周慧明
摘要:復(fù)方是蒙醫(yī)在臨床上用藥的主要方式。近年來,在國(guó)家對(duì)少數(shù)民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的政策扶持下,蒙醫(yī)藥迎來了良好的環(huán)境和發(fā)展機(jī)遇,蒙藥復(fù)方制劑也逐步從傳統(tǒng)、滯后進(jìn)入到了研究、創(chuàng)新的階段,蒙藥復(fù)方研究也由此備受關(guān)注。然而,對(duì)于蒙藥復(fù)方現(xiàn)代化研究仍只占有少數(shù),加快蒙藥復(fù)方研究進(jìn)展,是網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)用其中的主要目標(biāo)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與其他醫(yī)藥研究最大的不同之處,在于通過建立數(shù)據(jù)庫(kù),建立藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),再分析網(wǎng)絡(luò)并實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,來闡釋疾病的發(fā)展過程。本文針對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的特點(diǎn)及作用,探討如何在蒙藥復(fù)方研究中凸顯其自身的優(yōu)勢(shì),加快蒙藥復(fù)方研究進(jìn)展。
關(guān)鍵詞:網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué);蒙藥復(fù)方研究;應(yīng)用
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)最為關(guān)鍵的在于“網(wǎng)絡(luò)”二字,現(xiàn)如今通過學(xué)者、專家們的不懈努力,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可供使用的算法及數(shù)據(jù)庫(kù)比較完善,可利用生物網(wǎng)絡(luò)分析法以及計(jì)算軟件等,對(duì)藥物有效成分、作用機(jī)制等展開深入分析,所揭示的規(guī)律比現(xiàn)代分析醫(yī)藥學(xué)更為復(fù)雜,且更具有價(jià)值。這種基于網(wǎng)絡(luò)的藥物作用機(jī)制、疾病機(jī)制、藥物研發(fā)的研究學(xué)科,被譽(yù)為是“藥物研發(fā)中的下一個(gè)研究范式”。因而,圍繞網(wǎng)絡(luò)醫(yī)藥學(xué)在蒙藥復(fù)方中的應(yīng)用展開分析與探討,無(wú)論是揭示蒙藥復(fù)方有效成分、作用機(jī)制,還是蒙藥新藥研發(fā)、推廣,都具有較強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義。
1對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的概述
自1998年首次提出“系統(tǒng)生物學(xué)”概念以來,國(guó)內(nèi)外學(xué)者就致力于尋找系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)與計(jì)算方法,來探究生物系統(tǒng)的真實(shí)性。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)就是一種諸多學(xué)者研究與探索下,所提出的研究方法。從2004年闡明“網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)”到2007年系統(tǒng)定義“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”,到今日網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在各類藥物、臨床用藥中的廣泛應(yīng)用,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的內(nèi)涵、作用、定義逐步明確?,F(xiàn)如今,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在藥物研究、臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域,備受關(guān)注,是一種對(duì)多層次生物網(wǎng)絡(luò)展開參數(shù)分析、選擇關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)進(jìn)行藥物分子進(jìn)行設(shè)計(jì)的新學(xué)科。
其所提出的多層次研究策略與我國(guó)中醫(yī)藥復(fù)方(少數(shù)民族醫(yī)藥復(fù)方)的整體觀念基本一致,也使得其具有較強(qiáng)的應(yīng)用性。我國(guó)學(xué)者通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)復(fù)方藥劑、中藥治法治則等的生物分子網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行構(gòu)建,有了用于疾病基因預(yù)測(cè)、藥物組合設(shè)計(jì)等算法,也有了各類藥物成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù),如PubChem 在線檢索數(shù)據(jù)庫(kù)、Drug Bank 數(shù)據(jù)庫(kù)以及 IPA 網(wǎng)絡(luò)分析軟件等,成功將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)廣泛地應(yīng)用于中藥研究領(lǐng)域中,為蒙藥復(fù)方研究亦提供了新的方法與手段。
2網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在蒙藥復(fù)方研究中的思路與方法
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)以“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”為研究思路,認(rèn)為藥物在人體中的作用,并不是單成分-單靶點(diǎn)-單疾病,而是多個(gè)成分作用于不同靶點(diǎn),通過多個(gè)途徑起作用,產(chǎn)生增效減毒的效果。所以,蒙藥復(fù)方研究中,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的應(yīng)用,不僅是一種新的研究方法,也帶來了一種新的思路,使得蒙藥復(fù)方研究更為全面、廣泛,不局限于傳統(tǒng)思想、不拘泥于傳統(tǒng)形式。例如,白鳳等基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎 - 4進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4 中有 33 種化合物與 12 種生物靶標(biāo)存在網(wǎng)絡(luò)交互作用,驗(yàn)證了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”思路的正確性,也提出了“疾病-靶點(diǎn)-藥物”的多層次蒙藥復(fù)方研究模式。