運(yùn)動對急性TCDD暴露大鼠血清Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的影響

王娟娟，閆會萍,2，杜樂，宋小波，陸一帆,2,*

1. 北京體育大學(xué)運(yùn)動醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)院，北京 100084 2. 國家體育總局運(yùn)動應(yīng)激與適應(yīng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100084 3. 華中師范大學(xué)體育學(xué)院，武漢 430079

二噁英類化合物(doxin-like compounds, DLC)是一種普遍存在的親脂性持久性有機(jī)污染物(persistent organic pollutants, POPs)，其在人體半衰期長達(dá)5～10 a(平均7 a)。因此，一次暴露，可在人體長期存在；長期暴露可導(dǎo)致其在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致嚴(yán)重?fù)p害。2,3,7,8-四氯二苯并對二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)是二噁英中毒性最強(qiáng)的一種，也是目前在持久性有機(jī)污染物中研究最為廣泛也是最為深入的物質(zhì)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)是TCDD毒性最敏感的靶點(diǎn)之一[2]，TCDD是已知最有效的免疫抑制化學(xué)物質(zhì)之一[3]。但是TCDD的免疫毒性機(jī)制尚不完全清楚，AhR通路是介導(dǎo)TCDD毒性的主要途徑[4]。TCDD的免疫毒性可能與TCDD誘導(dǎo)的免疫細(xì)胞失衡(Th細(xì)胞分化和成熟障礙，Treg細(xì)胞亞群減少等)[5]、表觀遺傳學(xué)改變(DNA甲基化、AhR依賴性組蛋白修飾等)等有關(guān)[6]。

運(yùn)動也可以對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，運(yùn)動對免疫參數(shù)的影響取決于運(yùn)動強(qiáng)度，在高水平運(yùn)動中，則取決于訓(xùn)練的持續(xù)時間和負(fù)荷[7]。雖然高強(qiáng)度的運(yùn)動是否獨(dú)立于其他因素而抑制免疫功能尚存爭議，但定期進(jìn)行中到大強(qiáng)度的運(yùn)動有益于提升免疫功能。研究表明，規(guī)律的運(yùn)動可以降低傳染性疾病(如細(xì)菌和病毒感染)和非傳染性疾病(如癌癥和慢性炎癥性疾病)的發(fā)病率，提高免疫能力[8-10]，還能延緩免疫衰老的發(fā)生[11]。這可能與運(yùn)動降低系統(tǒng)性炎癥水平、提升免疫調(diào)節(jié)能力以及改善免疫細(xì)胞代謝等有關(guān)。

多數(shù)研究僅針對單種因素對免疫功能的影響，而現(xiàn)實(shí)中免疫功能受多種因素的綜合影響，因此，通過動物模型試驗(yàn)探究TCDD和運(yùn)動對免疫功能的交互影響具有一定的意義。

Th1和Th2細(xì)胞均是輔助型T細(xì)胞的亞群。Th1/Th2平衡是機(jī)體細(xì)胞免疫與體液免疫平衡的標(biāo)志，Th1和Th2型細(xì)胞因子分泌的改變是Th1/Th2平衡常用的評價(jià)依據(jù)[12]。Th1細(xì)胞分泌干擾素-γ(IFN-γ)和腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，在抗胞內(nèi)病原體感染中發(fā)揮重要作用；Th2細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-5(IL-5)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)和白細(xì)胞介素-13(IL-13)等細(xì)胞因子，與B細(xì)胞增殖、分化和成熟及抗體的生成有關(guān)，主要增強(qiáng)體液免疫[12-13]。白細(xì)胞介素-12(IL-12)是刺激Th1分化和分泌功能主要細(xì)胞因子。正常情況下，Th1和Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子促進(jìn)自身增殖的同時抑制對方的增殖，因此Th1和Th2處于動態(tài)平衡中，一旦Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)被打破，很可能造成人體細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的動態(tài)平衡被破壞，與許多疾病如1型糖尿病、過敏、哮喘和癌癥的產(chǎn)生和發(fā)展有關(guān)[12]。環(huán)境因素、壓力、運(yùn)動和某些營養(yǎng)物質(zhì)等因素均是改變Th1/Th2平衡的因素。

