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    科技創(chuàng)新助力腫瘤精準醫(yī)學發(fā)展

    2021-09-18 13:33:42潘鋒張清涵
    中國醫(yī)藥科學 2021年24期
    關鍵詞:靶向分子精準

    潘鋒 張清涵

    由國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心、蘇州大學附屬第一醫(yī)院和江蘇省血液研究所共同主辦的“2021蘇州血液學峰會”,2021年10月8日在蘇州召開,全國人大常委會副委員長、中國科學院院士陳竺教授通過視頻對本次峰會的召開表示熱烈祝賀。自2008年創(chuàng)辦以來蘇州血液學峰會迄今已成功舉辦13屆,已成為全國眾多血液學同道和血液學領域知名學者,分享學術前沿進展的平臺和我國血液學領域的年度重要盛會。

    中國工程院院士、北京大學醫(yī)學部原主任詹啟敏教授以“科技創(chuàng)新助力腫瘤精準醫(yī)學發(fā)展”為題發(fā)表了主題演講。詹啟敏院士強調,惡性腫瘤是威脅人類健康的重大疾病之一,腫瘤成因復雜,是外界環(huán)境、個體生活習慣和個體基因組等多因素相互影響的結果。精準醫(yī)學近年來在腫瘤診療領域正在得到越來越多的應用,為腫瘤的預防、早期檢測、診斷和治療提供了新的策略和方法。但精準醫(yī)學發(fā)展仍面臨巨大的挑戰(zhàn),需要通過科技創(chuàng)新不斷突破生物樣本庫、大數(shù)據(jù)和法律法規(guī)這三個制約腫瘤精準醫(yī)學發(fā)展的“瓶頸”問題,搶占醫(yī)學科技創(chuàng)新制高點。

    醫(yī)學進步的兩大特征

    詹啟敏院士說,百年來醫(yī)學發(fā)展一直緊跟科學發(fā)展的腳步,科技創(chuàng)新和學科交叉共同促進了現(xiàn)代醫(yī)學的進步,科技創(chuàng)新與學科交叉是醫(yī)學進步的兩大特征。1895年,德國實驗物理學家倫琴發(fā)現(xiàn)了 X 射線,很快 X 射線被醫(yī)學家用于臨床,這是物理學發(fā)現(xiàn)在醫(yī)學中最迅速的應用。X 射線能較好地顯示人體骨骼和體內病變,醫(yī)生可以在沒有切口的情況下觀察到人體內部情況,醫(yī)學診斷由此發(fā)生了革命性的變革。此后,X 射線在理論和方法上都飛速發(fā)展,形成了一門綜合學科并一直伴隨臨床診斷到今天。

    1928年,英國細菌學家弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)青霉素可以在短時間內將葡萄球菌全部殺死。1935年,英國牛津大學生物化學家錢恩和物理學家弗羅里德培養(yǎng)分離、提純和強化了青霉素,提高了青霉素的功效。青霉素的發(fā)現(xiàn)和量產(chǎn)為千百萬肺炎、腦膜炎、膿腫、敗血癥患者帶來了生命的希望,成功救治了許多傷病員和感染性疾病患者。1953年,克里克和沃森發(fā)現(xiàn)了 DNA 雙螺旋結構,揭示了生命的奧秘,開啟了分子生物學時代。1954年,美國波士頓布里格姆醫(yī)院的約瑟夫·默里醫(yī)生為一位晚期腎炎患者從其孿生兄弟身上移植了一個健康的腎臟,移植的腎臟得以長期存活。第一例腎移植手術成功開創(chuàng)了器官移植新時代,腎移植在臨床上得到廣泛應用并成為對某些終末期腎病的一種有效的醫(yī)療方法。

    1972年,亨斯費爾德在英國放射學年會上正式宣告了 CT 的誕生。CT 的發(fā)現(xiàn)成為20世紀放射診斷學領域最重要的成就之一,CT 廣泛運用于臨床檢測后將人類醫(yī)療水平提高到了一個新層次。1999年,美國 Townsend 等三位科學家在美國第46屆核醫(yī)學年會上首次發(fā)布了 PET- CT 原型機,PET-CT 在體檢、腫瘤早診、腫瘤轉移及療效監(jiān)測和評價等方面有著廣泛的應用,目前已被視為臨床診斷腫瘤和指導治療的最佳手段之一。

