甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的不良反應(yīng)及臨床安全性對(duì)比研究

陳海蘭

【摘要】目的：對(duì)于甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶在治療甲亢中所引發(fā)的不良反應(yīng)的治療安全性進(jìn)行探討。方法：選取2018年1月至2019年1月接診的甲亢患者50例作為本文觀察對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法將所選甲亢患者加以分組，給予其中25例甲亢患者甲硫咪唑治療，剩余25例甲亢患者接受丙硫氧嘧啶治療，對(duì)比兩組甲亢患者接受不同藥物治療之后的不良反應(yīng)出現(xiàn)情況以及臨床安全性。結(jié)果：甲硫咪唑組患者白細(xì)胞減少、皮疹、紅細(xì)胞減少以及血小板減少出現(xiàn)率顯著高于丙硫氧嘧啶組甲亢組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；甲硫咪唑組患者產(chǎn)生肝功能損傷率顯著低于丙硫氧嘧啶組甲亢組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；此外，甲硫咪唑組患者與丙硫氧嘧啶組患者均存在一定的甲狀腺功能減退情況，但其發(fā)生率并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：臨床治療甲亢疾病中，不同藥物會(huì)引發(fā)不同的不良反應(yīng)，甲硫咪唑能夠?qū)е录卓夯颊哐?xì)胞減少和皮疹，丙硫氧嘧啶藥物能夠?qū)е录卓夯颊吒喂δ軗p傷。

【關(guān)鍵詞】甲亢；甲硫咪唑；丙硫氧嘧啶；不良反應(yīng)；臨床安全性；應(yīng)用價(jià)值

[中圖分類號(hào)]R581.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）11-0088-02

甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶屬于現(xiàn)在臨床中最常見的抗甲狀腺藥物，其中甲硫咪唑也被納入到治療甲亢首選藥物，丙硫氧嘧啶在抑制外周組織四碘甲狀腺原氨酸向三碘甲狀腺原氨酸轉(zhuǎn)化存在理想的效果，通常被用來(lái)治療甲亢危象以及重癥甲亢[1]。對(duì)于甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢疾病中所導(dǎo)致的不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道比較多，主要包含皮疹、血細(xì)胞減少以及肝功能異常等。本文選取2018年1月至2019年1月接診的甲亢患者50例作為本文觀察對(duì)象，對(duì)于甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶在治療甲亢中所引發(fā)的不良反應(yīng)的治療安全性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年1月接診的甲亢患者50例作為本文觀察對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法將所選甲亢患者加以分組，給予其中25例甲亢患者甲硫咪唑治療，剩余25例甲亢患者接受丙硫氧嘧啶治療；甲硫咪唑組25例甲亢患者中男性12例、女性13例，年齡28～53歲，平均年齡（36.3±12.4）歲；丙硫氧嘧啶組25例甲亢患者中男性10例、女性15例，年齡30～55歲，平均年齡（36.8±12.7）歲；兩組甲亢患者全部接受臨床常規(guī)體檢，其血、腎、肝、尿以及心功能全部癥狀；兩組甲亢患者全部符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：臨床表現(xiàn)癥狀包含精神緊張、易饑多食、怕熱多汗、大便次數(shù)增加、體重下降、心動(dòng)過速、甲狀腺腫、突眼、雙手顫抖、脛前粘液性水腫，通過實(shí)驗(yàn)室檢查表明患者的血清總甲狀腺素（TT4）（186.50±26.88）μg/dl，血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）（8.87±1.83） pmol/L，總?cè)饧紫僭彼幔═T3）（12.61±5.61） nmol/L，血清游離甲狀腺素（FT4）（20.16±2.42） pmol/L上升，促甲狀腺激素（TSH）（0.30±0.29）μIU/mL下降。

1.2方法 甲硫咪唑組25例甲亢患者口服甲硫咪唑藥物治療：初始口服劑量為3次/d，10 mg/次，當(dāng)患者的臨床表現(xiàn)癥狀獲得顯著改善之后減少口服劑量，2次/d，10 mg/次。丙硫氧嘧啶組25例甲亢患者丙硫氧嘧啶藥物口服治療：初始口服劑量為3次/d，100 mg/次，當(dāng)患者的臨床表現(xiàn)癥狀獲得顯著改善之后減少口服劑量，2次/d，100 mg/次。兩組患者接受藥物治療1個(gè)月作為一個(gè)療程，全部接受三個(gè)療程的治療，統(tǒng)計(jì)其不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①記錄甲硫咪唑組以及丙硫氧嘧啶組甲亢患者接受不同藥物治療之后的血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常率，其中包含白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常率、血小板計(jì)數(shù)異常率以及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)異常率；②記錄甲硫咪唑組以及丙硫氧嘧啶組甲亢患者接受藥物治療之后的肝功能異常率，其中包含ALT、AST、TBil、DBil異常率；③統(tǒng)計(jì)兩組甲亢患者產(chǎn)生皮疹的情況；④觀察甲硫咪唑組與丙硫氧嘧啶組患者在治療后的甲狀腺功能減退發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算 本文兩組對(duì)比所獲各項(xiàng)數(shù)值利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0加以計(jì)算，利用x±s對(duì)于計(jì)量數(shù)據(jù)加以表示，利用百分比對(duì)于計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)加以表示。通過c2與t檢驗(yàn)開展統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)算所得P值用于評(píng)價(jià)是否具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組甲亢患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比 甲硫咪唑組甲亢患者治療之后血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常出現(xiàn)幾率顯著高于丙硫氧嘧啶組（P<0.05），詳見表1；甲硫咪唑組甲亢患者產(chǎn)生肝功能異常幾率顯著低于丙硫氧嘧啶組（P<0.05），詳見表2。