研究發(fā)現(xiàn)，TCDD可通過激活A(yù)hR影響免疫功能，使Th1/Th2向Th2極化[14]。運(yùn)動改變Th1/Th2平衡可能與運(yùn)動強(qiáng)度有關(guān)，劇烈運(yùn)動使Th1/Th2向Th2極化而抑制免疫[15-18]；中等強(qiáng)度運(yùn)動使Th1/Th2向Th1極化而增強(qiáng)免疫[19-22]；低強(qiáng)度自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動不足以影響Th1/Th2平衡[23]。但是尚未發(fā)現(xiàn)TCDD與運(yùn)動對Th1/Th2平衡交互影響的研究。本研究以Th1/Th2平衡為切入點(diǎn)，研究TCDD與運(yùn)動對免疫健康的交互影響，從而有助于理解運(yùn)動與環(huán)境污染物對機(jī)體健康的交互影響，指導(dǎo)科學(xué)健身實(shí)踐。

1 材料與方法(Materials and methods)

1.1 實(shí)驗(yàn)對象及分組

28只8周齡SPF級雄性Wistar大鼠(購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物中心，許可證號SCXK(京)2006-00098)，體重(338.32±16.74) g，進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。隨后將大鼠隨機(jī)分成4組：正常對照組(Normal Control, NC)、TCDD對照組(Toxic Control, TC)、運(yùn)動對照組(Exercise Control, EC)、TCDD運(yùn)動組(Exercise Toxic, ET)，每組7只。各組大鼠分籠飼養(yǎng)，飼養(yǎng)溫度22.75 ℃±1.33 ℃，濕度50.57%±7.53%，晝夜交替時間12 h，提供國家標(biāo)準(zhǔn)嚙齒類動物飼養(yǎng)飼料，自由飲食、飲水。本研究已經(jīng)通過了清華大學(xué)動物福利倫理委員會審批。

1.2 TCDD暴露及運(yùn)動方案

將TCDD(購自美國Cambridge Isotope Laboratories Inc，純度99%)溶于玉米油中，TC組和ET組大鼠以10 μg·kg-1體重的劑量腹腔注射TCDD，NC組和EC組大鼠腹腔注射等量玉米油。

EC組和ET組大鼠尾部負(fù)重5%(尾根套負(fù)重螺絲)進(jìn)行游泳，每天游30 min，每周游6 d，持續(xù)4周，每天游泳時間固定，根據(jù)每周稱重調(diào)整負(fù)重。游泳水桶直徑150 cm，水深75 cm，水溫為32 ℃±2 ℃。NC組與TC組大鼠靜養(yǎng)。

1.3 實(shí)驗(yàn)取材

所有大鼠均在運(yùn)動組大鼠最后一次運(yùn)動結(jié)束48 h后進(jìn)行取材。取材前禁食8 h，稱重并記錄。用20%(w/v)的烏拉坦，按照2 g·kg-1體重的劑量，腹腔注射麻醉。打開大鼠腹腔，腹主動脈取血，離心后分離血清，-20 ℃凍存?zhèn)溆??？焖俜蛛x大鼠胸腺和脾，生理鹽水浸洗，濾紙吸干，稱重并記錄，計(jì)算胸腺相對重量=胸腺重量/體重，脾相對重量=脾重量/體重。

1.4 血清指標(biāo)測試

采用Elisa法測定大鼠血清細(xì)胞因子：TNF-α、IFN-γ、IL-12和IL-13濃度，并計(jì)算IFN-γ/IL-13和IL-12/IL-13比值。試劑盒購自美國Rapidbio公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。用英國Biochrom公司Anthos2010型酶標(biāo)儀讀取吸光度，計(jì)算細(xì)胞因子濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果(Results)