    1987年,法國婦產(chǎn)科醫(yī)師 P. Mouret成功完成了世界首例電視腹腔鏡下膽囊切除術,這種微創(chuàng)手術極大地減輕了患者的術后痛苦。隨著醫(yī)療技術的創(chuàng)新,微創(chuàng)手術正逐漸成為外科常規(guī)治療方法之一并為手術機器人的問世奠定了基礎。

    1990年,人類基因組計劃開始實施;2000年,人類基因組草圖完成;2003年,人類基因組計劃完成。人類基因組計劃的完成對血友病等單基因疾病和腫瘤、糖尿病等多基因疾病的預防診斷和治療具有十分重要的意義。

    詹啟敏院士表示,回顧醫(yī)學的發(fā)展歷程不難發(fā)現(xiàn),醫(yī)學的發(fā)展很大程度上有賴于科學技術的進步,滲透著化學、物理學、生物學、信息學等多學科的交叉與融合。醫(yī)學進步與科技創(chuàng)新和前沿學科交叉融合息息相關,一百多年來生命科學、大數(shù)據(jù)、納米技術、人工智能等前沿技術的發(fā)展和交叉融合,極大地促進了現(xiàn)代醫(yī)學的革命性發(fā)展,精準醫(yī)學、靶向治療、分子診斷、分子影像、分子病理等蓬勃發(fā)展,醫(yī)療技術和模式不斷發(fā)生轉變,從簡單到復雜,從單一到綜合,從粗線條到較為精準。

    對腫瘤的認知還只是“冰山一角”

    詹啟敏院士說,腫瘤是威脅人類生命健康的重大疾病之一,2020年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,2018年全球腫瘤新發(fā)病例數(shù)為1927萬人,死亡960萬人;腫瘤新發(fā)病例數(shù)前5位的國家分別是,中國457萬、美國228萬、印度132萬、日本103萬、德國63萬。2020年癌癥死亡人數(shù)前5位的國家分別是中國300萬、印度85萬、美國61萬、日本42萬、俄羅斯 31萬。世界衛(wèi)生組織(WHO)多年前曾發(fā)出警告稱,“到2020年,腫瘤每年將造成1000萬人的死亡,除非我們積極行動?!?/p>

    詹啟敏院士強調,腫瘤同樣也是危害中國人健康的“頭號殺手”,與呼吸系統(tǒng)疾病、腦血管病、心臟病相比惡性腫瘤導致的中國居民死亡人數(shù)最多,達到每年約300萬人。中國每年腫瘤新發(fā)病例數(shù)居世界首位,達到每年429.2萬人,占全球的22%,并且中國癌癥圖譜具有獨特性,除了全球高發(fā)的肺癌外食管癌、胃癌、肝癌等消化道腫瘤是中國特色的高發(fā)腫瘤。我國腫瘤患者5年生存率較發(fā)達國家相比仍存在較大差距,美國腫瘤患者5年生存率為66%,而中國只有40.5%。2020年位居中國癌癥死亡人數(shù)前10位的腫瘤分別是肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌、神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、白血病和宮頸癌,其中肺癌死亡71萬人、肝癌死亡39萬人、胃癌死亡37萬人,以上10種癌癥占腫瘤總死亡人數(shù)的83%。

    詹啟敏院士指出,當前我們對腫瘤的了解和認知還只是“冰山一角”,在臨床腫瘤治療方面雖然有手術、放療、化療和中國特色的中醫(yī)藥療法以及靶向治療、基因治療、免疫治療等,但由于大多數(shù)患者確診已是腫瘤中晚期,失去了最佳治療窗口,臨床治療顯得比較被動和盲目,這也是造成我國腫瘤患者死亡率較高的主要原因之一。

