舒利迭與孟魯司特聯(lián)用對咳嗽變異性哮喘（CVA）患者的價值及不良反應(yīng)分析

董芳

（武警新疆總隊醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

0 引言

咳嗽變異性哮喘（CVA）多指慢性刺激性咳嗽，伴少痰亦或是無痰表現(xiàn)，診療周期較長，復(fù)發(fā)率較高，對患者日常生活產(chǎn)生影響。實踐指出，1/3CVA患者可隨時間推移進展為典型性哮喘，所以，臨床將其視作典型哮喘前體[1]。臨床常以支氣管擴張劑協(xié)同糖皮質(zhì)激素實施治療，孟魯司特屬白三烯受體阻滯劑，具弱化氣道高反應(yīng)之效，舒利迭屬復(fù)方制劑（沙美特羅+丙酸氟替卡松），亦具擴張支氣管及抗炎之效，但就關(guān)于二者聯(lián)用效果報道較少[2]。本研究對收治患者予以研究，按照舒利迭、舒利迭與孟魯司特分組。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年1月至2019年12月武警新疆總隊醫(yī)院接治的CVA患者，統(tǒng)計68例。依據(jù)雙色球法分組，可將其劃分為參照組34例和試驗組34例。參照組男21例，女13例；年齡35~50歲，平均（42.51±3.23）歲；病程10個月至2年，平均（1.34±0.12）年。試驗組男22例，女12例；年齡36~51歲，平均（43.52±3.24）歲；病程9個月至2年，平均（1.18±0.14）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。納入標準：滿足《中華醫(yī)學(xué)會》中關(guān)于咳嗽變異性哮喘的確診標準；患者知情研究，且同意參與。排除標準：臨床資料缺失；藥物禁忌證；因慢性支氣管炎所致疾?。桓文I肺功能障礙。

1.2 方法。就診后，予兩組常規(guī)化治療，如水電解質(zhì)平衡、補液及吸氧、飲食指導(dǎo)等，在此情況下，參照組用藥舒利迭，輔以患者舒利迭（Glaxo Wellcome production（法國），國藥準字為H20150323），劑量50μg，2次/d，以吸入方式給藥。試驗組用藥舒利迭+孟魯司特，其中舒利迭給藥方式及量均參考參照組，另予患者口服孟魯司特（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字為J20130047），劑量10 mg，1次/d，兩組均持續(xù)給藥2個月。

1.3 觀察指標。①臨床療效。用藥后7 d患者癥狀徹底消失，肺功能顯著緩解，且隨訪3個月未見復(fù)發(fā)為顯效；用藥后7 d患者癥狀徹底明顯好轉(zhuǎn)，肺功能有所改善，且隨訪3個月未見復(fù)發(fā)為有效；未達以上標準為無效?？傆行?顯效率+有效率。②肺功能。包括FEV1/FVC、FEV1。③咳嗽癥狀緩解及消失用時。④血清炎性因子。抽取患者晨間空腹血，統(tǒng)計3 mL，采取離心處理后取其上清液，送檢。借助酶聯(lián)免疫吸附法進行兩組IL-6、TNF-α的測定。⑤不良反應(yīng)。主要有聲音嘶啞、嗜睡及心悸等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。本研究資料采用SPSS 24.0的統(tǒng)計學(xué)軟件展開處理，其中肺功能等用t驗證、（±s）說明，不良反應(yīng)等選用χ2檢驗，%表示，統(tǒng)計數(shù)據(jù)以SPSS 24.0分析，研究結(jié)果以P值表示。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效。統(tǒng)計數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，試驗組有效率97.06%明顯較參照組79.41%升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 臨床療效[n（%）]

2.2 肺功能與咳嗽緩解及消失用時。試驗組FEV1/FVC、FEV1與參照組比顯著提高，咳嗽緩解及消失用時明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 肺功能與咳嗽緩解及消失用時（±s）