2.1 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠胸腺和脾相對重量的影響

TCDD暴露對胸腺相對重量(F=24.373，P=0.000，偏Eta方=0.504)有主效應(yīng)，可明顯減小胸腺相對重量。運(yùn)動對胸腺相對重量(F=2.769，P=0.109，偏Eta方=0.103)無主效應(yīng)。運(yùn)動和TCDD暴露對胸腺相對重量(F=0.065，P=0.801，偏Eta方=0.003)無交互主效應(yīng)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與NC組相比，TC組大鼠胸腺相對重量明顯減小(P<0.01)；與EC組相比，ET組大鼠胸腺相對重量明顯減小(P<0.01)，結(jié)果如圖1所示。

圖1 運(yùn)動對2,3,7,8-四氯二苯并對二噁英(TCDD) 暴露大鼠胸腺相對重量的影響注：NC表示正常對照組，EC表示運(yùn)動對照組，TC表示TCDD 對照組，ET表示TCDD運(yùn)動組；第1個字母代表相同暴露 條件下不同運(yùn)動干預(yù)的差異，第2個字母代表相同運(yùn)動 干預(yù)條件下不同暴露的差異，不同的字母代表P<0.05。Fig. 1 The effect of exercise on the relative weight of thymus of rats exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)Note: NC stands for normal control group; EC stands for exercise control group; TC stands for toxic control; ET stands for exercise toxic group; the first letter represents the difference between different exercise interventions under the same exposure condition, and the second letter represents the difference between different exposures under the same exercise intervention; different letters indicate significant differences at P<0.05.

TCDD暴露對脾相對重量(F=7.328，P=0.012，偏Eta方=0.234)有主效應(yīng)，可明顯增大脾臟相對重量。運(yùn)動對脾相對重量(F=0.874，P=0.359，偏Eta方=0.035)無主效應(yīng)。運(yùn)動和TCDD暴露對脾相對重量(F=0.000，P=0.999，偏Eta方=0.000)無交互主效應(yīng)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與NC組相比，TC組大鼠脾相對重量有增大的趨勢(P=0.067)；與EC組相比，ET組大鼠脾相對重量有增大的趨勢(P=0.068)，結(jié)果如圖2所示。

圖2 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠脾相對重量的影響Fig. 2 The effect of exercise on the relative weight of spleen of rats exposed to TCDD

2.2 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠血清細(xì)胞因子的影響

TCDD暴露對血清TNF-α(F=9.180，P=0.006，偏Eta方=0.277)有主效應(yīng)，可明顯降低血清TNF-α濃度。運(yùn)動對血清TNF-α(F=0.336，P=0.567，偏Eta方=0.014)濃度無主效應(yīng)。運(yùn)動和TCDD暴露對血清TNF-α(F=0.010，P=0.920，偏Eta方=0.000)濃度均無交互效應(yīng)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與NC組相比，TC組血清TNF-α濃度明顯降低；與EC組相比，ET組血清TNF-α濃度明顯降低，結(jié)果如圖3所示。

圖3 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠血清腫瘤 壞死因子-α(TNF-α)濃度的影響注：第1個字母代表相同暴露條件下不同運(yùn)動干預(yù)的差異，第2個字母 代表相同運(yùn)動干預(yù)條件下不同暴露的差異，不同的字母代表P<0.05。Fig. 3 The effect of exercise on the serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) concentration of rats exposed to TCDDNote: The first letter represents the difference between different exercise interventions under the same exposure condition, and the second letter represents the difference between different exposures under the same exercise intervention; different letters indicate significant differences at P<0.05.