    詹啟敏院士介紹,腫瘤的發(fā)生發(fā)展是遺傳背景、變異、免疫和內分泌改變等遺傳與環(huán)境共同作用的結果,吸煙、飲酒、病毒感染、生活方式、生活環(huán)境等環(huán)境因素可造成個體的基因突變,在環(huán)境與遺傳因素相互作用下最終導致腫瘤發(fā)生,精準預防就是對高風險人群的確定和重點預防。詹啟敏院士說,腫瘤的發(fā)生發(fā)展首先會在細胞層面產(chǎn)生分子改變,進而出現(xiàn)組織器官病變,此后發(fā)展為臨床腫瘤,這時腫瘤才露出“冰山一角”。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中基因和蛋白的改變要遠遠早于臨床病理改變,遺傳異常改變、表觀遺傳改變、代謝異常變化等都會出現(xiàn)基因表達譜的改變,以及突變譜、SNP、甲基化和蛋白表達、血尿蛋白酶的活性等的改變,利用芯片技術、測序技術和大數(shù)據(jù)、質譜、核磁技術等,可以檢測到疾病改變早期的分子標志物從而實現(xiàn)早期診斷,在細胞層面通過分子分型、藥物創(chuàng)新和精準治療可以更早地阻斷腫瘤進展,取得更好的治療效果。腫瘤分子標志物可用于疾病預測、早期診斷、腫瘤定位、制訂治療方案、檢測病程進展、監(jiān)測療效、判斷預后、監(jiān)測復發(fā)。

    分子診斷是實現(xiàn)精準診斷的最有力武器

    詹啟敏院士介紹,精準醫(yī)學的首次提出源自2011年美國國家研究理事會的一份報告,精準醫(yī)學是以個體化醫(yī)療為基礎、隨著基因組測序技術快速發(fā)展以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學的交叉應用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學概念與醫(yī)療模式。隨著2015年美國總統(tǒng)奧巴馬提出“精準醫(yī)學計劃”以來,精準醫(yī)學開始在全球被廣泛重視和關注,各國相繼開展精準醫(yī)學計劃,包括英國10萬人基因組計劃、法國基因組醫(yī)療2025項目、韓國萬人基因組計劃、澳大利亞零兒童癌癥計劃等。中國也于2016年發(fā)布精準醫(yī)學研究重點專項項目,針對我國常見高發(fā)、危害重大的疾病及若干流行率相對較高的罕見病,實施從隊列、平臺、技術、體系、示范應用等精準醫(yī)學的全鏈條協(xié)同攻關。精準醫(yī)學的實施將有助提高國民健康水平,優(yōu)化國家醫(yī)療資源配置,推動相關學科和技術快速發(fā)展,帶動相關產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

    詹啟敏院士說,精準醫(yī)學要求對疾病的診斷和治療貫穿醫(yī)學全過程,包括對風險的“精確”預測,對疾病的“精確”分類,對疾病的“精確”診斷,對藥物的“精確”應用,對療效的“精確”評估,對預后的“精確”預測以把握復發(fā)風險。腫瘤精準醫(yī)學應關注的科學問題有:通過闡釋發(fā)生發(fā)展機制,回答腫瘤發(fā)生的本質問題;通過探索生物標志物和早期診斷,為腫瘤治療提供有效時機;通過準確的分子分型和分子分期,為腫瘤患者的個體化治療和預后判斷提供幫助;通過研發(fā)新的靶向藥物,更加特異性地實現(xiàn)對腫瘤的精準治療;通過實施分子流行病調查、精準預防、精準干預等綜合型防控措施,實現(xiàn)對腫瘤的早期預警和早期干預;醫(yī)學、組學、材料、工程、信息、光學等的多學科交叉將進一步提升人類認識腫瘤和防控腫瘤的水平。

    詹啟敏院士說,腫瘤精準醫(yī)療需要分子診斷、分子影像和分子病理的精準診斷,分子診斷是目前實現(xiàn)精準診斷的最有力武器。在過去的數(shù)十年里分子診斷發(fā)展迅速,在腫瘤和某些出生缺陷疾病方面顯示了獨特的效果。分子診斷的發(fā)展主要得益于 DNA 測序技術、PCR 技術、芯片技術、質譜技術和核磁技術,對變異 DNA 和蛋白分子的準確檢測是分子診斷的關鍵,分子診斷技術創(chuàng)新是精準醫(yī)療發(fā)展的必然需求。分子診斷目前主要是檢測腫瘤組織的基因突變和擴增,組織和血液中游離 DNA(ctDNA)、非編碼 RNA、小分子代謝產(chǎn)物等,通過 DNA 檢測能夠診斷出部分罕見病如唐氏綜合征、白化病、神經(jīng)管畸形、早衰癥等,分子診斷在降低出生缺陷發(fā)病率上發(fā)揮了重要作用,同時近年來分子診斷開始越來越多地應用在指導腫瘤的臨床治療,顯示出了廣闊的前景。

