腹腔鏡聯(lián)合GnRH-a治療對(duì)卵巢囊腫患者血清性激素水平及妊娠的影響

唐習(xí)文　　何霞　　歐陽娟娟　　劉鴻

[關(guān)鍵詞] 卵巢囊腫;促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑;腹腔鏡;性激素;妊娠

[中圖分類號(hào)] R711.75? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）15-0058-04

Impacts of laparoscopy combined with GnRH-a treatment on serum sex hormone level and pregnancy in patients with ovarian cyst

TANG Xiwen? ?HE Xia? ?OUYANG Juanjuan? ?LIU Hong

Department of Obstetrics and Gynecology， The Ninth Hospital of Nanchang， Jiangxi， Nanchang? ?330000， China

[Abstract] Objective To investigate the impacts of laparoscopy combined with gonadotropin releasing hormone agonist （GnRH-a） treatment on serum sex hormone level and pregnancy in patients with ovarian cyst. Methods A total of 86 patients with ovarian cyst admitted to our hospital from January 2017 to February 2019 were selected， and they were divided into the control group （n=43） and the observation group （n=43） according to the random number table method. The control group was treated with laparoscopic surgery， while the observation group was treated with GnRH-a combined with the basis of the control group. The clinical efficacy， serum sex hormone levels， postoperative pregnancy and relapse of cysts were compared between the two groups. Results The total efficacy rate in the observation group was 93.02%， higher than 76.74% in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. After operation， the levels of progesterone （P） and estradiol （E2） in the observation group were （3.21±0.48） poml/L and （66.84±14.79） poml/L， higher than （1.50±0.57） poml/L and （42.89±12.08） poml/L in the control group. The levels of luteinizing hormone （LH） and follicle stimulating hormone （FSH） were （12.49±2.36） IU/L and （18.32±3.68） IU/L， lower than （18.42±3.54） IU/L and （29.42±5.06） IU/L in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. After operation， the pregnancy rate in the observation group was 39.53%， higher than 11.63% in the control group， and the relapse rate was 4.65%， lower than 18.60% in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Laparoscopy combined with GnRH-a treatment can enhance the therapeutic efficacy， relieve clinical symptoms， improve sex hormone levels， reduce the relapse rate of cysts， and increase the pregnancy rate， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Ovarian cyst; Gonadotropin releasing hormone agonist; Laparoscopy; SEX hormone; Pregnancy

卵巢囊腫好發(fā)于育齡期女性的良性疾病，屬于子宮內(nèi)膜異位癥，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性盆腔痛、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等癥狀，隨著病情發(fā)展可誘發(fā)內(nèi)分泌失調(diào)、不孕不育、卵巢早衰或惡變等[1-2]。卵巢囊腫具有復(fù)發(fā)、增生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等惡性行為，需盡早治療。腹腔鏡手術(shù)具有微創(chuàng)、視野清晰、恢復(fù)快、美觀性好、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，是臨床治療卵巢囊腫的首選[3]。但隨著臨床治療發(fā)現(xiàn)，腹腔鏡手術(shù)無法徹底將病灶清楚，易造成卵巢功能損傷，術(shù)后復(fù)發(fā)率高、妊娠率低[4]。卵巢囊腫屬于雌激素依賴性疾病，腹腔鏡手術(shù)輔以促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（Gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）治療能夠改善機(jī)體性激素水平，增強(qiáng)治療效果，改善患者卵巢功能，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，為妊娠提供良好條件[5]。本研究卵巢囊腫患者行GnRH-a輔助腹腔鏡治療效果，以指導(dǎo)臨床制定合理治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江西省南昌市第九醫(yī)院婦產(chǎn)科于2017年1月至2019年2月收治的卵巢囊腫患者86例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（n=43）和對(duì)照組（n=43）。觀察組年齡20～37歲，平均（32.48±2.45）歲;腫瘤直徑5～10 cm，平均腫瘤直徑（6.68±1.02）cm;疾病類型：卵巢畸胎瘤、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫、卵巢冠囊腫各9例、26例、8例。對(duì)照組年齡21～36歲，平均年齡（32.37±2.38）歲;腫瘤直徑5～10 cm，平均腫瘤直徑（6.73±0.99）cm;疾病類型：卵巢畸胎瘤、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫、卵巢冠囊腫各10例、24例、9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)。符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中卵巢囊腫診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)B超、?？茩z查確診為卵巢囊腫;卵巢表現(xiàn)為下腹墜脹、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等;自愿加入本次研究，簽署知情同意書;腫瘤直徑<10 cm;認(rèn)知功能正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病者;嚴(yán)重肝腎疾病者;入組前6個(gè)月內(nèi)使用影響性激素藥物治療者;精神疾患者;無生育需求者;過敏體質(zhì)者[7]。

