棕櫚酸帕利哌酮治療首發(fā)精神分裂癥患者療效評(píng)估

黎海雁 李志東 陳慧武

[摘要]目的分析評(píng)估首發(fā)精神分裂癥治療期間應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮的臨床治療效果。方法選擇2019年1月至2020年5月云浮市（羅定）第三人民醫(yī)院精神二科收治的72例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法劃分為對(duì)照組（ n=36）和觀察組（ n=36），對(duì)照組應(yīng)用藥氨磺必利片，觀察組應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮。分析患者是否出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、頭暈、便秘、嘔吐以及體重增加5%以上等癥狀，比較兩組患者治療效果，評(píng)估指標(biāo)包含陽(yáng)性和陰性綜合征量表（PANSS）、不良反應(yīng)發(fā)生情況、個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）、臨床總體印象量表（CGI）、復(fù)發(fā)情況。結(jié)果治療前，兩組患者 PANSS、PSP 和 CGI 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;在治療3、6以及12個(gè)月后，觀察組 PANSS 評(píng)分低于對(duì)照組，觀察組 PSP、CGI 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。結(jié)論首發(fā)精神分裂癥治療期間應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮對(duì)于促進(jìn)個(gè)人以及社會(huì)功能恢復(fù)具有積極意義，用藥安全性比較高，在改善患者陰性以及陽(yáng)性癥狀的同時(shí)有效控制病情復(fù)發(fā)率，降低了患者臨床總體印象評(píng)分，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，在臨床上可借鑒推廣。

[關(guān)鍵詞]棕櫚酸帕利哌酮;首發(fā)精神分裂癥;不良反應(yīng);陰性以及陽(yáng)性癥狀

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）22-0065-04

Evaluation of paliperidone palmitate in the treatment of first- episode schizophrenia

LI? Haiyan?? LI? Zhidong?? CHEN? Huiwu

The Second Department of Psychiatry， the Third People's Hospital of Yunfu （Luoding）， Guangdong， Yunfu527200，China

[Abstract] Objective To analyze and evaluate the clinical therapeutic effect of paliperidone palmitate during the treatment of first-episode schizophrenia. Methods A total of 72 patients with first-episode schizophrenia admitted to the Second Department of Psychiatry， the Third People's Hospital of Yunfu （Luoding） from January 2019 to January 2020 were selected as the research objects， and they were divided into the control group （n=36） and the observation group （n=36） according to the random number table method. The control group was given sulfanilamide tablets， while the observation group was given paliperidone palmitate. The patients were analyzed for extrapyramidal reaction， dizziness， constipation， vomiting， and body weight increased by more than 5%. The therapeutic effects of the two groups were compared. The evaluation indexes included Positive and negative symptom scale （PANSS）， occurrence of adverse reactions， personal social performance （PSP） scale， clinical global impressions （CGI） Scale and the incidence of relapse were compared between two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in PANSS，PSP and CGI scores between the two groups （P >0.05）. After 3 months， 6 months and 12 months of treatment， the scores of PANSS in the observation group was lower than those in the control group，the score of PSP and CGI in the observation group were higher than that in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. There was no significant difference in the probability of adverse reactions between the two groups （P >0.05）. The recurrence rate of observation group was lower than that of control group， with statistically significant difference （P <0.05）. Conclusion The application of paliperidone palmitate during the treatment of first-episode schizophrenia has positive significance in promoting the recovery of personal and social functions， and has high medication safety. It can effectively control the relapse rate while improving the negative and positive symptoms of patients， reduce the overall clinical impression score of patients， and will not increase the incidence of adverse reactions， which can be used for reference in clinical practice.

[Key words] Paliperidone palmitate; First-episode schizophrenia; Adverse reactions; Positive and negative symptoms