    詹啟敏院士分享了分子診斷在肺癌分子分型和乳腺癌早期診斷等領域的最新研究進展。過去的研究主要認為,在小細胞肺癌中最重要的突變基因是 TP53和 RB1基因的缺失型突變,以及 MYC 基因的擴增。最新的研究認為,可通過小細胞肺癌中 ASH1等4個關鍵轉錄因子的表達量高低,將小細胞肺癌進行分型,以此建立小細胞肺癌的診治體系。此外,多個研究發(fā)現(xiàn)在早期肺腺癌和轉移性肺腺癌中,各種重要癌基因的占比并不一樣,因此治療決策也不完全相同。在乳腺癌早期診斷方面,通過對早期乳腺癌患者和良性乳腺瘤患者血漿和匹配的組織標本,進行目標基因擴增測序和捕獲測序分析發(fā)現(xiàn),早期乳腺癌患者血漿中ctDNA中突變癌基因存在明顯的異質性;血漿ctDNA結合超聲和鉬靶檢測能夠極大地提高早期乳腺癌的檢出率,具有較高的診斷效能,是ctDNA聯(lián)用多種檢測手段的經(jīng)典案例。

    分子影像和分子病理發(fā)展?jié)摿薮?/p>

    詹啟敏院士介紹,分子影像學是一種主要以特異性分子探針為基礎的檢測技術,通過分子影像技術能夠實現(xiàn)在活體細胞和分子水平上研究組織器官的功能異常,能夠觀察到疾病的早期微小病變,從而達到早診和特異性診斷、療效觀察和制訂治療計劃或進行新藥研制篩選的目的。分子影像是分子生物學、細胞生物學、化學、納米技術、數(shù)據(jù)處理、圖像處理技術等多學科結合的成果,發(fā)展空間和前景遠大。目前,分子影像學研究主要集中在腫瘤檢測與治療、神經(jīng)與心血管系統(tǒng)成像、干細胞與組織再生、藥物研發(fā)等方面,三維或四維成像可為臨床提供3D 或4D 圖像;全數(shù)字化提供了更高的高空間分辨率和時間分辨率;功能化分子影像可同時反映形態(tài)學變化和功能變化;微觀化和分子化分子影像,可顯示反映活體異?;蛭⑿〈x;圖像的同步共享和互認成為趨勢;影像資料云數(shù)據(jù)庫有利于診療和數(shù)據(jù)挖掘。MRI、分子熒光成像、PET-CT 是當前最重要的分子影像成像技術,分子影像學的發(fā)展使醫(yī)學影像不同學科的聯(lián)合成為可能,使醫(yī)學影像學科體系更加完備科學合理。

    詹啟敏院士介紹,分子病理學始于20世紀80年代的 DNA 原位雜交,此后隨著越來越多的腫瘤相關基因的被發(fā)現(xiàn),癌基因和抑癌基因突變與拷貝數(shù)改變開始用于腫瘤檢測。21世紀初腫瘤靶向治療催生了靶向診斷,一批用于檢測靶向藥物靶點的分子病理技術迅速問世,目前已應用于臨床的分子病理技術有顯色原位雜交和熒光原位雜交等,分子病理補充了傳統(tǒng)病理診斷的不足,將現(xiàn)代臨床病理診斷推向了一個新的高度。分子病理已經(jīng)在病理診斷工作中開始發(fā)揮重要作用,特別是免疫組織化學染色在鑒別診斷中的作用尤為突出,通過循證醫(yī)學發(fā)現(xiàn)了不同病理類型對應著不同的腫瘤標志物,而這些腫瘤標志物可作為制訂臨床治療方案的參考建議。未來隨著醫(yī)學科技的發(fā)展分子病理將更廣泛用于臨床,指導臨床分子分型、分子分期、鑒別診斷、預后判斷、治療方案選擇等,從而實現(xiàn)對腫瘤患者的個性化治療。

