氟哌啶醇聯(lián)合五維賴氨酸顆粒在兒童抽動癥中的應(yīng)用及其對肌肉功能、神經(jīng)功能、神經(jīng)生長因子的影響

伍紅星 陳雅恒 余延云

[摘要]目的研究氟哌啶醇聯(lián)合五維賴氨酸顆粒在兒童抽動癥中的應(yīng)用。方法選取2018年10月至2020年10月中山市人民醫(yī)院兒童康復(fù)治療科收治的150例抽動癥患兒作為研究對象，隨機分為試驗組和對照組，每組各75例。對照組口服氟哌啶醇，試驗組聯(lián)合服用氟哌啶醇和五維賴氨酸顆粒。比較兩組臨床療效、肌肉功能、腎功能、神經(jīng)功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果試驗組的治療總有效率高于對照組，治療后肌肉功能評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）;治療后兩組血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）;治療后，試驗組γ-氨基丁酸（GABA）、去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）水平低于對照組，血清神經(jīng)生長因子（NGF）水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論氟哌啶醇聯(lián)合五維賴氨酸顆粒對兒童抽動癥有較好的治療效果，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有顯著臨床應(yīng)用價值。[關(guān)鍵詞]氟哌啶醇;五維賴氨酸顆粒;兒童抽動癥;肌肉功能;神經(jīng)功能

[中圖分類號] R749.94 [文獻標(biāo)識碼] A? [文章編號]2095-0616（2021）22-0073-04

The application of haloperidol combined with five vitamins and lysine granules to the children with Tourette syndrome and the effect on muscle function， neurological function and nerve growth factor

WU? Hongxing?? CHEN? Yaheng?? YU? Yanyun

Department of Children Rehabilitation， Zhongshan City People's Hospital， Guangdong， Zhongshan 528400， China

[Abstract] Objective To study the application of haloperidol combined with five vitamins and lysine granules to the children with Tourette syndrome （TS）. Methods A total of 150 children with Tourette syndrome admitted to and treated in Department of Children Rehabilitation of Zhongshan City People's Hospital from October 2018 to October 2020 were taken as the subjects of research. They were randomly divided into the experimental group and the control group with 75 patients in each group. The control group was administered haloperidol orally， while the experimental group took haloperidol combined with five vitamins and lysine granules orally. The clinical efficacy and other indices were compared between the two groups. Results The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group， and the muscle function scores after treatment were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P <0.05）. After treatment， there were no statistically significant differences in blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr） indicators and the incidence of adverse reactions （ADRs） between the two groups （P >0.05）. After treatment， the levels of γ-aminobutyric acid （GABA）， norepinephrine （NE） and 5- hydroxytryptamine （5-HT） in the experimental group were lower than those in the control group， and the level of nerve growth factor （NGF） in the serum was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P <0.05）. Conclusion Haloperidol combined with five vitamins and lysine granules produces satisfying curative effect on the children with TS without raising the incidence of ADRs. It has significant clinical application value.

[Key words] Haloperidol; Five vitamins and lysine granules; The children with Tourette syndrome; Muscle function; Neurological function

抽動癥是一種慢性神經(jīng)精神障礙性疾病，多發(fā)于兒童期，研究指出其發(fā)病原因與遺傳、環(huán)境或心理因素有關(guān)[1-3]。該病臨床表現(xiàn)為肌肉無節(jié)律抽動、發(fā)聲性抽動、常伴喉部發(fā)聲等，且多數(shù)患兒同時伴有學(xué)習(xí)困難、情緒及睡眠障礙等癥狀，嚴重影響患兒身體發(fā)育及正常的學(xué)習(xí)生活[3-5]。目前兒童抽動癥的治療方案多采用單一服藥方案，但療效不佳且治療周期長，停藥后易復(fù)發(fā)等。五維賴氨酸顆粒是以賴氨酸為主要成分，是治療兒童類疾病的常用藥物[6-8]。本研究以150例抽動癥患兒為研究對象，聯(lián)合服藥氟哌啶醇和五維賴氨酸顆粒，分析其臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年10月至2020年10月中山市人民醫(yī)院兒童康復(fù)治療科收治的150例抽動癥患兒作為研究對象，隨機分為試驗組和對照組，每組各75例。試驗組男35例，女40例，年齡5～15歲，平均（8.8±1.3）歲，病程3個月至3.5年，平均（1.78±0.39）年;對照組男41例，女34例，年齡5～14歲，平均（8.6±1.2）歲，病程3.5個月至3.6年，平均（1.80±0.41）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[9]：①符合兒童抽動癥中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];②年齡5～15歲;③近1個月內(nèi)未服用相關(guān)治療藥物;④病歷資料完整且患兒監(jiān)護人對本研究知情同意，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[11]：①患有嚴重的肝腎疾病;②有治療藥物過敏史;③不配合醫(yī)生醫(yī)囑或者要求。