TCDD暴露對血清IFN-γ(F=0.187，P=0.669，偏Eta方=0.008)濃度無主效應(yīng)。運(yùn)動對血清IFN-γ(F=0.195，P=0.663，偏Eta方=0.0080)濃度無主效應(yīng)。運(yùn)動和TCDD暴露對血清IFN-γ(F=0.668，P=0.422，偏Eta方=0.027)濃度無交互效應(yīng)，結(jié)果如圖4所示。

圖4 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠 血清干擾素-γ(IFN-γ)濃度的影響Fig. 4 The effect of exercise on the serum interferon-γ (IFN-γ) concentration of rats exposed to TCDD

TCDD暴露對血清IL-12(F=9.702，P=0.005，偏Eta方=0.288)濃度有主效應(yīng)，可明顯降低血清IL-12濃度。運(yùn)動對血清IL-12(F=0.195，P=0.663，偏Eta方=0.0080)濃度無主效應(yīng)。運(yùn)動和TCDD暴露對血清IL-12(F=0.668，P=0.422，偏Eta方=0.027)濃度無交互效應(yīng)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與NC組相比，TC組血清IL-12濃度明顯降低，結(jié)果如圖5所示。

圖5 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠血清白細(xì)胞 介素-12(IL-12)濃度的影響注：第1個字母代表相同暴露條件下不同運(yùn)動干預(yù)的差異，第2個字母 代表相同運(yùn)動干預(yù)條件下不同暴露的差異，不同的字母代表P<0.05。Fig. 5 The effect of exercise on the serum interleukin-12 (IL-12) concentration of rats exposed to TCDDNote: The first letter represents the difference between different exercise interventions under the same exposure condition, and the second letter represents the difference between different exposures under the same exercise intervention; different letters indicate significant differences at P<0.05.

運(yùn)動對TCDD暴露大鼠血清Th2相關(guān)細(xì)胞因子IL-13的影響如圖6所示。TCDD暴露對血清IL-13(F=2.736，P=0.111，偏Eta方=0.102)濃度無主效應(yīng)。運(yùn)動對血清IL-13(F=0.322，P=0.575，偏Eta方=0.013)濃度無主效應(yīng)。運(yùn)動和TCDD暴露對血清IL-13濃度(F=8.201，P=0.009，偏Eta方=0.255)有交互效應(yīng)。無運(yùn)動時，TCDD暴露對血清IL-13濃度無明顯影響，有運(yùn)動時TCDD暴露明顯降低血清IL-13濃度；無TCDD暴露時運(yùn)動明顯升高血清IL-13濃度，有TCDD暴露時運(yùn)動對血清IL-13濃度無明顯影響。

圖6 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠血清白細(xì)胞 介素-13(IL-13)濃度的影響注：第1個字母代表相同暴露條件下不同運(yùn)動干預(yù)的差異，第2個字母 代表相同運(yùn)動干預(yù)條件下不同暴露的差異，不同的字母代表P<0.05。Fig. 6 The effect of exercise on the serum (IL-13) concentration of rats exposed to TCDDNote: The first letter represents the difference between different exercise interventions under the same exposure condition, and the second letter represents the difference between different exposures under the same exercise intervention; different letters indicate significant differences at P<0.05.

TCDD暴露對IFN-γ/IL-13比值(F=1.354，P=0.256，偏Eta方=0.053)無主效應(yīng)。運(yùn)動對IFN-γ/IL-13比值(F=0.014，P=0.908，偏Eta方=0.001)無主效應(yīng)。運(yùn)動和TCDD暴露對IFN-γ/IL-13比值(F=4.157，P=0.053，偏Eta方=0.148)無交互效應(yīng)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與EC組相比，ET組IFN-γ/IL-13比值明顯升高，結(jié)果如圖7所示。

圖7 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠血清細(xì)胞 因子(IFN-γ/IL-13)的影響注：第1個字母代表相同暴露條件下不同運(yùn)動 干預(yù)的差異，第2個字母代表相同運(yùn)動干預(yù)條件下不同 暴露的差異，不同的字母代表P<0.05。Fig. 7 The effect of exercise on the IFN-γ/IL-13 ratio of rats exposed to TCDDNote: The first letter represents the difference between different exercise interventions under the same exposure condition, and the second letter represents the difference between different exposures under the same exercise intervention; different letters indicate significant differences at P<0.05.