    精準治療面臨新挑戰(zhàn)

    詹啟敏院士介紹說,有研究發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥只有62%有效,糖尿病藥物57%有效,抗腫瘤藥物25%有效,臨床藥物治療安全性和有效性的差異是眾多復雜因素共同作用的結果,是基因與環(huán)境相互作用的結果,如何篩選對藥物有效的人群,如何實施個性化的治療是個體化醫(yī)療的臨床需求。

    詹啟敏院士介紹,近年來分子靶向治療研究快速興起并開始在腫瘤臨床治療中得到應用,第一個腫瘤靶向治療出現(xiàn)于2001年,即治療 BCR- Abl融合基因引起的慢性粒細胞白血病的伊馬替尼,隨后分子分型和靶向治療在肺癌等腫瘤的研究上快速發(fā)展。目前腫瘤靶向治療主要有治療白血病的格列衛(wèi)(Gleevec),治療乳腺癌的赫賽丁,治療結直腸腫瘤的愛必妥,治療黑色素瘤的易普利單抗,治療非小細胞肺癌的吉非替尼和??颂婺?。隨著功能基因組學和蛋白質組學研究的逐步深入,將發(fā)現(xiàn)和確定越來越多的新的與腫瘤相關的分子靶點,從而促進腫瘤靶向小分子藥物研制與應用,特異性強分子靶點明確的抗體藥物將會陸續(xù)研制成功,新型抗體靶向藥物將是腫瘤靶向藥物研發(fā)的發(fā)展方向。

    詹啟敏院士介紹,免疫治療主要是通過提高和增強人體免疫系統(tǒng)能力來抵抗腫瘤或其他疾病,腫瘤免疫治療還面臨諸多需要解決的問題,如對 MSI-H 群體如何進一步優(yōu)化療效,對于那些占據(jù)了90%以上的 MSS(微衛(wèi)星穩(wěn)定)的人群該如何處理。免疫炎癥型“熱”腫瘤的特點是,腫瘤中復雜的微環(huán)境細胞組分處于激活或半激活狀態(tài),抑制了靶向單抗的效果,影響了其抗腫瘤效應。免疫豁免型“冷”腫瘤的特點是,腫瘤中特異性屏障的存在或缺乏特異性趨化因子,導致單抗誘導的 T 細胞無法遷移至腫瘤;免疫沙漠型“冷”腫瘤的特點是,腫瘤及其基質缺乏 T 細胞,因此如何將“冷”腫瘤轉換為“熱”腫瘤有待更多的研究和突破。多種 PD-1/PD-L1靶向單抗通過激活 T 細胞,在多個腫瘤臨床治療中取得了成功,但由于腫瘤自身及腫瘤微環(huán)境的異質性,免疫單抗完全治愈腫瘤仍長路漫漫。

    精準醫(yī)學前沿科學問題

    在中國工程院連續(xù)多年發(fā)布的年度《全球工程前沿》報告中,精準醫(yī)學相關前沿領域多次進入“工程研究前沿”和“工程開發(fā)前沿”Top10,包括“腫瘤分子分型與靶向治療”“中國人群的遺傳性腫瘤發(fā)病機制、精準診療技術與新藥研發(fā)”“基于基因組學大數(shù)據(jù)疾病預測與干預技術”等精準醫(yī)療前沿科學問題。

    腫瘤分子分型屬于精準醫(yī)學體系中的“構建疾病新分類方法”,是精準醫(yī)學體系構建的關鍵基礎之一。腫瘤分子分型是基于腫瘤細胞的分子變異,綜合其對腫瘤發(fā)生發(fā)展的驅動作用,可作為靶向靶點進行有效治療綜合而成的對腫瘤的新分類方法。靶向治療是在腫瘤分子分型的基礎上,針對其中的特異性分子異常設計出特異的靶向藥物,選擇合適人群進行特異性治療,從而提高療效減少副作用的藥物治療方法。腫瘤分子分型和靶向治療是不可分割的整體,分子分型是靶向治療的基礎,靶向治療是驗證分子分型是否成立的關鍵,腫瘤分子分型和靶向治療涉及的領域涵蓋了對癌癥本質的分子生物學研究、生物信息學和基因分析各種新技術的研究、藥物靶點的發(fā)現(xiàn)和相應藥物的研發(fā)、分子診斷方法的確立、創(chuàng)新型臨床試驗的設計和實施,這些領域無一不是目前生命科學的最前沿,幾乎引領著未來20年醫(yī)學科學的研究方向,而靶點藥物研究則可以說是永恒的課題。

