注射用環(huán)磷腺苷葡胺配伍的穩(wěn)定性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，38（10）：1331-1334.

[22] XIN M， FENG J， HAO Y， et al. Cyclic adenosine monophosphate in acute ischemic stroke： some to update， more to explore[J]. J Neurol Sci， 2020（413）：116775.

[23] LIAO J， XIE J， LIN D， et al. Meglumine cyclic adenylate improves neurological function following acute spinal cord injury in rats[J]. Molecular Medicine Reports， 2014，10（3）： 1225-1230.

[24] LIU W， CHEN J L， LIU H， et al. Effects of meglumine cyclic adenylate pretreatment on systemic inflammatory response syndrome induced by lipopolysaccharide in rats[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci， 2017，37（3）：332-336.

[25] Veremeyko T， Yung A， Dukhinova M， et al. Cyclic AMP pathway suppress autoimmune neuroinflammation by inhibiting functions of encephalitogenic CD4 T cells and enhancing M2 macrophage polarization at the site of inflammation[J]. Front Immunol， 2018（9）：50.

[26] Mohan M L， Nagatomo Y， Saha P P， et al. The IgG3 subclass of β1-adrenergic receptor autoantibodies is an endogenous biaser of β1AR signaling[J]. Mol Biol Cell， 2021，32（7）：622-633.

[27] 莫海燕，馮旭霞.參芪扶正注射液聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（1）：178-181.

[28] 李寧寧，朱瑩瑩，鄧麗萍.卡托普利聯(lián)合注射用環(huán)磷腺苷葡胺對病毒性心肌炎患兒心電圖及血清肌鈣蛋白Ⅰ水平的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志，2019，40（2）：172-174.

[29] 李雪，時(shí)圣明，趙余慶.人參及其皂苷和人參方劑防治病毒性疾病的研究進(jìn)展[J].中草藥，2020，51（9）：2379-2389.

[30] 高文靜，侯敏，王攀，等.外泌體作為中藥新活性成分的研究進(jìn)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2019，21（9）：1869-1876.

[31] 尹春園，劉建勛，王敏，等.基于國家專利數(shù)據(jù)庫中藥復(fù)方治療心肌炎的規(guī)律研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（8）：3717-3721.

[32] 石哲瑋，劉勝新，詹嘉琛，等.漢黃芩苷對柯薩奇B3病毒誘導(dǎo)的病毒性心肌炎小鼠炎癥反應(yīng)的影響[J].中國病理生理雜志，2020，36（3）： 427-432.

[33] 崔宏，胡思源.中成藥治療病毒性心肌炎的臨床研究進(jìn)展[J].天津藥學(xué)，2018，30（2）：72-75.

[34] 唐瑜，劉杰，丁鵬，等.動(dòng)態(tài)心電圖聯(lián)合BNP、CK-MB在急性上呼吸道感染并發(fā)病毒性心肌炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2020，12（11）：1374-1377，1382.

（收稿日期：2021-04-15）

（修回日期：2021-04-30;編輯：鄭宏）