加味除濕胃苓合劑治療脂溢性脫發(fā)療效及對患者微量元素、激素的影響

高 然，李乃芳，崔 鋮，陳媛媛，王莒生

(1.北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 100039；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京100010)

脂溢性脫發(fā)是臨床常見的難治性皮膚疾病，臨床表現(xiàn)為毛發(fā)稀疏、脫落、雙側(cè)發(fā)際逐漸上移、頭皮瘙癢、油膩，該病多發(fā)于20～30歲男性，其發(fā)病率近年來呈升高趨勢[1]。脂溢性脫發(fā)雖不影響人體健康，但會(huì)增加患者心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者心理健康[2]。西醫(yī)認(rèn)為脂溢性脫發(fā)是頭皮毛囊雄激素代謝異常引發(fā)的雄激素依賴性禿發(fā)，因此其治療多以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)雄激素水平為主，主要代表藥物為雄激素受體競爭抑制劑及5α-還原酶抑制劑，以上藥物治療雖可取得一定療效，但不良反應(yīng)較明顯[3-4]。因此可以采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療脂溢性脫發(fā)，在控制疾病的同時(shí)從根本上改善患者病情[5]。中醫(yī)認(rèn)為脂溢性脫發(fā)發(fā)病機(jī)制為風(fēng)邪乘襲、肝腎精血虧虛。故臨床用藥應(yīng)以微溫、溫、平為主，歸經(jīng)以肺、肝、脾、腎為主，味以辛、甘、苦為佳，應(yīng)選取清熱、祛風(fēng)、補(bǔ)益、解表藥物配合動(dòng)物脂類藥物，發(fā)揮宣散風(fēng)邪、健脾益氣、補(bǔ)益肝腎、滋陰清熱的功效[6-7]。加味除濕胃苓合劑具有健脾燥濕、和中利水之效，與脂溢性脫發(fā)脾虛濕熱證病機(jī)相契合，基于此，本研究通過病例對照的方法，采用加味除濕胃苓合劑進(jìn)行治療，觀察其對患者療效及雄激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年5月至2019年12月收治的98例脂溢性脫發(fā)患者，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組49例。觀察組：男38例，女11例；年齡18～79歲，平均(41.23±5.13)歲；病程1～9年，平均(3.01±0.96)年；體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)平均(23.65±2.46)kg/m2；脫發(fā)分級Ⅲ級31例，Ⅳ級11例，V級7例。對照組：男37例，女12例；年齡18～80歲，平均(41.26±5.14)歲；病程1～10年，平均(3.02±1.01)年；BMI平均(23.67±2.48)kg/m2；脫發(fā)分級Ⅲ級30例，Ⅳ級13例，V級6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床皮膚病學(xué)》[8]脂溢性脫發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。脾虛濕熱證的主要癥狀：毛發(fā)脫落、稀疏、頭皮瘙癢、皮屑油膩、呈橘黃色，伴有便溏、納呆，舌質(zhì)紅、苔質(zhì)黃膩，脈濡數(shù)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女；合并嚴(yán)重肝腎或心血管疾病者；其他原因?qū)е旅摪l(fā)者；毛囊萎縮者；對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予非那雄胺(國藥準(zhǔn)字H20040519，規(guī)格1 mg/片)口服，1次/d，1 mg/次；米諾地爾酊(國藥準(zhǔn)字H20010714，規(guī)格90 ml∶4.5 g)外用，1 ml/次(約7噴)，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味除濕胃苓合劑。具體組成：蒼術(shù)、厚樸各10 g，陳皮、炒枳殼、澤瀉、炙甘草各15 g，滑石、炒白術(shù)、豬苓、炒黃柏、赤苓各20 g。隨癥加減：食滯、濕滯重者，加伏龍肝60 g或焦檳榔10 g；氣虛較甚者，加黨參20 g、炙黃芪30 g；大便不爽者，加大黃6 g；睡眠較差者，加茯神15 g、遠(yuǎn)志9 g、合歡皮12 g；肝膽濕熱者，加虎杖15 g、茵陳20 g、龍膽草10 g；癢感明顯者，加白鮮皮、徐長卿、地膚子各10 g；月經(jīng)不調(diào)者加香附、白芍、生地黃、當(dāng)歸各10 g。將以上藥材加水，煎煮至200 ml，1劑/d，分早晚飯后2次服用，1個(gè)月為1個(gè)療程，患者持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 癥狀評分：于治療前、治療3個(gè)月后分別記錄兩組患者瘙癢、鱗屑、油膩、脫發(fā)的癥狀積分，瘙癢、鱗屑、油膩為自覺癥狀，脫發(fā)為體征，自覺癥狀由患者自行填表，體征由觀察者拍照分析，按照無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。發(fā)中微量元素水平測定：使用TE503原子吸收分光光度計(jì)測量患者治療前后頭發(fā)中微量元素鐵(Fe)、鋅(Zn)、鈣(Ca)、銅(Cu)水平。血清激素水平：分別在兩組患者治療前后取血清4 ml，采用放射免疫法檢測睪酮、雌二醇水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]對脾虛濕熱證中醫(yī)證候積分進(jìn)行評估，共有無、輕、中、重4個(gè)程度，分別對應(yīng)0、2、4、6分，將4項(xiàng)積分相加得到證候總積分。痊愈：證候總積分下降≥95%。顯效：證候總積分下降70%～94%。有效：證候總積分下降35%～69%。無效：證候總積分下降<35%。總有效率=[(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為91.84%，對照組總有效率為69.39%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.90，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后癥狀評分比較 見表2。治療前兩組瘙癢、鱗屑、油膩、脫發(fā)癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后兩組以上癥狀評分均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后癥狀評分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后發(fā)中微量元素水平比較 見表3。治療前兩組發(fā)中Fe、Zn、Ca、Cu水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后兩組Fe、Zn、Ca、Cu含量均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后發(fā)中微量元素水平比較(μg/g)