精神分裂癥屬于目前在臨床實(shí)踐過(guò)程中最為常見(jiàn)的慢性高致殘性精神類(lèi)疾病，在疾病發(fā)生以后患者表現(xiàn)為思維、行為以及情感紊亂和認(rèn)知功能受損等癥狀，目前針對(duì)精神分裂癥主要采取抗精神病類(lèi)藥物，但是部分患者采取常規(guī)藥物治療以后效果不佳，需要選擇治療效果理想以及安全性較高的藥物長(zhǎng)期持續(xù)治療，以期控制病情穩(wěn)定、避免疾病復(fù)發(fā)[1]。目前在精神分裂癥治療期間不僅強(qiáng)調(diào)藥物治療效果，是否可以改善患者社會(huì)功能以及促使患者回歸至正常生活屬于首發(fā)精神分裂癥治療的終極目標(biāo)[2]。經(jīng)典抗精神病藥物、新型非典型抗精神病藥物取得的效果不同，兩種藥物之間的對(duì)照研究比較多，但是對(duì)于長(zhǎng)效針劑的研究比較少，為此本文展開(kāi)對(duì)照研究，分析評(píng)估于首發(fā)精神分裂癥治療期間應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年1月至2020年5月云浮市（羅定）第三人民醫(yī)院精神二科收治的72例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（ n=36）和觀察組（ n=36），其中，對(duì)照組男26例，女10例，年齡18～60歲，平均（30.14±7.77）歲，病程為0.5～3年，平均（1.91±0.74）年;觀察組男27例，女9例，年齡18～60歲，平均（30.31±8.02）歲，病程為0.5～3年，平均（1.90±0.73）年;兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入對(duì)象基本體征與 ICD-10精神與行為障礙分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)相一致;②首次發(fā)病病程不足3年;③研究期間可配合完成問(wèn)卷，患者以及家屬均為自愿參加，均已簽署知情同意書(shū);④年齡18～60歲;⑤陰性以及陽(yáng)性癥狀量表評(píng)分≥60分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前12個(gè)月具有嚴(yán)重暴力以及自傷行為者;②伴嚴(yán)重心腦血管疾病、臟器功能障礙、軀體性疾病、智能障礙者;③處于懷孕、哺乳期的女性群體者;④使用氯氮平治療者;⑤對(duì)于研究期間所用藥物過(guò)敏以及不耐受者;⑥具有家族性精神類(lèi)疾病以及其他嚴(yán)重精神疾病者;⑦研究期間未能積極配合者;⑧不具備自理能力者;⑨臨床資料缺失以及研究中途退出者，既往有疾病治療史者。

1.2方法

觀察組患者應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮（Janssen PharmaceuticaN.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào) H20160642，規(guī)格0.75 ml ∶75 mg/支/盒）進(jìn)行治療，患者在治療期間第一針于三角肌肌注，用藥劑量為150 mg，于第8天時(shí)三角肌肌注，注射劑量為100 mg，此后根據(jù)患者病情發(fā)展趨勢(shì)每月于三角肌或臀大肌部位處注射，注射劑量為75 mg、100 mg 和150 mg。

對(duì)照組則口服氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20113230）進(jìn)行治療，視患者病情將用藥劑量調(diào)整為0.4～1.2 g/d，連續(xù)用藥12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①兩組患者均于連續(xù)用藥12個(gè)月后評(píng)估治療效果，借助于陽(yáng)性和陰性綜合征量表（positive and negative symptom scale， PANSS）進(jìn)行患者治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月陽(yáng)性、陰性癥狀分析評(píng)估，其中包含陽(yáng)性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)、一般精神量表16項(xiàng)，補(bǔ)充項(xiàng)目3個(gè)，評(píng)估攻擊危險(xiǎn)性，均應(yīng)用7級(jí)評(píng)分法，所得分值越高即癥狀越嚴(yán)重[4]。②統(tǒng)計(jì)分析兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察分析患者是否出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、頭暈、便秘、嘔吐以及體重增加5%以上等癥狀。③借助于個(gè)人和社會(huì)功能量表（personal and social， PSP）進(jìn)行患者治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月、治療后12個(gè)月恢復(fù)情況分析評(píng)估，評(píng)分方法為100分，所得分值越高即患者個(gè)人以及社會(huì)功能恢復(fù)情況越理想[5]。④臨床總體印象量表（clinical global impression， CGI）則用于治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月治療效果評(píng)估，其中治療前用疾病嚴(yán)重程度評(píng)分，分值越高病情越差，選用8級(jí)評(píng)分法;治療后選用療效指數(shù)進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高治療效果越好[6]。⑤記錄并比較兩組患者治療后復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用 SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（ x ±s）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后指標(biāo)比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用[n （%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者PANSS評(píng)分比較

治療前，兩組 PANSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療后各時(shí)間點(diǎn)，觀察組 PANSS 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者PSP評(píng)分比較

治療前，兩組 PSP 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療后各時(shí)間點(diǎn)，觀察組 PSP 評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者CGI評(píng)分比較

治療前，兩組 CGI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療后，觀察組 CGI 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），所發(fā)生的相關(guān)癥狀經(jīng)對(duì)癥處理后均已消失。見(jiàn)表4。

2.5兩組患者復(fù)發(fā)率比較

對(duì)照組患者用藥后復(fù)發(fā)率為19.44%（7/36），高于觀察組的2.78%（1/36），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.063，P=0.024）。