1.2方法

對照組：口服氟哌啶醇片（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H33020585，規(guī)格4 mg），睡前服用，初始劑量0.5 mg，隨后根據(jù)患兒的實際病情，逐漸增加劑量至2 mg，癥狀得到控制后，酌情減量，治療時間為3個月。

試驗組：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用五維賴氨酸顆粒（南京厚生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20055434，規(guī)格5 g），口服，2次/d。治療時間為3個月。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效判斷[12]依據(jù)耶魯抽動綜合嚴重程度量表（yale tic comprehensive severity scale， YFTSS）評分減分率判斷，減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。痊愈為≥80%，顯效為60%～79%，無效為30%～59%?？傆行?（顯效+痊愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2耶魯綜合抽動嚴重程度量表（yale comprehensive tourette severity scale，YGTSS）評分[12]評價患兒肌肉功能，0～5級評分，總分15分，分值越高表示抽動越嚴重，提示肌肉功能異常。

1.3.3腎功能指標(biāo)及神經(jīng)功能指標(biāo)使用酶聯(lián)免疫吸附法測定尿素氮（blood ureanitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血清神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）水平，使用 HPLC 法檢測γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid， GABA）及去甲腎上腺素（norepinephrine， NE）水平，使用神經(jīng)因子多普分析儀檢測5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平，所有試劑盒購自四川邁克生物科技股份有限公司，檢測方法均嚴格按照說明書提示。? 1.3.4兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率如嗜睡、頭暈、注意力不集中、惡心嘔吐等。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用 SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，計量資料以（ x ±s）表示，組間兩兩比較采用 t 檢驗，計數(shù)資料采用[n （%）]表示，采用χ2檢驗比較， P <0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05），見表1。

2.2兩組患兒治療前后肌肉功能比較

治療前，兩組患兒的發(fā)聲性抽動、運動性抽動得分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），治療后，兩組患兒發(fā)聲性抽動、運動性抽動評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），見表2。

2.3兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患兒的 BUN 和Scr水平均明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），見表3。

2.4兩組患兒治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患兒的 GABA、NE、NGF 水平高于治療前，5-HT 水平低于治療前;試驗組的 GABA、 NE 和5-HT 水平低于對照組，而 NGF 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），見表4。

2.5兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），見表5。

3討論

臨床研究顯示抽動癥患兒多出現(xiàn)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂，如 GABA、NE、5-HT、NGF 等指標(biāo)水平異常[13-14]。5-HT 是一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，與情緒和沖動控制密切相關(guān)，GABA 是一種抑制性氨基酸，水平降低可導(dǎo)致抽動癥的發(fā)生。NGF 是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進神經(jīng)元分化、控制神經(jīng)元存活數(shù)量。正常情況下 NGF 水平較低，當(dāng)發(fā)生神經(jīng)元損傷時，NGF 會出現(xiàn)代償性升高，保護神經(jīng)元[13-15]。李華偉等[3]研究發(fā)現(xiàn)，治療后，抽動癥患兒5-HT 水平較治療前降低， GABA、NE 水平較治療前升高，發(fā)聲性抽動及運動性抽動評分降低。

本研究發(fā)現(xiàn)，試驗組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），試驗組患兒治療后發(fā)聲抽動及運動性抽動評分均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），治療后試驗組的 GABA、NE 和5-HT 水平低于對照組，而 NGF 水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。與卞秋翔等[2，5，13]研究結(jié)果基本一致。提示聯(lián)合服用氟哌啶醇和五維賴氨酸顆粒，可明顯改善患兒的神經(jīng)功能及肌肉功能;同時以賴氨酸為主要成分的五維賴氨酸顆粒，能夠補充人體必需氨基酸、修復(fù)受損的神經(jīng)組織[2]。兩種藥物的聯(lián)合服用，調(diào)節(jié)機體新陳代謝，維持神經(jīng)肌肉信號的正常傳導(dǎo)，有效抑制大腦興奮及無節(jié)律抽動[9]。兩組患兒治療后的 BUN、Scr水平、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），提示兩組藥物的聯(lián)合服用并未增加腎功能損傷和不良反應(yīng)發(fā)生率，說明聯(lián)合服用氟哌啶醇和五維賴氨酸顆粒有一定的安全性，對身體毒副作用較小。但是大多藥物的代謝均經(jīng)過腎臟排出，所以長期服藥會對腎臟有一定程度的損傷，如何控制藥物攝入同時進一步提高治療效果，還需要進一步的臨床研究。

綜上所述，氟哌啶醇聯(lián)合五維賴氨酸顆粒對兒童抽動癥有較好的治療效果，改善肌肉功能異常和神經(jīng)功能指標(biāo)，且未增加腎功能損傷和不良反應(yīng)發(fā)生率，具有顯著臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2021-05-19）