2.4 兩組治療前后血清激素水平比較 見表4。治療前兩組睪酮、雌二醇水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后兩組患者睪酮水平低于治療前，雌二醇水平高于治療前，且觀察組睪酮水平低于對照組，雌二醇水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清激素水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者肝腎功能檢測未見明顯異常，且無其他不良反應(yīng)。

3 討 論

中醫(yī)將脂溢性脫發(fā)歸為“發(fā)蛀脫發(fā)”范疇，“發(fā)為血之余”“腎，其華在發(fā)”，頭發(fā)生長受精血影響，腎主藏精，肝主藏血，而脾為血?dú)庵碵10-11]。精血虧損，則發(fā)無以為生，以致日漸枯槁，脾胃失常，不可運(yùn)化水濕，久而釀成濕熱，濕熱上蒸，阻礙氣血，發(fā)腐血疲，發(fā)根受蝕以致松動(dòng)，脾虛運(yùn)化失職，氣血生化缺源，不可濡養(yǎng)發(fā)根，以致毛發(fā)枯焦而脫，故脫發(fā)與腎、肝、脾三臟有關(guān)。因此，臨床治療應(yīng)以滋腎調(diào)肝、健脾益氣為主[12-13]。同時(shí)有研究分析認(rèn)為采用除濕胃苓湯治療由內(nèi)濕及外濕引起的皮膚疾病有較好療效[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為91.84%，高于對照組的69.39%，治療后觀察組瘙癢、鱗屑、油膩、脫發(fā)癥狀評分低于同組治療前及對照組治療后。表明加味除濕胃苓合劑治療脾虛濕熱證脂溢性脫發(fā)療效較好，可改善患者癥狀。加味除濕胃苓合劑方中白術(shù)補(bǔ)脾益氣、燥濕利水，與蒼術(shù)、厚樸合用可健脾燥濕益氣；茯苓滲水利濕、健脾養(yǎng)血、溫脾益胃，與白術(shù)合用，使運(yùn)化得健，氣血生化有源；黃柏清熱燥濕；車前子、澤瀉、豬苓利水滲濕，使?jié)駶B出體表，同時(shí)從下而去；陳皮行氣、健脾、寬中，使?jié)癫挥粲趦?nèi)；防風(fēng)止癢、疏風(fēng)、勝濕；甘草健脾益氣，同時(shí)調(diào)和諸藥[15-16]，諸藥合用，利濕清熱、補(bǔ)腎健脾、祛濕活血，一來可扶正氣之不足，二來可祛邪氣之偏盛，補(bǔ)瀉并施[17]。

本研究治療后觀察組Fe、Zn、Ca、Cu水平高于對照組，且睪酮、雌二醇水平較對照組明顯改善。提示加味除濕胃苓合劑治療脾虛濕熱證脂溢性脫發(fā)可提高患者發(fā)中微量元素水平，改善患者雄激素水平。其原因可能為加味除濕胃苓合劑可助毛發(fā)得以濡養(yǎng)，發(fā)質(zhì)改善，故其毛發(fā)中微量元素Fe、Zn、Ca、Cu水平明顯提高[18]?！澳I藏精，主生長發(fā)育與生殖”，加味除濕胃苓合劑中多種藥物均有補(bǔ)腎益氣、滋腎調(diào)肝的功效，從而改善患者睪酮、雌二醇水平[19]。從安全性分析發(fā)現(xiàn)，本研究兩組患者均未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)，提示加味除濕胃苓合劑治療脂溢性脫發(fā)安全性較高。

綜上，加味除濕胃苓合劑治療脾虛濕熱證脂溢性脫發(fā)療效較好，對患者癥狀、發(fā)中微量元素水平及睪酮、雌二醇水平均有明顯改善效果，且安全性較高。