3討論

目前，越來(lái)越多的研究資料表示大多精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能缺陷，主要表現(xiàn)為工作記憶、執(zhí)行功能、語(yǔ)言功能以及注意力等方面發(fā)生障礙，需要盡早采取治療措施。精神分裂癥作為一種具有較高致殘率以及復(fù)發(fā)率的疾病類(lèi)型，患者臨床表現(xiàn)主要為認(rèn)知以及社會(huì)功能損害，對(duì)于患者生活質(zhì)量以及工作效率產(chǎn)生直接影響，會(huì)增加患者以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。精神分裂癥疾病的臨床特點(diǎn)主要為病程較長(zhǎng)，呈反復(fù)發(fā)作，需要長(zhǎng)期以及持續(xù)治療控制病情發(fā)展情況，避免疾病復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者 PANSS 評(píng)分、 PSP 評(píng)分、CGI 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）;治療后，不同時(shí)間點(diǎn)，兩組上述評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），且觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），謝麗娜等[8]研究顯示，治療前，兩組患者 PANSS、PSP 量表評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），治療后，觀察組 PANSS、PSP 量表評(píng)分與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），表示精神分裂癥治療期間應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮注射液可以改善患者病情以及社會(huì)功能，不良反應(yīng)較少，具有借鑒價(jià)值。分析原因如下：氨磺必利屬于苯甲酰胺類(lèi)抗精神病藥物，在臨床應(yīng)用期間對(duì)于多巴胺 D3和 D2受體選擇性拮抗，對(duì)于改善精神分裂癥患者認(rèn)知損害以及陰性、陽(yáng)性癥狀具有積極意義，高劑量的氨磺必利對(duì)于機(jī)體邊緣系統(tǒng)的突觸后多巴胺受體產(chǎn)生選擇性抑制作用，可以減少多巴胺結(jié)合位點(diǎn)，對(duì)于快速改善患者癥狀具有積極意義[9]。氨磺必利在應(yīng)用期間選用口服用藥方式，藥物效果會(huì)受到治療依從性影響，患者停藥以后反復(fù)發(fā)作增加了治療難度[10-11]。棕櫚酸帕利哌酮注射液屬于新型非典型長(zhǎng)效抗精神病藥物，屬于利培酮主要代謝產(chǎn)物，此藥物在應(yīng)用期間兼?zhèn)浼毙云?、維持期治療效果，具有穩(wěn)定血藥濃度，對(duì)于預(yù)防疾病復(fù)發(fā)具有積極意義，可以促進(jìn)患者社會(huì)功能盡早恢復(fù)，為精神分裂癥的治療提供了新的選擇[12-13]。此外棕櫚酸帕利哌酮注射液的療效與安全性較為理想，在應(yīng)用期間取得了良好、方便、經(jīng)濟(jì)治療效果，社會(huì)效應(yīng)良好，可節(jié)省醫(yī)療資源開(kāi)支[14-15]。

綜上所述，首發(fā)精神分裂癥治療期間應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮取得的效果較為理想，可以提高患者治療效果，為患者提供較多的機(jī)會(huì)，促進(jìn)患者社會(huì)功能恢復(fù)，推動(dòng)患者盡早參與到工作以及生活期間，安全性較高，值得借鑒推廣，但是本研究病例數(shù)較少、研究時(shí)間較短，在后續(xù)臨床研究期間還需擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)病例選取時(shí)間深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]鄭慧，金金，蔡軍，等.棕櫚酸帕利哌酮 PP1M 治療精神分裂癥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究進(jìn)展[J].實(shí)用藥物與臨床，2021，24（3）：270-275.

[2]雷杰鵬，楊麗，張軼杰，等.帕利哌酮、阿立哌唑及利培酮治療兒童青少年首發(fā)精神分裂癥臨床療效的比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（6）：46-48.

[3]郭美萍，唐京雄，溫隆青，等.棕櫚酸帕利哌酮注射液與癸酸氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥的療效對(duì)比[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（4）：128-132.

[4]陳旋，李寧，高海燕.帕利哌酮與氨磺必利對(duì)首發(fā)精神分裂癥的療效及對(duì)記憶、認(rèn)知功能及心律的影響[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2020，15（12）：759-760.

[5]周?chē)?yán)燦.烏靈膠囊聯(lián)合棕櫚酸帕利哌酮注射液對(duì)精神分裂癥患者睡眠質(zhì)量和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，29（7）：557-559.

[6]周娜.棕櫚酸帕利哌酮注射液治療難治性精神分裂癥的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（28）：53-54.

[7]蘇見(jiàn)華.比較3種不同藥物治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效、安全性及對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（23）：58-59.

[8]謝麗娜，苗貞勇.棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥的臨床療效及安全性[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（11）：95-97.

[9]景蘭，李志軍，李浩軍.牛黃寧宮片聯(lián)合帕利哌酮治療青少年精神分裂癥的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（7）：174-177.

[10]林彩婷.棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥的療效分析[J].北方藥學(xué)，2020，17（7）：136-137.

[11]任智勇，崔莉莉，趙軼，等.帕利哌酮阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者的臨床療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（4）：635-637.

[12]汪毅，甘明遠(yuǎn)，劉華清，等.帕利哌酮緩釋片與阿立哌唑治療青少年首發(fā)精神分裂癥的療效和催乳素變化[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2019，33（8）：592-597.

[13]陳圣麗，許勤偉，葉亮.帕利哌酮聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療難治性精神分裂癥效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2018，58（34）：86-88.

[14]黃文忠，蔣敏.帕利哌酮緩釋片聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療難治性精神分裂癥陰性癥狀的臨床觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（1）：61.

[15]趙東旭，隋鑫.帕利哌酮緩釋片聯(lián)合無(wú)抽搐電休克治療女性難治性精神分裂癥患者效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2017，44（2）：101-103.

（收稿日期：2021-07-28）