    遺傳性腫瘤指由于某些基因的胚系突變引起的一類遺傳性疾病,約占人類腫瘤的5%~10%,遺傳性腫瘤種類繁多,分類方法復雜,發(fā)病機制尚未明確,二次打擊學說、染色體不平衡假說、單/多基因假說是目前學界較公認的理論。隨著測序技術的廣泛應用精準基因檢測為遺傳性腫瘤的診斷、新藥研發(fā)、個體化治療提供了更多的可能。遺傳性腫瘤精準診療的關鍵科學問題包括:利用分子生物學方法對腫瘤發(fā)生發(fā)展的基因學、遺傳學機制進行研究,識別未知遺傳易感基因,明確意義未知的顯著性基因變異的價值;多學科交叉合作進行數(shù)據(jù)綜合分析,促進精準分子病理學發(fā)展,構建完整的遺傳性腫瘤家系的臨床和基因信息庫以及綜合圖譜;解析基因型與表型的相關性,針對遺傳性腫瘤的關鍵變異基因篩選現(xiàn)有藥物實現(xiàn)“老藥新用”,開發(fā)新型分子靶向藥物。

    基因組學大數(shù)據(jù)是以人類基因組、轉錄組、表觀組和代謝組數(shù)據(jù)為代表的多層次、高維度數(shù)據(jù),近年來二代和三代測序技術的快速發(fā)展,使基因組學大數(shù)據(jù)呈爆發(fā)式增長并為疾病的研究帶來了新的機遇和挑戰(zhàn)。目前基因組學大數(shù)據(jù)大規(guī)模應用于臨床還需要解決三個問題,一是人們對基因組學大數(shù)據(jù)的理解還不夠深入,對于特定疾病發(fā)病的關鍵基因及其作用方式還需進一步驗證;二是測序技術尚不成熟,用于疾病檢測的芯片較少;三是適用于基因組學大數(shù)據(jù)臨床應用的法律法規(guī)還未制定完善,特別是基因組學大數(shù)據(jù)的存放和獲取等問題亟須解決。

    加強腫瘤學科技創(chuàng)新

    詹啟敏院士指出,人口健康是最重要的社會民生問題,關乎國家經(jīng)濟發(fā)展和社會進步,是各國政府著力解決的問題。盡管人類醫(yī)學水平在不斷進步,以預防為主的醫(yī)學模式正在建立,但惡性腫瘤、心腦血管疾病等重大疾病仍是威脅人類健康的重要因素。2021年是“十四五”開局之年,國家已經(jīng)把生物技術和生物醫(yī)藥作為國家發(fā)展戰(zhàn)略的重要領域,生物技術和醫(yī)學發(fā)展的重大特征是科技創(chuàng)新和學科發(fā)展,從 DNA 雙螺旋的發(fā)現(xiàn)到免疫體系、細胞凋亡、細胞周期、納米技術等,前沿技術的任何一次發(fā)展都推動了醫(yī)學的進步。健康中國藍圖已經(jīng)繪就,路徑也非常清晰,但實現(xiàn)“健康中國2030”目標仍面臨諸多挑戰(zhàn)。

