亮丙瑞林微球蛋白治療子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后患者的臨床效果

段艷軍，段淑敏

（濟(jì)源市腫瘤醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 459000）

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMT)是常見婦科疾病,卵巢型EMT多采用腹腔鏡卵巢囊腫剝除術(shù)治療,術(shù)后口服孕三烯酮可改善痛經(jīng)、性交痛等癥狀,但調(diào)節(jié)生育水平的效果一般[1]。亮丙瑞林微球蛋白可調(diào)控EMT腹腔鏡手術(shù)后患者的性激素指標(biāo),改善細(xì)胞因子水平[2]。本研究選取我院2017年8月—2019年8月卵巢型EMT腹腔鏡術(shù)后患者103例,探討亮丙瑞林微球蛋白臨床治療效果及其對患者血清性激素、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、糖類抗原125(CA125)水平及生育功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料EMT腹腔鏡手術(shù)患者103例,根據(jù)術(shù)后治療方案不同分為對照組和觀察組。對照組51例,年齡23～35歲,平均28.74±3.41歲;病程2～7月,平均4.63±1.22月;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.6～29.5 kg/m2,平均25.17±2.04 kg/m2;有流產(chǎn)史11例。觀察組52例,年齡25～37歲,平均30.65±4.13歲;病程2～7月,平均4.53±1.32月;BMI 18.6～29.5 kg/m2,平均25.18±2.13 kg/m2;有流產(chǎn)史9例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者經(jīng)X線、腹腔鏡等檢查,符合《子宮內(nèi)膜異位癥長期管理中國專家共識》[3]中EMT診斷標(biāo)準(zhǔn),均為卵巢型EMT。排除免疫功能異常、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、精神障礙等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均采用腹腔鏡卵巢囊腫剝除術(shù),術(shù)后進(jìn)行抗感染等對癥支持治療。對照組術(shù)后口服孕三烯酮(華潤紫竹藥業(yè)有限公司,2.5 mg/粒),1粒/次,2次/周,第1次于月經(jīng)第1 d服用,3 d后服用第2次,以后每周于相同時間服用。觀察組術(shù)后于月經(jīng)第1～5 d予以醋酸亮丙瑞林微球蛋白(上海麗珠制藥有限公司,3.75 mg/支)皮下注射,1支/次,1次/月。兩組均治療4個月,并隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效：在患者末次隨訪時進(jìn)行臨床療效評估。顯效：痛經(jīng)、性交疼痛等癥狀消失,月經(jīng)恢復(fù)正常,B超提示無包塊;有效：痛經(jīng)、性交疼痛等癥狀有所改善,月經(jīng)不調(diào)現(xiàn)象改善,B超提示包塊縮小;無效：痛經(jīng)、性交疼痛、月經(jīng)不調(diào)等癥狀無改善甚至加重,B超提示包塊大小無變化甚至增大?？傆行蕿轱@效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(2)血清性激素水平：在治療前、治療后4個月采集患者清晨空腹靜脈血,離心分離血清。采用IMMULITE 1000型全自動生化分析儀測定卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)水平。(3)血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、糖類抗原125(CA125)水平及抗心磷脂抗體(ACA)：在治療前、治療后4個月采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(北京健平九星生物醫(yī)藥科技有限公司)測定血清VEGF水平,采用化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒(武漢明德生物科技股份有限公司)測定CA125水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(北京博奧派克生物科技有限公司)檢測ACA。(4)生育功能：于患者下次月經(jīng)前14 d,采用排卵試紙檢測早10點至晚8點期間尿液,若顯示2條深色線,預(yù)示在24～48 h內(nèi)排卵;統(tǒng)計患者月經(jīng)恢復(fù)正常時間及術(shù)后1年內(nèi)妊娠成功情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示,組間差異性比較采用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示,組間差異性比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率92.31%,高于對照組的74.51%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.6973,P=0.0302)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較n（%）

2.2 兩組性激素水平比較 兩組患者治療前血清FSH、LH、E2水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),治療4個月末兩組血清FSH、LH、E2水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、治療4個月末性激素水平比較

2.3 兩組血清VEGF、CA125水平及ACA陽性率比較 兩組患者治療前VEGF、CA125水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),治療4個月末兩組VEGF、CA125水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療4個月末觀察組ACA陽性2例(3.85%),對照組ACA陽性10例(19.61%),觀察組ACA陽性率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、治療4個月末VEGF、CA125水平比較

2.4 兩組生育功能比較 觀察組排卵、月經(jīng)恢復(fù)正常時間短于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);術(shù)后1年觀察組妊娠成功12例(23.08%),對照組妊娠成功2例(3.92%),觀察組妊娠成功率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者生育功能比較d