再者,朱小玲等基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)蒙藥述達(dá)格-4抗癌作用機(jī)制進(jìn)行探索,借助現(xiàn)有的分析平臺(tái)(TCMSP)篩選述達(dá)格-4中的化合物,從SuperTarget、TTD等數(shù)據(jù)庫(kù),明確了述達(dá)格-4中化合物對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)和胃癌相關(guān)靶點(diǎn),揭示了蒙藥述達(dá)格-4化合物與靶點(diǎn)、胃癌之間的作用機(jī)制,提供了治療疾病機(jī)制的新思路,為蒙藥研究現(xiàn)代化發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。鑒于此,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在蒙藥復(fù)方研究中的應(yīng)用,也能進(jìn)一步揭示蒙藥治療疾病的作用機(jī)制,這也是現(xiàn)代藥物發(fā)展的新方向。
孔鵬云則是從蒙藥復(fù)方有效成分組學(xué)入手,將其與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行比較,來探索網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在蒙藥復(fù)方研究中的應(yīng)用前景及展望,無(wú)論是解析蒙藥有效成分,還是蒙藥復(fù)雜體系,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)都有其獨(dú)到之處,有效地推進(jìn)了組分重要的研究發(fā)展。例如,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)在蒙藥治療缺血性腦卒中研發(fā)項(xiàng)目中的應(yīng)用,通過數(shù)據(jù)庫(kù)查詢蒙藥復(fù)方中各藥物的有效成分以及對(duì)應(yīng)的藥物靶點(diǎn)蛋白信息等,明確藥物成分與對(duì)應(yīng)的蛋白、基因表達(dá)信息后,再將這些信息合并起來,用于構(gòu)建蒙藥復(fù)方的生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)。
3網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在蒙藥復(fù)方研究中的展望
蒙藥復(fù)方的研究很難突破傳統(tǒng)的研究模式,想要系統(tǒng)的闡述蒙藥復(fù)方的配伍規(guī)律、藥物有效成分以及作用機(jī)制,尚缺乏完善、有效的研究手段。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的應(yīng)用,比對(duì)拆方、整方、血清藥物研究,更為契合蒙藥臨床用藥以及整體觀的原則,在方法學(xué)上更具有動(dòng)態(tài)、整體的特點(diǎn),能較為全面的進(jìn)行蒙藥復(fù)方研究。以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)蒙藥及其復(fù)方進(jìn)行分析、研究,更為契合蒙藥的學(xué)術(shù)特點(diǎn),有利于解決現(xiàn)代蒙藥研究的熱點(diǎn)問題,進(jìn)一步提高蒙藥科技總體水平。
特別是在蒙藥得到各民族人民所接受的背景下,蒙藥復(fù)方研究需進(jìn)一步利用各類算法、拆方研究等,明確那些與疾病相關(guān)的基因以及各種藥物中的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)等,以建立起一系列的蒙藥藥效成分群數(shù)據(jù)庫(kù),促進(jìn)蒙藥化學(xué)組分研究的深入,為蒙藥復(fù)雜體系的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究提供新的工具,與疾病機(jī)制、治法治則、蒙藥配伍規(guī)律融為一體,加速蒙藥現(xiàn)代化發(fā)展。
結(jié)語(yǔ):由于蒙醫(yī)藥缺乏科學(xué)依據(jù)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),企業(yè)創(chuàng)新不足,產(chǎn)品結(jié)構(gòu)弱后,醫(yī)藥資源不合理開發(fā)利用,缺乏市場(chǎng)意識(shí)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí),民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理等原因,極大地阻礙了蒙醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展。在此背景下,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在蒙藥復(fù)方中的應(yīng)用,既能突破現(xiàn)有的研究模式,從多層次、多角度、多環(huán)節(jié)地進(jìn)行藥理藥效分析、展開新藥研究,也能充分對(duì)復(fù)方化學(xué)成分、藥效學(xué)進(jìn)行探索,從而又好又快地推進(jìn)蒙醫(yī)藥研究,加快蒙藥復(fù)方研究現(xiàn)代化發(fā)展。
參考文獻(xiàn):
[1] 李丹, 韓瑞蘭, 趙雪,等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討蒙藥鎖陽(yáng)促智作用的物質(zhì)基礎(chǔ)[J]. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 2019, v.33(10):81-81.
[2] 白鳳, 李斌鑫, 董玉,等. 蒙藥復(fù)方協(xié)日嘎-4的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2018, 02(v.41):54-61.
[3] 白鳳, 李斌鑫, 許佳,等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的蒙藥述達(dá)格-4抗癌作用機(jī)制研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2020年35卷7期, 3618-3622頁(yè), ISTIC PKU CSCD CA, 2020.
[4] 烏蘭, 張海峰, 丁健,等. 蒙醫(yī)涂摩療法用獾油中月桂酸的提取及抗炎作用的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[J]. 中國(guó)民族醫(yī)藥雜志, 2020, v.26(03):31-35.
[5] 黃國(guó)東, 孫秀玉, 陳書,等. 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在國(guó)內(nèi)中藥復(fù)方研究的應(yīng)用概況[J]. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 19(1):104-107.