1.3 方法

對(duì)照組行腹腔鏡手術(shù)：全麻后，取頭低腳高的膀胱截石位。于臍上3 cm處做一1 cm左右縱向切口，將腹腔鏡、Trocar置入，創(chuàng)建氣腹，壓力約維持為1.596 kPa。分別于左右下腹麥?zhǔn)宵c(diǎn)水平位置處穿刺，將Trocar置入。腹腔鏡觀察對(duì)盆腹腔，對(duì)囊腫表面贅生物、活動(dòng)度、大小、性質(zhì)等仔細(xì)觀察，根據(jù)患者囊腫性質(zhì)、年齡、盆腔粘連選擇卵巢囊腫切除術(shù)、巢囊腫剔除術(shù)或附件切除術(shù)等治療，針對(duì)畸胎瘤或疑似惡性的囊腫，術(shù)中需將囊腫用取物袋取出，防止污染腹腔。手術(shù)在月經(jīng)結(jié)束后第7天實(shí)施。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用GnRH-a治療，術(shù)后首次月經(jīng)來潮第2天肌肉注射注射用醋酸曲普瑞林（Ipsen Pharma，批準(zhǔn)文號(hào)：H2014 0298），每次3.75 mg，每28天一次，連續(xù)治療5次。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組術(shù)后均隨訪1年。①臨床療效[8]。有效：無痛，臨床癥狀消失、盆腔內(nèi)觸痛結(jié)節(jié)消失;緩解：各項(xiàng)臨床癥狀基本消失，疼痛減輕，盆腔內(nèi)觸痛結(jié)節(jié)明顯變軟、縮小;無效：盆腔觸痛結(jié)節(jié)無明顯改變，盆腔內(nèi)囊腫復(fù)發(fā)，疼痛未減輕或加重。緩解率與有效率之和為治療總有效率。②采集兩組術(shù)前、術(shù)后1年空腹靜脈血2 mL，離心10 min，3000 r/min，r=8 cm，獲取上清液。使用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清孕酮（Progesterone，P）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、卵泡刺激素（Follicule-stimulating hormone，F(xiàn)SH）等性激素水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，試劑盒購自上海凱創(chuàng)生物技術(shù)公司。③比較兩組術(shù)后囊腫復(fù)發(fā)、妊娠情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組性激素水平比較

術(shù)前，兩組性激素指標(biāo)相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），術(shù)后，觀察組LH、FSH低于對(duì)照組，E2、P高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組囊腫復(fù)發(fā)、妊娠情況比較

術(shù)后，觀察組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，妊娠率較對(duì)照組高（P<0.05）。見表3。

