沙門(mén)氏菌主要流行血清型耐藥性的研究進(jìn)展

羅燦 陳朝進(jìn)

摘要：引起人畜共患疾病的沙門(mén)氏菌對(duì)多種抗生素產(chǎn)生耐藥性，相應(yīng)的耐藥基因通常是基因盒、轉(zhuǎn)座子、質(zhì)粒，或SGI-1和SGI-2基因島的突變，它存在于體內(nèi).非傷寒沙門(mén)氏菌分離株主要通過(guò)攝入受污染的食物引起人類感染。沙門(mén)氏菌在美國(guó)、歐洲和中國(guó)的主要流行血清型為腸炎沙門(mén)氏菌和鼠傷寒沙門(mén)氏菌，新出現(xiàn)的S.1，4，[5]，12：i：-全球血清型耐藥率高。引起了內(nèi)部的注意。本文簡(jiǎn)要介紹了世界范圍內(nèi)沙門(mén)氏菌流行血清型的特點(diǎn)，總結(jié)了沙門(mén)氏菌耐藥的發(fā)展趨勢(shì)和分子機(jī)制。

關(guān)鍵詞：沙門(mén)氏菌;耐藥性;發(fā)展趨勢(shì);S.1，4，[5]，12：i：

一、流行血清型

沙門(mén)氏菌（Salmonella）是世界上最常見(jiàn)的食物中毒病原體，是人類動(dòng)物源性感染的常見(jiàn)病原體，通過(guò)動(dòng)物和動(dòng)物性食物傳播，引起人類感染的可能性很大。腸道疾病是最常見(jiàn)的臨床癥狀。沙門(mén)氏菌引起的疾病通常具有自限性。年輕人只要有足夠的水和電解質(zhì)，一般不需要去醫(yī)院就診。他們可以自愈。但是，在一些免疫力較弱的人群中，如老人、兒童、孕婦等，沙門(mén)氏菌很容易從腸道傳播到身體的其他部位，導(dǎo)致急性敗血癥、流產(chǎn)、關(guān)節(jié)炎和呼吸系統(tǒng)疾病?？赡苄浴＿@群人的沙門(mén)氏菌病需要用抗生素治療，但由于抗生素濫用。

沙門(mén)氏菌等病原體對(duì)抗生素具有抗藥性。近年來(lái)，抗生素管理對(duì)沙門(mén)氏菌許多常見(jiàn)血清型的耐藥性呈下降趨勢(shì)，但新出現(xiàn)的沙門(mén)氏菌S.1，4，[5]，12：i：-serum. Serotype 然而，在各個(gè)國(guó)家，檢疫和耐藥率逐年上升。S.1，4，[5]，12：i：-多藥耐藥性可以通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)的或外源性耐藥遺傳元件整合到染色體中獲得。大多數(shù)食品在上市前都經(jīng)過(guò)高溫滅活，但沙門(mén)氏菌的二次污染在國(guó)內(nèi)外仍造成很大危害。本文綜述了沙門(mén)氏菌流行血清型的特點(diǎn)及其耐藥趨勢(shì)和機(jī)制，為沙門(mén)氏菌的防治提供理論依據(jù)。

1 沙門(mén)氏菌流行血清型特征

美國(guó)食品網(wǎng)監(jiān)測(cè)報(bào)告和國(guó)家腸道細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（NARMS）報(bào)告顯示，美國(guó)與沙門(mén)氏菌病相關(guān)的五種主要流行血清型為新港沙門(mén)氏菌（S.newport）和爪哇沙門(mén)氏菌（S..javiana）。這就是了。）、鼠傷寒沙門(mén)氏菌（S.Typhimurium）、腸炎沙門(mén)氏菌（S.enteritidis）和 S.1，4，[5]，12：i：-[3]。在歐盟的一項(xiàng)類似調(diào)查中，S.腸炎沙門(mén)氏菌（39.5%）和鼠傷寒沙門(mén)氏菌（20.2%）是最常見(jiàn)的，S.1，4，[5]，12：i：-，嬰兒沙門(mén)氏菌（S. infantis）和沙門(mén)氏菌（S. derby）。..在一項(xiàng)中國(guó)調(diào)查中，S.腸炎和鼠傷寒沙門(mén)氏菌仍然是最常見(jiàn)的，S.1，4，[5]，12：i：-，S.德比，S.其次是倫敦 [4-8]。其中，S.1、4、[5]、12：i：-S。近年來(lái)新報(bào)告的血清型因與鼠傷寒桿菌相容（1，4，[5]，12：i：1，2）血清型具有較高的遺傳相似性，以前被歸類為鼠傷寒沙門(mén)氏菌正在做。隨后的研究表明，S. 1，4，[5]，12：i：- 分離物與鼠傷寒沙門(mén)氏菌分離物不同，它們都具有 fljB 基因的缺失，這會(huì)導(dǎo)致 II 期鞭毛抗原蛋白的不表達(dá)。.因此，玻片凝集試驗(yàn)可用于血清分型。確定細(xì)菌抗原（O抗原）和I期鞭毛抗原（H抗原）后，即可進(jìn)行鞭毛誘導(dǎo)試驗(yàn)。如果 II 期鞭毛抗原為陰性，則進(jìn)行多重 PCR 以確定它是否為 S.1、4、[5]、12。我：-分開(kāi)。S.1，4，[5]，12的對(duì)比分析：i：-來(lái)自不同國(guó)家的分離株發(fā)現(xiàn)缺失的基因并不完全相同。這表明不同品系的品系可能存在獨(dú)立的基因缺失和遺傳進(jìn)化現(xiàn)象。西班牙分離株的特征是 fljA、fljB、hin 和 iroB 的缺失以及 STM2757 基因的保留 [10-11]。另一方面，一些美國(guó)分離株缺乏 fljA、fljB 和 STM2757，但攜帶 hin 和 iroB 基因。- 該菌株缺乏 fljA、fljB 和 hin 基因，但帶有 STM2757 和 iroB 基因。在早期的報(bào)道中，通過(guò)檢測(cè)原噬菌體上的四種致病基因（gipA、sodC1、sopE1 和 sspH1）和質(zhì)粒上的致病基因（spvC、pefA 和 rck）來(lái)檢測(cè) S。我比較了鼠傷寒和 S.1。，12：i：- 不，這三個(gè)質(zhì)粒攜帶的基因并不是在所有S.1，4，[5]，12：i：-isolators中都存在，但原噬菌體是四種致病性鼠傷寒沙門(mén)氏菌和S. 1，4，[5]，12：i：- 被發(fā)現(xiàn)攜帶基因的菌株基本都存在，而且除了致病基因的缺失外，兩者攜帶的質(zhì)粒也表明它們是不同的。