表2 肺功能與咳嗽緩解及消失用時（±s）

組別 例數(shù) FEV1/FVC（%）FEV1（L）咳嗽緩解用時（d）咳嗽消失用時（d）試驗組 34 86.53±1.33 1.59±0.17 4.20±1.22 6.33±1.42參照組 34 76.74±1.41 1.43±0.14 7.62±1.62 9.65±1.76 t - 29.451 4.236 9.833 8.560 P - <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 血清炎性因子。兩組于診療前IL-6、TNF-α比較無較大差異P>0.05；診療后，與參照組比，試驗組IL-6、TNF-α明顯較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 血清炎性因子（±s）

表3 血清炎性因子（±s）

組別 例數(shù) IL-6（pg/ml） TNF-α（ng/ml）診療前 診療后 診療前 診療后試驗組 34 28.31±8.13 14.14±2.02 210.03±62.31 114.35±32.71參照組 34 28.17±8.05 20.56±3.17 208.47±63.50 158.64±34.71 t-0.071 9.959 0.102 5.415 P-0.943 <0.001 0.919 <0.001

2.4 試驗組試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率8.82%，參照組不良反應(yīng)發(fā)生率11.76%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

咳嗽變異性哮喘（CVA）病理及生理基礎(chǔ)近似于典型哮喘，疾病發(fā)展過程主要由嗜酸性粒細胞、肥大細胞及T細胞參與，具氣道高反應(yīng)性、非特異性炎癥等表現(xiàn)，可誘發(fā)呼吸血管舒張及氣道痙攣等，如若未能及時救治，可進一步發(fā)展為典型哮喘，威脅患者身心健康，降低生存質(zhì)量[3-4]。當下，臨床多以吸入性糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑對CVA患者實施治療[5]。本研究結(jié)果示，試驗組有效率相比于參照組明顯提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組FEV1/FVC、FEV1較參照組顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組咳嗽緩解及消失用時與參照組比顯著較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；在不良反應(yīng)上，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示舒利迭+孟魯司特聯(lián)用可促進癥狀短時間內(nèi)緩解，加強肺功能，且不良反應(yīng)少。舒利迭為復(fù)方制劑，內(nèi)含沙美特羅、丙酸氟替卡松兩種成分，前者為長效腎上腺素受體激動劑，加入有改善氣道痙攣，能夠起到擴張氣道作用，且作用時間至少12 h；后者為糖皮質(zhì)激素藥，具高效抗炎、抗過敏及弱化免疫應(yīng)答效果，能夠緩解并改善哮喘癥狀。而孟魯司特為臨床常見白三烯受體拮抗劑，可促進血管通透性增強，使黏膜分泌、上下皮層纖維化，同時用藥后可阻斷白三烯生成，發(fā)揮舒張血管功效，進而改善氣道通氣，促進肺功能恢復(fù)。IL-6屬白介素成員之一，經(jīng)病毒感染及TNF-誘導(dǎo)形成，可促進免疫細胞繁殖，提高其功能。本次研究中，試驗組IL-6、TNF-α水平低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示舒利迭+孟魯司特有益于弱化炎性因子表達，減輕炎癥效應(yīng)，考慮是孟魯司特用藥后發(fā)揮減輕炎癥的作用，并協(xié)同舒利迭使臨床癥狀得以迅速改善。采取兩種藥物治療，發(fā)揮多學(xué)科作用，起到優(yōu)勢互補，孟魯司特可進行舒利迭對白三烯拮抗不足的積極彌補，加強舒利迭療效，而采取霧化吸入舒利迭，能夠直接對氣道發(fā)揮作用，用藥方便，快捷，劑量少，因此，試驗組臨床療效更為顯著，且聯(lián)用未增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，咳嗽變異性哮喘采取舒利迭與孟魯司特聯(lián)用治療效果理想，可改善臨床癥狀，弱化炎性因子表達，增強肺功能，且聯(lián)合用藥不良反應(yīng)少，應(yīng)用可行性強。