3 討論

卵巢囊腫屬于女性生殖器官腫瘤，雖為良性疾病，但存在向惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的可能。卵巢囊腫中約30%患者無需特殊治療，但針對(duì)囊腫直徑為5 cm以上患者，若不盡早干預(yù)，隨著病情進(jìn)展可能會(huì)造成囊腫破裂或腫蒂扭轉(zhuǎn)，引起急腹癥，甚至死亡[9]。卵巢囊腫治療的關(guān)鍵在于清除病灶、預(yù)防復(fù)發(fā)、恢復(fù)生育。與開腹手術(shù)相比，腹腔鏡手術(shù)視野清晰，可清晰顯示微小血管，精確操作，對(duì)臟器損傷、干擾較小;能夠在相對(duì)封閉環(huán)境下實(shí)施手術(shù)操作，對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境影響小，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較低，是當(dāng)前治療卵巢囊腫的主要手段[10-11]。但卵巢皮質(zhì)與卵巢囊腫壁間無明顯界線，而腹腔鏡視野相對(duì)狹小，術(shù)中為獲得明確的解剖關(guān)系而需對(duì)組織頻繁牽拉，易損傷局部血管，同時(shí)術(shù)中頻繁電凝止血，易造成卵巢血管及周圍組織損傷，對(duì)卵巢分泌和儲(chǔ)備功能造成不良影響[12-13]。同時(shí)單純實(shí)施腹腔鏡手術(shù)治療合并腹腔臟器粘連的卵巢囊腫患者時(shí)，因無法徹底清除微小病灶，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，患者生育能力未得到明顯改善。

FSH能促進(jìn)卵泡成熟、發(fā)育，協(xié)同LH促進(jìn)發(fā)育成熟的卵泡分泌大量雌激素和排卵，控制下丘腦促性腺釋放激素，調(diào)節(jié)卵巢功能。一旦機(jī)體卵巢功能衰退，能夠降低雌激素分泌能力，削弱調(diào)節(jié)垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔?，造成FSH、LH升高。E2是由卵巢成熟濾泡分泌的自然雌激素，能夠調(diào)節(jié)、增進(jìn)女性器官、副性征正常發(fā)育，其水平高低能夠女性卵巢功能。張蕓等[14]分別卵巢囊腫患者分為兩組，對(duì)照組行腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術(shù)治療，治療組聯(lián)合GnRH-a治療，結(jié)果顯示，觀察組血清FSH、LH、E2水平和復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，舒張末期最低血流速度、收縮期峰速和月經(jīng)正常、恢復(fù)排卵比例較對(duì)照組高，提示聯(lián)合GnRH-a治療能夠改善患者血清激素水平，改善基質(zhì)血流，提高治療效果，促進(jìn)排卵，為術(shù)后妊娠提供良好條件。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，術(shù)后妊娠率、P、E2水平高于對(duì)照組，LH、FSH、復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，與上述研究結(jié)果相似。分析原因在于：醋酸曲普瑞林能夠結(jié)合與垂體內(nèi)GnRH-a受體，抑制垂體分泌促性腺激素，阻礙卵巢發(fā)育、排卵，降低雌激素水平，促使殘留于機(jī)體內(nèi)的卵巢病灶缺氧、缺血、壞死，術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯降低。醋酸曲普瑞林能夠減輕囊腫所致的盆腔炎癥反應(yīng)，囊腫周圍血管生成相應(yīng)減少，促使卵巢囊腫病灶萎縮[15-17]。另外，因垂體受到刺激影響，早期使用醋酸曲普瑞林可能會(huì)大量釋放LH、FSH，造成機(jī)體雌激素水平短暫性升高，引起不規(guī)則陰道出血，但隨著治療周期延長(zhǎng)，醋酸曲普瑞林對(duì)促性腺激素分泌抑制作用會(huì)不斷增加，能夠更好的清除小病灶、改善腹腔內(nèi)環(huán)境，改善病情[18-20]。醋酸曲普瑞林能夠調(diào)節(jié)性激素水平，避免子宮內(nèi)膜種植窗提前打開，對(duì)胚胎、子宮內(nèi)膜同步發(fā)育起到調(diào)控作用，增加患者生育機(jī)會(huì)，提高妊娠率。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)治療卵巢囊腫基礎(chǔ)上，輔以GnRH-a治療能調(diào)節(jié)性激素水平，改善臨床癥狀，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高妊娠率。

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（收稿日期：2020-11-10）