TCDD暴露對IL-12/IL-13比值(F=2.944，P=0.099，偏Eta方=0.109)無主效應(yīng)。運(yùn)動對IL-12/IL-13比值(F=0.002，P=0.969，偏Eta方=0.000)無主效應(yīng)。運(yùn)動和TCDD暴露對IL-12/IL-13比值(F=15.262，P=0.001，偏Eta方=0.389)有交互效應(yīng)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與NC組相比，TC組和EC組IL-12/IL-13比值明顯降低，與TC組相比，ET組IL-12/IL-13比值明顯升高，結(jié)果如圖8所示。

圖8 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠血清細(xì)胞 因子(IL-12/IL-13)的影響注：第1個字母代表相同暴露條件下不同運(yùn)動干預(yù)的差異，第2個字母 代表相同運(yùn)動干預(yù)條件下不同暴露的差異，不同的字母代表P<0.05。Fig. 8 The effect of exercise on the IL-12/IL-13 ratio of rats exposed to TCDDNote: The first letter represents the difference between different exercise interventions under the same exposure condition, and the second letter represents the difference between different exposures under the same exercise intervention; different letters indicate significant differences at P<0.05.

3 討論(Discussion)

3.1 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠胸腺相對重量的影響

幾乎在所有的被研究過的物種中，TCDD暴露均以依賴AhR的方式導(dǎo)致免疫抑制和胸腺萎縮，但其確切的細(xì)胞和分子機(jī)制在很大程度上仍是未知的[24-27]。本研究也發(fā)現(xiàn)，急性TCDD暴露(10 μg·kg-1)明顯減小了大鼠胸腺相對重量，導(dǎo)致胸腺萎縮，說明TCDD暴露抑制了免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，中等強(qiáng)度運(yùn)動沒有明顯改變胸腺重量[28-29]，但是劇烈運(yùn)動或力竭性運(yùn)動會導(dǎo)致胸腺萎縮[30-32]。本研究采用負(fù)重5%的游泳運(yùn)動，屬于中等強(qiáng)度運(yùn)動。運(yùn)動對胸腺相對重量沒有主效應(yīng)，說明4周游泳運(yùn)動也沒有改變胸腺相對重量，這與之前的研究結(jié)果一致。運(yùn)動與TCDD暴露對胸腺相對重量沒有交互效應(yīng)，說明4周游泳運(yùn)動也不能明顯改善TCDD暴露導(dǎo)致的胸腺萎縮。

3.2 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠脾相對重量的影響

目前，關(guān)于TCDD暴露對脾相對重量影響的研究結(jié)果不一致：TCDD暴露(0.09 μg·kg-1·d-1，28 d)小鼠脾絕對重量和相對重量沒有明顯變化[33]；TCDD暴露(2.5 μg·kg-1，24周)導(dǎo)致小鼠脾腫大，可能與TCDD暴露誘導(dǎo)AKT活化和DNA損傷破壞了脾細(xì)胞的生長調(diào)節(jié)有關(guān)[34]；急性TCDD暴露(50 μg·kg-1)以AhR依賴的方式導(dǎo)致小鼠脾萎縮[35]；圍產(chǎn)期TCDD暴露導(dǎo)致子代小鼠脾絕對重量和相對重量下降[36]，說明暴露劑量和方式可能是導(dǎo)致結(jié)果差異的關(guān)鍵因素。本研究發(fā)現(xiàn)，急性TCDD暴露(10 μg·kg-1)4周后大鼠脾相對重量明顯增大。研究發(fā)現(xiàn)，劇烈運(yùn)動或力竭性運(yùn)動導(dǎo)致脾相對重量減小[30-31]。本研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動對脾相對重量沒有主效應(yīng)，說明5%負(fù)重的游泳運(yùn)動(中等強(qiáng)度)沒有改變脾相對重量。運(yùn)動與TCDD暴露沒有交互效應(yīng)，說明4周游泳運(yùn)動不能明顯改善TCDD暴露所致的脾腫大。