2.2兩組皮疹出現(xiàn)情況比較 甲硫咪唑組25例患者中產(chǎn)生皮疹5例，丙硫氧嘧啶組25例患者中產(chǎn)生皮疹1例，兩組對(duì)比差異明顯（P<0.05），詳見表3。

2.3兩組甲狀腺功能減退發(fā)生率比較 甲硫咪唑組25例患者中，共有3例患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退的情況，發(fā)生率為12.0%，而丙硫氧嘧啶組中共有4例患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退，發(fā)生率為16.0%，其組間差異并不顯著（P>0.05），詳見表4。

3 討論

甲亢是臨床較為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其本質(zhì)主要為甲狀腺濾泡細(xì)胞增生以及激素產(chǎn)量過多，多與彌漫性毒性甲狀腺腫這一疾病存在密切的關(guān)聯(lián)，可導(dǎo)致甲狀腺激素的大量合成與釋放，從而促進(jìn)機(jī)體新陳代謝及氧化還原反應(yīng)的加速進(jìn)行，引起代謝亢進(jìn)及交感神經(jīng)興奮等狀況的出現(xiàn)。對(duì)此，臨床多將抗甲狀腺治療作為該病的主要治療方式。目前，甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶均是臨床較為常用的抗甲狀腺藥物，其治療機(jī)制基本相同，均可通過甲狀腺內(nèi)過氧化物酶活性的抑制，阻礙活性碘的形成，以此阻斷酪氨酸的碘化進(jìn)程及酪氨酸縮合反應(yīng)，從而有效抑制游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）的合成，發(fā)揮其抗甲狀腺作用。此外，據(jù)研究表明，甲巰咪唑的半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，其血漿半衰期為4～6h，通過每日的單次使用也可獲得較為理想的病情控制效果；而丙硫氧嘧啶的半衰期在60 min左右，但其藥效發(fā)揮通常較為迅速，在每隔6～8h給藥1次的前提下，也具有顯著的治療效果。但隨著使用頻率及劑量的提升，其不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)也隨之著增加。

抗甲狀腺藥物能夠?qū)е碌牟涣挤磻?yīng)包含粒細(xì)胞缺乏、紅細(xì)胞與血小板計(jì)數(shù)減少、皮疹、關(guān)節(jié)痛以及肝損傷等[3]。在本次的研究結(jié)果中，甲硫咪唑組患者在治療后的血細(xì)胞異常率明顯高于丙硫氧嘧啶組（P<0.05），但甲硫咪唑組患者的肝功能損傷率明顯低于丙硫氧嘧啶組，且差異顯著（P<0.05）。此外，甲硫咪唑組25例患者中，共有3例患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退的情況，發(fā)生率為12.0%，而丙硫氧嘧啶組中共有4例患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退，發(fā)生率為16.0%，其組間差異并不顯著（P>0.05）。根據(jù)本文的研究結(jié)果可見，在甲亢患者的臨床治療中，相較于丙硫氧嘧啶，甲硫咪唑更容易造成患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少以及皮疹。因此，在患者產(chǎn)生乏力、發(fā)熱以及咽痛期間需要為其提供血常規(guī)檢查，倘若出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，需要酌情降低抗甲狀腺藥物的使用劑量。但丙硫氧嘧啶和甲硫咪唑比較更加容易引發(fā)患者肝功能損傷，大部分患者不存在顯著表現(xiàn)癥狀，時(shí)常受到忽視，僅部分患者具有黃疸、消化道不良反應(yīng)以及右上腹部不適等，所以對(duì)于接受丙硫氧嘧啶藥物治療患者，需要按時(shí)為其提供肝功能檢測(cè)[4]。此外，在甲狀腺功能的觀察中，兩種患者均出現(xiàn)了一定的甲狀腺功能減退情況，但其發(fā)生概率較為一致，并無(wú)顯著差異。綜合以上可見，在甲亢患者的臨床治療中，不同藥物可引發(fā)不同的不良反應(yīng)，其中，甲硫咪唑可引起血細(xì)胞異常及皮疹等不良風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，而丙硫氧嘧啶藥物則可導(dǎo)致肝功能損傷等情況的出現(xiàn)，且兩種用藥方案下，均具有一定的甲狀腺功能下降風(fēng)險(xiǎn)，需將其納入臨床的用藥參考指標(biāo)中。

綜上所述，臨床中選擇甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶藥物治療甲亢疾病期間，需要依照患者的實(shí)際病情選擇藥物，從而保證藥物治療效果。

參考文獻(xiàn)

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