3 討 論

EMT患者臨床上多表現(xiàn)為痛經(jīng)、性交疼痛和月經(jīng)異常,隨著囊腫增大破裂,囊內(nèi)液體流入腹腔可引起急腹痛,伴有肛門墜脹感等。EMT多見于30歲左右人群[4],不孕率較高。EMT術(shù)后患者多以孕三烯酮口服治療為主,孕三烯酮通過直接作用于異位子宮內(nèi)膜,發(fā)揮抗雌孕激素作用,利于性激素水平調(diào)節(jié),但對月經(jīng)及妊娠結(jié)局的改善效果不佳[5-6]。腹腔鏡手術(shù)難以發(fā)現(xiàn)部位較深的病灶,在甾體激素作用下可能致使EMT術(shù)后復(fù)發(fā)[7]。亮丙瑞林微球蛋白通過拮抗垂體-性腺軸,降低腦垂體促性腺激素的合成及釋放,減少性激素分泌,降低卵巢反應(yīng),調(diào)節(jié)卵巢激素分泌紊亂狀態(tài),改善月經(jīng)異常癥狀;通過降低性激素水平,加快子宮內(nèi)膜病灶組織萎縮,利于內(nèi)膜細(xì)胞凋亡、更新,拮抗病灶組織轉(zhuǎn)移和增殖[8]。亮丙瑞林微球蛋白可改善EMT腹腔手術(shù)后患者的月經(jīng)異常,降低術(shù)后復(fù)發(fā)率[9]。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率92.31%,高于對照組的74.51%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);兩組患者治療4個月末血清FSH、LH、E2水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),表明亮丙瑞林微球蛋白可調(diào)節(jié)EMT術(shù)后患者性激素水平,提高臨床療效,與李向尊等[10]研究結(jié)果一致。

VEGF可促進(jìn)新血管生成,推動EMT的發(fā)生發(fā)展。ACA為自身免疫抗體,在EMT患者中的陽性率較高,反映EMT嚴(yán)重程度。CA125主要存在于體腔上皮組織細(xì)胞膜表面,當(dāng)腹膜受損后外周血CA125水平異常升高,反映異位內(nèi)膜的生長狀態(tài)[11]。本文結(jié)果顯示,兩組患者治療4個月末血清VEGF、CA125水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);觀察組ACA陽性率3.85%低于對照組的19.61%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);表明亮丙瑞林微球蛋白可改善EMT腹腔鏡術(shù)后患者血清VEGF、CA125水平,降低ACA陽性率,與陸盛安等[12]研究結(jié)果一致。孕三烯酮直接作用于子宮內(nèi)膜受體,改善雌激素水平,利于異位內(nèi)膜的萎縮,但對異位內(nèi)膜生長狀態(tài)的調(diào)節(jié)程度不高,致使CA125水平改善效果不佳[13]。亮丙瑞林微球蛋白與促黃體生成釋放激素受體有較高的親和力,通過拮抗垂體-性腺系統(tǒng)調(diào)節(jié)甾體激素分泌,促進(jìn)異位內(nèi)膜快速凋亡,從而降低CA125水平。亮丙瑞林微球蛋白加快微小病灶的壞死吸收速度,推動較大病灶的萎縮進(jìn)程,促使病灶體積明顯縮小,數(shù)量顯著減少。亮丙瑞林微球蛋白調(diào)節(jié)VEGF水平,抑制EMT患者的病情進(jìn)展,降低ACA陽性率[14]。

EMT患者常因月經(jīng)異常,排卵異常而導(dǎo)致不孕。孕三烯酮抑制卵巢雌激素合成,促使異位內(nèi)膜萎縮,但可能影響排卵,致使妊娠率降低[15]。亮丙瑞林微球蛋白停用后,卵巢功能可在短時間內(nèi)恢復(fù)正常,利于子宮內(nèi)膜正常增長,為受精卵著床提供良好的宮內(nèi)環(huán)境,提高術(shù)后妊娠率。亮丙瑞林微球蛋白為緩釋制劑,可避免卵巢反應(yīng),通過競爭性抑制性激素分泌,促進(jìn)殘余病灶消退,利于月經(jīng)恢復(fù)正常,改善排卵結(jié)局[16]。本文結(jié)果顯示,觀察組排卵、月經(jīng)恢復(fù)正常時間短于對照組,觀察組術(shù)后1年妊娠成功率高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),表明亮丙瑞林微球蛋白可改善EMT腹腔鏡術(shù)后患者的生育功能,與王麗萍等[17]研究結(jié)果一致。

綜上所述,亮丙瑞林微球蛋白治療EMT腹腔鏡術(shù)后患者,可加快殘留病灶清除,改善患者痛經(jīng)、月經(jīng)異常等癥狀,調(diào)控性激素水平,降低VEGF和CA125水平,提高生育功能,療效優(yōu)于孕三烯酮,值得臨床推廣應(yīng)用。