赤峰市5 073名暴露者接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）的不良反應分析

李小東，馬俊清，石漢杰，李欣，薄祎凡，李澄

1.內蒙古自治區(qū)綜合疾病預防控制中心，內蒙古呼和浩特010031；

2.武警內蒙古自治區(qū)總隊醫(yī)院，內蒙古 呼和浩特010040；

3.赤峰市疾病預防控制中心，內蒙古赤峰024000

狂犬病又稱恐水癥，是一種由狂犬病病毒感染導致的急性傳染病，屬于人獸共患?。?-2］?？袢〔《局饕ㄟ^破損的皮膚或黏膜侵入人體，臨床大多表現為特異性恐風、恐水、咽肌痙攣、進行性癱瘓等［3］。該病流行性較廣，患者的病死率極高［4-5］?！犊袢∫呙纾篧HO立場文件》（2010版）顯示，每年約有5.5萬人死于狂犬病，傷殘調整生命年（disability adjusted life year，DALYs）的損失為190萬；2018年上升至每年約5.9萬人死于狂犬病，DALYs損失超過370萬［6］。目前，臨床上尚無針對狂犬病的特效療法，及時注射狂犬病疫苗是預防狂犬病的有效方法［7-8］。

內蒙古每年約有10萬人次的狂犬病傷害暴露。赤峰市是內蒙古自治區(qū)人口最多的城市，也是全區(qū)狂犬病暴露傷害報告最多的地區(qū)之一，年人用狂犬疫病苗的使用量約占全區(qū)的1／5，使用的疫苗以凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）為主，該疫苗具有良好的安全性及有效性，且價格適中。本研究選取2018年4月—2019年4月赤峰市5 073名狂犬病暴露者作為研究對象，調查接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）后的不良反應情況?，F將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 于赤峰市13個旗縣區(qū)各選擇1家接種單位（以主要承擔疫苗接種工作的單位為主），選擇2018年4月—2019年4月期間接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）的暴露者為研究對象，共5 073名。

1.2 觀察方法 所有接種者每次接種完成后均留觀0.5 h，并由醫(yī)護人員進行定期電話隨訪，記錄受種者出現的不良反應（一般反應和異常反應）。不良反應的判定標準參照《全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案》。醫(yī)護人員均進行培訓。每日完成的調查問卷均在當天進行核查，查看漏項和錯填，發(fā)現問題及時進行糾正。

1.3 統計學分析 應用Epidata 3.1軟件建立個案調查數據庫，SPSS 19.0軟件對調查數據進行統計描述和分析，組間比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況5 073名暴露者中，男性2 616名，女性2 457名，年齡范圍為0～91歲。接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）后共發(fā)生715例不良反應，不良反應發(fā)生率為14.09%。其中一般反應在接種后1～2 d后自行緩解，異常反應經對癥治療后亦痊愈。

2.2 不良反應的年齡及性別分布715例不良反應中，男性373人（占比14.26%），女性342人（占比13.92%），男女比例為1.09∶1，差異無統計學意義（X2=0.120，P=0.729）。不同年齡段出現的不良反應不同，主要以0～10歲為主，發(fā)生率為20.61%，顯著高于其他年齡段（X2=67.525，P＜0.001），見表1。

表1 5 073名暴露者各年齡段的不良反應情況Tab.1 Adverse reactions in 5 073 exposed persons at various ages

2.3 不同針次的不良反應發(fā)生情況5 073名暴露者共接種21 823劑次，出現的不良反應以一般反應為主，共956例次，發(fā)生率為4.38%，主要以發(fā)熱和接種部位紅腫熱痛為主。接種第1、2、3、4、5針后發(fā)生一般反應分別為711、211、26、5、3例次，占比分別為14.01%、4.18%、0.52%、0.10%、0.16%，一般反應發(fā)生例次隨接種劑次的增加顯著下降（X2=1 593.281，P=0.000），見表2。發(fā)生異常反應共7例次，占比為0.032%，接種第1針次后發(fā)生3例異常反應，1例蕁麻疹、1例其他過敏性皮疹、1例過敏性休克；接種第2針次后發(fā)生1例其他過敏性皮疹；接種第3針次后發(fā)生2例異常反應，1例蕁麻疹和1例其他過敏性皮疹；接種第4針次后發(fā)生1例血管神經性水腫；接種第5針次后未發(fā)生異常反應。

表2 5 073名暴露者接種不同針次后一般反應發(fā)生情況Tab.2 General reactions after inoculation with various doses in 5 073 exposeed persons

3 討論

狂犬病病毒可侵害人體中樞神經系統，引起進行性癱瘓、咽肌痙攣、怕風和恐水等癥狀［9］，病死率幾乎達100%［10］。被犬或其他動物咬傷后應徹底清洗傷口，及時注射狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白，可有效預防暴露后狂犬病的發(fā)生。

本研究顯示，5 073名暴露者接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）后，共發(fā)生715例（占14.09%）不良反應；共接種21 823劑次，發(fā)生不良反應963例次，發(fā)生率為4.41%。不良反應以一般反應為主，主要為發(fā)熱和接種部位的紅腫熱痛，癥狀較輕，均痊愈；異常反應發(fā)生數較少，主要為過敏性皮疹，與其他報道一致［11-12］，且經電話隨訪，均已痊愈。

本研究結果表明，0～10歲年齡段接種人數最多，占比為21.80%。WHO指出，被疑患狂犬病動物咬傷的受害者中，15歲以下兒童占40%［13］，可能是由于兒童好奇心強，喜歡接近小動物，危險意識較低。0～10歲受種者出現不良反應發(fā)生率也顯著高于其他年齡組（P＜0.001），與黃少新等［14］和牛會勤等［15］研究結果相似。高年齡組不良反應發(fā)生率較低，可能是由于隨著年齡增長，機體免疫應答遲緩、減弱所致。因此在今后接種過程中，應著重注意低年齡組人群不良反應的發(fā)生情況。本研究發(fā)現，接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）的不良反應主要發(fā)生在第1針注射后，隨著接種次數增加，不良反應發(fā)生率顯著下降（P＜0.001）。因此，在接種過程應密切觀察第1、2針注射后的情況，安排專屬醫(yī)務人員對受種者的身體狀態(tài)進行觀察、隨訪和記錄，以便及時有效處置不良反應。

綜上所述，接種凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）前應及時告知受種者可能出現的不良反應及注意事項；接種后應留觀30 min，密切觀察接種者的情況，著重觀察和隨訪第1針免疫的兒童群體，降低不良反應給患者帶來的傷害及風險，提高患者依從性，確保預防接種順利完成，達到有效預防狂犬病的目的。