艾滋病病毒的膜蛋白上有哪些廣譜中和抗體表位

艾滋病自 1981年在美國首次報(bào)告以來，其在全球流行已導(dǎo)致3 900 萬人死亡，是人類面臨的嚴(yán)重公共衛(wèi)生和社會問題。雖然高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）能有效抑制病毒的復(fù)制，提高患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量，使艾滋病成為一種可控的慢性感染性疾病，但HAART治療不能徹底治愈艾滋病，因?yàn)榘滩〔《靖腥驹缙诩茨軌蛟陟o息記憶性CD4+T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及濾泡樹突狀細(xì)胞等形成病毒儲存庫，目前的HAART療法無法清除儲存庫，患者需終身服藥。一旦停藥，儲存庫中的潛伏病毒即重新激活，迅速出現(xiàn)病毒反彈，這是艾滋病治愈的巨大挑戰(zhàn)。

安全有效的艾滋病疫苗是預(yù)防艾滋病病毒傳播的迫切需求，然而，艾滋病困擾人類已三十余年，由于病毒變異大，病毒包膜蛋白表面高度糖基化和構(gòu)象遮蔽阻止中和表位識別，加之對艾滋病病毒感染的免疫保護(hù)機(jī)制缺乏清晰認(rèn)識等，至今尚無可供預(yù)防使用的有效艾滋病疫苗問世。

誘導(dǎo)產(chǎn)生能中和不同亞型病毒的廣譜中和抗體是有效疫苗的重要目標(biāo)，雖然現(xiàn)在還沒有研發(fā)出能誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜中和抗體應(yīng)答的艾滋病疫苗，但多年的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在艾滋病病毒自然感染過程中，有部分感染者能夠產(chǎn)生針對膜蛋白保守區(qū)的廣譜中和抗體，這些廣譜中和抗體一般在病毒感染后2～3年出現(xiàn)，能以極低濃度中和大部分艾滋病毒株，對這些廣譜中和抗體的分離鑒定及其產(chǎn)生機(jī)制的探索可為有效艾滋病疫苗設(shè)計(jì)提供科學(xué)依據(jù)。

近年來，隨著高通量中和抗體篩選和單克隆抗體分離技術(shù)的進(jìn)步和廣泛應(yīng)用，已經(jīng)從感染者成功分離出上百個(gè)廣譜中和抗體。對這些廣譜中和抗體的識別表位進(jìn)行鑒定發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒包膜蛋白上存在幾個(gè)主要的廣譜中和表位區(qū)，分別為病毒包膜蛋白gp120 上保守的 CD4 結(jié)合位點(diǎn)（CD4bs）：b12、NIH45-46、VRC01、VRC07 及 3BNC117 等為針對此區(qū)域的廣譜中和抗體;V1V2聚糖區(qū)（V1V2-glycan）：PG9、PG16、PGT141-145、

CH01-04 及 PGDM1400等為針對此區(qū)域的廣譜中和抗體;V3聚糖區(qū)（V3-glycan）：PGT121-123、PGT125-131、PGT135、10-1074 和2 G12等為針對此區(qū)域的廣譜中和抗體;gp120-gp41 交界面（gp120-

gp41 interface）：35O22、PGT151 和 8ANC195等為針對此區(qū)域的廣譜中和抗體;gp41上的近膜端外部區(qū)域（menbrane proximal externalregion，MPER）：是包膜蛋白 gp41 上的一個(gè)高度保守區(qū)域，對病毒融合過程至關(guān)重要，針對此區(qū)域的中和抗體包括 4E10、2F5 和 10E8 等。

廣譜中和抗體及其識別表位的篩選鑒定為利用反向疫苗學(xué)技術(shù)進(jìn)行艾滋病疫苗研發(fā)提供了重要基礎(chǔ)，能夠產(chǎn)生廣譜中和抗體的感染者可作為潛在的通過疫苗誘導(dǎo)相似中和抗體的模型，通過模仿廣譜中和抗體在機(jī)體內(nèi)與病毒共進(jìn)化及親和力成熟過程，使用不同的天然膜蛋白進(jìn)行序貫接種，以結(jié)合并激活廣譜中和抗體的未突變共同祖細(xì)胞，促使特異性前體B細(xì)胞分化成熟為分泌廣譜中和抗體的漿細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)通過疫苗接種誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜中和抗體的目的。

（來源：性病艾滋病預(yù)防控制中心）