    一是來自重大疾病挑戰(zhàn),我國每年因為惡性腫瘤死亡約300萬人,肺癌、胃癌、肝癌等癌癥死亡率居全世界第一位,此外還有心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病等。我國不久將啟動國家2030科技重大專項,其中一項重要內容就是加大對臨床研究的支持力度,重點聚焦惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病等代謝疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等,目的就是要解決威脅我國居民生命健康的重大疾病問題。第二個挑戰(zhàn)是醫(yī)學科技創(chuàng)新能力不足,我國醫(yī)學科技自主創(chuàng)新不到5%。在目前臨床使用的處方藥中95%以上的臨床藥物最初專利來自國外,我們必須要等到專利期結束之后才能生產(chǎn);我國醫(yī)院使用的大型醫(yī)療裝備從核磁、彩超、CT、醫(yī)用加速器,到手術機器人、微創(chuàng)器械、科研用的測序儀等,95%從國外進口;我國學者在國際上對疾病診療診治標準的貢獻不足5%,腫瘤不足1%,臨床標準規(guī)范指南95%借鑒國外。中國要建設醫(yī)學強國必須要有我們自己的臨床指南、藥物和器械裝備,要通過大規(guī)模開展臨床試驗形成中國的標準和規(guī)范指南,在國際上發(fā)出更多的“中國聲音”。第三個挑戰(zhàn)是生命科學問題十分復雜,生物醫(yī)藥技術發(fā)展的特點是基礎性研究周期比較長,難度大,因此在國家層面已經(jīng)將生物技術上升到戰(zhàn)略高度。

    詹啟敏院士說,科技是國家強盛之基,創(chuàng)新是民族進步之魂,科技創(chuàng)新是提高社會生產(chǎn)力和綜合國力的戰(zhàn)略支撐,必須把科技創(chuàng)新擺在國家發(fā)展全局的核心位置。我國科技發(fā)展進入了新時期,2030年進入創(chuàng)新型國家前列,到新中國成立100周年中國要成為世界科技強國?,F(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展趨勢是現(xiàn)代醫(yī)學對科技進步的依賴性增強,新技術、新方法進入醫(yī)學領域提高了醫(yī)學研究和疾病防治水平;現(xiàn)代醫(yī)學更注重多學科的交叉整合,醫(yī)學內部以及醫(yī)學與其他學科之間的整合更為廣泛和深入,引起新的醫(yī)學革命;現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展與醫(yī)學人文密不可分,醫(yī)學人文情懷是永恒的,醫(yī)學不僅包括精湛的醫(yī)術,人文是醫(yī)學的另一個翅膀。

    詹啟敏院士總結道,當前精準醫(yī)學發(fā)展的態(tài)勢是,靶向藥物、生物治療、組學技術、大數(shù)據(jù)、分子診斷、分子影像等,快速進入,嶄露頭角;發(fā)病機制、新藥研發(fā)、臨床路徑、規(guī)范指南、市場價格、法律倫理等面臨巨大挑戰(zhàn),風雨兼程;公眾需求、政府支持、市場期待、科技引領、學科交叉展現(xiàn)了潛力無限,前景輝煌。開展腫瘤領域醫(yī)學科技創(chuàng)新首先要對腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制有充分的認識,對生物學、免疫學、基因組學等相關學科進行準確的分析和了解;第二,腫瘤診療還應與大數(shù)據(jù)、人工智能、生物信息等領域相結合,借助相關大數(shù)據(jù)信息開展前沿性、基礎性研究,形成創(chuàng)新制高點。未來要突破制約精準醫(yī)學發(fā)展的三個關鍵性“瓶頸”,一是建立大規(guī)模的生物樣本庫,實現(xiàn)高質量、統(tǒng)一標準、共享機制;二是通過相關法律法規(guī)的完善進行大數(shù)據(jù)的收集、使用、儲存、使用、建立標準和共享機制;三是完善相關標準,加強倫理及政策法律法規(guī)體系的建設。詹啟敏院士強調,醫(yī)學科學研究領域要以健康問題和臨床問題作為導向,以腫瘤為例健康問題就是指如何預防腫瘤的發(fā)生,降低居民腫瘤發(fā)病率,臨床問題是指如何提高腫瘤患者的早診早治,提高其5年生存率,降低死亡率,減少治療中的副作用。腫瘤的發(fā)生機制、診斷和治療不僅僅涉及腫瘤研究領域,還關聯(lián)到很多其他領域,因此在腫瘤精準醫(yī)學研究中要提倡與其他學科間的交叉融合,這樣才能形成一個較為完整的腫瘤精準醫(yī)學創(chuàng)新體系,在創(chuàng)新型國家建設征程中搶占制高點。

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