玻璃體腔注射康柏西普或雷珠單抗治療病理性近視繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管的療效分析

許星照 張逸

【摘要】目的：評價玻璃體腔注射康柏西普或雷珠單抗治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管（myopic.choroidal.neovascularization，mCNV）的效果。方法：選取蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院64例mCNV患者，分為康柏西普組和雷珠單抗組各32例。記錄和對比兩組的最佳矯正視力（BCVA）、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢測的中心視網(wǎng)膜厚度（CRT）和以外層視網(wǎng)膜為基線的CNV病灶橫截面積，注射次數(shù)以及并發(fā)癥情況。結(jié)果：兩組經(jīng)過治療后，隨訪患者獲得的BCVA、CRT和CNV面積與初始基線比較均有明顯的改善（P<0.05）。雷珠單抗組在隨訪的6個月內(nèi)BCVA降低的最快，在注射第一針后能夠更有效的降低CRT和CNV面積（P<0.05），此后的改變無差異（P>0.05）。而康柏西普組BCVA、CRT、CNV指標(biāo)在不同時間點的組內(nèi)對比均有差異（P<0.05）?？蛋匚髌战M平均注射次數(shù)為（2.56±1.29）次，雷珠單抗組為（3.13±1.29）次，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），隨訪期間無全身及眼部嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：雷珠單抗和康柏西普都能夠有效安全的改善mCNV患者的視網(wǎng)膜解剖狀態(tài)及視覺功能，雷珠單抗能更快地改善解剖結(jié)構(gòu)，提高視力，而康柏西普長期效果較穩(wěn)定，治療時間間隔較長。

【關(guān)鍵詞】玻璃體腔；康柏西普；雷珠單抗；病理性近視；脈絡(luò)膜新學(xué)血管疾病

【中圖分類號】R778.1+1.【文獻標(biāo)識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）14-0232-02

病理性近視繼發(fā)的脈絡(luò)膜新生血管（myopic choroidal neovascularization，mCNV）疾病多集中在黃斑中心凹及其周圍，新生血管易破裂，引起黃斑出血和萎縮，導(dǎo)致中心視力下降、中心暗點和視物變形，嚴(yán)重威脅患者的視覺功能。據(jù)統(tǒng)計，有5%～11%的高度近視患者能夠繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）[1-2]。光動力療法（PDT）是mCNV的傳統(tǒng)治療方法，在短期內(nèi)防止視力喪失，然而，不作為高度近視患者的首選[3]。mCNV發(fā)病機制與視網(wǎng)膜色素上皮萎縮或缺氧導(dǎo)致外層視網(wǎng)膜釋放血管內(nèi)皮生長因子有關(guān)。大量臨床研究表明[4]，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制劑包括貝伐單抗和雷珠單抗，對mCNV的治療是有效的?？蛋匚髌赵谝恍┭芯恐斜蛔C明對濕性黃斑變性疾病有良好的治療效果[5]。本研究旨在探討康柏西普與雷珠單抗作為mCNV的長期療效分析。

1？對象與方法

1.1.研究對象

選取2018年10月至2020年3月于蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院診治的病理性近視繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管患者64例，分為康柏西普組和雷珠單抗組各32例。兩組資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：屈光度≥-6.0 OD，眼軸長度≥26.0 mm，無治療病史；經(jīng)OTC檢查眼部已有活動性病灶造影證實有脈絡(luò)膜新生血管活動；均為單眼發(fā)病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：接受PDT或熱激光光凝（TTT）等初始CNV治療的患者；有嚴(yán)重全身疾病或其他眼部疾?。粚蛋匚髌栈蚶字閱慰惯^敏；高眼壓或青光眼者。

1.2.方法

對兩組患者均采取1+PRN（Pro Re Nata）治療策略。即第1個月進行玻璃體腔注射抗VEGF藥物，以后根據(jù)每月復(fù)查的結(jié)果來判定是否需要再次抗VEGF藥物治療。手術(shù)前3天需用左氧氟沙星滴眼液[參天制藥株式會社能登工廠（日本），國藥準(zhǔn)字J20150106，規(guī)格5 mL∶24.4 mg]滴患眼，4次/d。手術(shù)當(dāng)天先給予鹽酸奧布卡因滴眼液[山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056587，規(guī)格0.5 mL∶2.0 mg（0.4%）]行表面麻醉和復(fù)方托吡卡胺滴眼液（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063360，規(guī)格5 mL∶托吡卡胺25 mg，鹽酸去氧腎上腺素25 mg）進行散瞳，治療時給予眼瞼皮膚常規(guī)消毒、鋪巾。

