德谷胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床效果

戴 慶，仇業(yè)莉，濮翔科，蔣 琳

（1常州市第三人民醫(yī)院老年醫(yī)學科，江蘇 213001；2江蘇省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科）

隨著2型糖尿病病程的延長,患者胰島β細胞功能逐漸衰退,口服降糖藥的治療效果降低,尤其是磺脲類藥物易出現(xiàn)繼發(fā)性失效。當生活方式和口服降糖藥治療血糖未達標時,聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素是一種較為理想的治療方案[1-2]。本研究選取2018年9月—2019年12月在我科住院的90例2型糖尿病血糖控制未達標患者,比較新一代超長效基礎(chǔ)胰島素類似物德谷胰島素(insulin degludec,IDeg)與長效胰島素類似物甘精胰島素(insulin glargine,IG)聯(lián)合格列美脲治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料2型糖尿病血糖控制未達標患者90例,符合2017年中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[3]診斷標準,已服用足量磺脲類藥物(包含格列美脲三代磺脲類降糖藥物)持續(xù)6個月以上,7.0 mmol/L＜空腹血糖(FPG)＜13.0 mmol/L,和(或)餐后2 h血糖(PPG)＞16.0 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)＞7.0%。同時除外服用其他可能影響血糖控制的藥物,均無糖尿病急性并發(fā)癥、腦出血、腦梗死、急性冠脈綜合征、感染、手術(shù)等疾病和應激狀態(tài)。患者均知情同意,按患者治療意愿,分為IDeg組43例和IG組47例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 對所有患者進行糖尿病健康宣教,使其充分認識2型糖尿病并掌握自我管理技能。在糖尿病管理團隊(臨床醫(yī)師、護士、營養(yǎng)師、運動學專家、藥劑師、口腔醫(yī)師、足病師及精神科醫(yī)師等)指導下,結(jié)合患者臨床特征及其偏好、需求、價值取向制定飲食、運動等計劃,能定期進行心血管疾病危險因素和并發(fā)癥監(jiān)測,并熟練使用強生穩(wěn)豪便攜式血糖測試儀進行自我血糖監(jiān)測。兩組均停用原口服降糖藥,改為“一次服藥,一次注射”法,每日清晨口服格列美脲(萬邦藥業(yè))2 mg,睡前注射胰島素類似物。IDeg組使用IDeg(丹麥諾和諾德中國制藥有限公司),IG組使用IG(賽諾菲北京制藥有限公司),起始胰島素用量0.1 U/kg·d,以空腹血糖3.9～5.6 mmol/L為目標調(diào)整胰島素劑量?；颊咦詼y7段血糖(6：30、9：30、11：00、14：00、16：30、20：00、22：00)。如22：00血糖＜6.0 mmol/L,加測0：00及3：00血糖,避免夜間發(fā)生低血糖事件。根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果,每超過目標值1 mmol/L,增加胰島素1～2 U,出現(xiàn)低血糖事件則減少胰島素2～6 U。

1.3 觀察指標(1)糖代謝指標：檢測兩組患者治療前、治療16周后FPG、PPG及HbA1c水平。(2)低血糖事件發(fā)生：記錄兩組患者治療期間低血糖事件的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理分析。計量數(shù)據(jù)以±s表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示,組間比較行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較IDeg組所用胰島素平均劑量為16.00±3.81 U/d,IG組為18.00±2.36 U/d,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療前兩組FPG、PPG及HbA1c比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);兩組治療16周后FPG、PPG及HbA1c均較治療前下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),但兩組間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后糖代謝指標比較

2.2 低血糖事件IDeg組發(fā)生低血糖事件2例(4.65%),IG組發(fā)生低血糖事件3例(6.38%),IDeg組低血糖事件發(fā)生率低于IG組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組低血糖事件多發(fā)生于0：00～3：00時間段,無1例為嚴重低血糖。

3 討 論

胰島素是控制高血糖的重要手段,對于經(jīng)生活方式干預和多種口服降糖藥物聯(lián)合治療但血糖仍未達標(HbA1c＞7.0%)患者建議及時啟用胰島素治療,而以基礎(chǔ)胰島素為首選[3-4]。胰島素類似物是應用DNA重組技術(shù)合成,并對其氨基酸序列進行修飾,其功能及作用與人胰島素相似,但在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生風險方面優(yōu)于人胰島素。Meta分析提示長效胰島素類似物提供的基礎(chǔ)胰島素水平較穩(wěn)定,血糖控制較好,低血糖發(fā)生減少[5]。

本研究選擇服用足量磺脲類藥物血糖未達標的2型糖尿病患者90例,兩組在治療過程中未發(fā)生嚴重低血糖事件,無中途退出,結(jié)果顯示經(jīng)格列美脲口服聯(lián)用胰島素類似物治療后,在相似的劑量調(diào)整下,治療16周后兩組FPG、PPG、HbA1c水平均較治療前下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),而兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),提示兩種胰島素類似物均有顯著治療效果。IDeg與IG治療均有發(fā)生低血糖事件的風險,低血糖事件多發(fā)生于凌晨時段,但IDeg組低血糖事件發(fā)生率低于IG組,其原因主要與IDeg的結(jié)構(gòu)及反向調(diào)節(jié)激素有關(guān)。IDeg獨特的側(cè)鏈連接子結(jié)構(gòu)(谷氨酸和脂肪酸)增加其單體間的聚合能力,在皮下組織形成可溶、穩(wěn)定的多六聚體,能緩慢離成IDeg單體,持久釋放進入血液循環(huán)。而且IDeg可與血漿白蛋白快速、可逆性結(jié)合,在血液中形成“緩沖”而緩慢釋放,從而有效減少注射部位的吸收差異。IDeg半衰期約25 h(是IG的2倍),作用時間長達42 h[6]。HEISE等[6-8]進行的鉗夾試驗發(fā)現(xiàn),IDeg日間變異性僅為IG的1/4,日內(nèi)降糖療效分布平坦穩(wěn)定。另外,在低血糖發(fā)生時反向調(diào)節(jié)激素對促進血糖水平恢復具有重要作用。PIEBER等[9]在28例1型糖尿病患者中對反向調(diào)節(jié)激素進行了研究,結(jié)果顯示與IG相比,IDeg發(fā)生低血糖時具有較高的反向調(diào)節(jié)激素應答反應,可顯著增強反向調(diào)節(jié)激素的作用,這是IDeg減少低血糖風險的另一個可能原因。

胰島素的臨床應用從動物胰島素、人胰島素發(fā)展到胰島素類似物,人們一直致力于尋找一種基礎(chǔ)胰島素,實現(xiàn)作用時間平穩(wěn)持久,降糖療效變異性小,低血糖風險小的目標?；A(chǔ)胰島素類似物在這方面有了很大的改進,但仍無法保證血糖24 h持續(xù)平穩(wěn),在藥效學和藥動學方面仍未達到滿意效果,而且需要在每天相同時間點進行注射,用藥靈活性欠佳。

綜上所述,新型基礎(chǔ)胰島素類似物IDeg能有效控制血糖,并能降低低血糖風險,值得臨床推廣。