3.3 運(yùn)動對TCDD暴露大鼠血清Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子的影響

之前的研究發(fā)現(xiàn)，TCDD可通過激活A(yù)hR，使Th1/Th2平衡向Th2極化，而抑制免疫功能[14,37]。本研究發(fā)現(xiàn)，急性TCDD暴露(10 μg·kg-1)4周后，血清中Th1相關(guān)細(xì)胞因子TNF-α和IL-12濃度下降，IFN-γ濃度沒有明顯變化；血清中Th2細(xì)胞因子IL-13濃度沒有明顯變化；IL-12/IL-13明顯減小，說明Th2相關(guān)細(xì)胞因子相對增加，Th1/Th2向Th2極化。IL-12具有促進(jìn)Th1分化和分泌細(xì)胞因子INF-γ和TNF-α的功能以及抑制Th2分化的功能[12]。在本研究中TCDD暴露導(dǎo)致血清IL-12濃度下降，這可能導(dǎo)致TNF-α分泌減少的同時，也導(dǎo)致對Th2的抑制減少，使IL-13分泌增加不顯著。因此，TCDD使Th1/Th2向Th2極化，抑制大鼠的免疫功能。Th1/Th2向Th2極化可能增加感染的易感性[13]。

研究發(fā)現(xiàn)，劇烈運(yùn)動使Th1/Th2向Th2極化而抑制免疫[15-18]；中等強(qiáng)度運(yùn)動使Th1/Th2向Th1極化而增強(qiáng)免疫[19-22]；自愿轉(zhuǎn)輪運(yùn)動不足以影響Th1/Th2平衡[23]，這說明，運(yùn)動改變Th1/Th2平衡可能與運(yùn)動強(qiáng)度有關(guān)，適宜運(yùn)動才能促進(jìn)機(jī)體免疫健康。因此，本研究選擇中等強(qiáng)度運(yùn)動作為干預(yù)手段。運(yùn)動對血清中Th1/Th2相關(guān)的4種細(xì)胞因子濃度以及對標(biāo)示Th1/Th2極化的IFN-γ/IL-13和IL-12/IL-13比值均沒有主效應(yīng)，提示4周游泳運(yùn)動并不會導(dǎo)致Th1/Th2極化。這與之前的研究得出的中等強(qiáng)度運(yùn)動使Th1/Th2向Th1極化的結(jié)果不一致，可能與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)方法不一致有關(guān)。有交互效應(yīng)分析的雙因素方差分析能夠排除混雜因素導(dǎo)致的顯著性差異，本研究中TCDD暴露與否是運(yùn)動效應(yīng)的混雜因素。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動和TCDD暴露對血清IL-13濃度以及IL-12/IL-13比值有交互效應(yīng)，說明雖然急性TCDD暴露后運(yùn)動沒有明顯改變血清中Th1相關(guān)的細(xì)胞因子IFN-γ和IL-12的濃度，但是明顯降低了血清中Th2相關(guān)的細(xì)胞因子IL-13的濃度，從而明顯升高了IL-12/IL-13比值，說明急性TCDD暴露后運(yùn)動使Th1/Th2向Th1方向極化，改善了TCDD暴露大鼠的免疫水平。

綜上所述，急性TCDD暴露使大鼠胸腺萎縮，脾腫脹，Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子向Th2極化，破壞Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子平衡而抑制免疫功能。4周游泳運(yùn)動雖然不能明顯減輕TCDD暴露所致的胸腺萎縮和脾腫脹，但能夠在一定程度上減輕TCDD暴露所致的Th1/Th2相關(guān)細(xì)胞因子失衡而改善免疫功能。