雷珠單抗組取雷珠單抗[Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字S20170003，規(guī)格10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL∶0.05 mL（0.5 mg）]，用30號針頭在顳上方或鼻上方角膜緣后4 mm睫狀體平坦部向患者玻璃體內(nèi)注射藥物，術(shù)畢使用典必殊涂抹后無菌包扎，此后連續(xù)使用左氧氟沙星滴眼治療1周，3～4次/d。

康柏西普組取康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格10 mg/mL，0.2 mL/支）0.05 mL（0.5 mg），按照雷珠單抗組進行相同操作。

1.3.觀察指標(biāo)

每月復(fù)查測量最佳矯正視力（BCVA），并轉(zhuǎn)換為最小分辨角對數(shù)（logMAR）進行分析、通過光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢測中心視網(wǎng)膜厚度（CRT），對黃斑區(qū)進行形態(tài)學(xué)評價，測量mCNV面積、眼壓變化，對比注射次數(shù)、并發(fā)癥情況。

1.4.統(tǒng)計學(xué)方法

把數(shù)據(jù)輸入SPSS 23.0軟件分析，計數(shù)資料以率（%）表示，計量資料以（x±s）表示，分別用χ2、t檢驗，當(dāng)P<0.05則表示數(shù)據(jù)差異顯著。

2？結(jié)果

2.1.治療前后觀察指標(biāo)的比較

采取1+PRN方案的康柏西普注射治療的mCNV患者，發(fā)現(xiàn)與術(shù)前基線相比，術(shù)后1個月BCVA、CRT、CNV和術(shù)前沒有差異（P>0.05），其余隨訪時間點BCVA、CRT、CNV指標(biāo)均下降明顯，并且隨時間的延長，數(shù)據(jù)不斷地下降（P<0.05）。而雷珠單抗注射治療的mCNV患者，與術(shù)前基線相比，BCVA、CRT、CNV面積均下降（P<0.05）；但是BCVA在6個月與12個月間無差異，另外兩個指標(biāo)在不同時間點對比均無差異（P>0.05）。

2.2.注射次數(shù)比較

康柏西普組平均注射次數(shù)為（2.56±1.29）次，雷珠單抗組為（3.13±1.29）次，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（t=1.767，P=0.082）。

2.3.并發(fā)癥

兩組均未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥（如眼內(nèi)炎、白內(nèi)障、晶狀體損傷、視網(wǎng)膜脫離或玻璃體出血），兩組只觀察到少數(shù)常見的眼部不良事件，包括眼壓升高、眼痛和結(jié)膜下出血。康柏西普組2例均為結(jié)膜下出血，雷珠單抗組3例結(jié)膜下出血，1例眼壓升高，采取口服降眼壓藥物，3天內(nèi)眼壓降至正常范圍，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.736，P=0.391）。

3？討論

CNV是病理性近視對視力影響最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，由于PDT治療有一定局限性，已不再是mCNV的一線治療手段。近期研究揭示[6]，玻璃體內(nèi)注射貝伐單抗、雷珠單抗等抗VEGF藥物在改善視網(wǎng)膜解剖功能和提高視力方面比PDT有更好的療效，康柏西普已經(jīng)被證實可以有效治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）、糖尿病視網(wǎng)膜病變以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞導(dǎo)致的黃斑水腫的發(fā)生[7]。本研究探討康柏西普在1+PRN方案中治療mCNV的長期效果，并與雷珠單抗進行比較。

研究發(fā)現(xiàn)，在三個隨訪時間點，兩組患者所獲得的BCVA、CRT和CNV面積與初始基線比較均有明顯的改善。且康柏西普的治療作用效果明顯，持續(xù)時間長，改善效果優(yōu)于雷珠單抗組，而雷珠單抗組卻在注射第一針后能夠更有效的降低CRT。孫阿利[8]研究結(jié)果與本次研究觀察12個月的長期結(jié)果相類似，因此兩種藥物生物作用特點即雷珠單抗能夠快速起效，康柏西普治療間隔時間較長，所需注射次數(shù)更少，效果更穩(wěn)定。

綜上所述，經(jīng)康柏西普與雷珠單抗注射治療后，mCNV明顯改善，且康柏西普治療時間間隔更長，能夠減少注射次數(shù)，效果更穩(wěn)定，值得臨床推廣。

參考文獻

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[8] 孫阿利.康柏西普與雷珠單抗對病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的短期療效對比觀察[D].遼寧：大連醫(yī)科大學(xué)，2019.