2 沙門(mén)氏菌耐藥發(fā)生率

NARMS多年來(lái)對(duì)分離出的沙門(mén)氏菌進(jìn)行了藥敏試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)常規(guī)抗菌藥物（四環(huán)素、鏈霉素、氨芐青霉素、磺胺類藥物等）耐藥的比例普遍降低。確實(shí)如此。以氯霉素為例。2015年耐藥株比例下降50%。萘啶酸、慶大霉素、環(huán)丙沙星耐藥株比例略有增加。阿莫西林/克拉維酸、頭孢曲松、磺胺甲惡唑/甲氧芐啶耐藥菌株的比例分別從2004年的3.7%、3.4%和1.7%下降到2013年的2.4%和2.5%。1.4%。從一般血清型分析，S.多年來(lái)，腸炎病菌一直表現(xiàn)出低水平的抗生素耐藥性（0.0-7.7%）。2013 年檢測(cè)的所有 382 株分離株均對(duì)環(huán)丙沙星和頭孢曲松敏感，只有一種菌株對(duì)頭孢曲松耐藥。氯霉素、氨芐西林、萘啶酸（均為5.5%）、四環(huán)素（4.5%）、鏈霉素（2.6%）的耐藥率較高。多重耐藥性（MDR）的定義是對(duì)至少三種抗生素的耐藥性。2013 年，S.只有 1.6% 的腸炎分離株被歸類為多重耐藥菌株。S. newport 也沒(méi)有表現(xiàn)出很高的耐藥率。從 2004 年到 2013 年，幾乎所有測(cè)試的抗生素都顯示出耐藥性下降的趨勢(shì)。從2004年到2013年，耐藥菌株的比例下降了2/3。2013年有12株（5.7%）被列為多重耐藥菌株，其中高度耐藥的抗生素為氨芐西林和四環(huán)素（均為6.2%）、鏈霉素（5.7%）、頭孢曲平和阿莫西林/克拉維酸（均為5.3%））。S. javiana 的耐藥水平也相對(duì)較低，目前還沒(méi)有關(guān)于該血清型的詳細(xì)研究資料。2013年調(diào)查的140株菌株中，4株對(duì)萘啶酸耐藥，均對(duì)頭孢曲松敏感，發(fā)現(xiàn)多重耐藥株。與其他血型相比，S. 2004 年至 2013 年間，鼠傷寒桿菌顯示出顯著更高的耐藥性（0.0-37.3%）。2013年檢測(cè)的325株菌株均對(duì)環(huán)丙沙星敏感，4株對(duì)磺胺二甲氧嘧啶/甲氧芐啶耐藥，11株對(duì)頭孢曲松和阿莫西林/克拉維酸均耐藥，比例較高。較高的是四環(huán)素（21.2%））、磺胺類（20.9%）和鏈霉素（20.6%），16.9% 的分離株是多重耐藥菌株 [14]。S. 1，4，[5]，12：i：與 -S 相同。

二、結(jié)語(yǔ)

根據(jù)美國(guó)和歐盟多年的數(shù)據(jù)，S.腸炎分離株通常對(duì)抗生素和其他沙門(mén)氏菌非常敏感。S. typhimurium 和 S. newport 顯示出對(duì)抗生素的抗性耐藥性高，但近年來(lái)出現(xiàn)耐藥性和多藥耐藥性分離株的比例繼續(xù)下降。然而，新的血清型 S.1、4、[5]，12：i：-表示氨芐青霉素、四環(huán)素、鏈霉素并增加對(duì)磺胺類藥物的抵抗力。S.1，4，[5]，12：i：-和鼠傷寒沙門(mén)氏菌血清型相似，但在基因水平上存在一定差異II期鞭毛去除和三個(gè)帶有致病基因的質(zhì)粒的差異兩者的缺乏導(dǎo)致兩者之間的差異。因此，近年來(lái)，各國(guó)S.1，4，[5]，12：i：-從傷寒沙門(mén)氏菌分離作為用于研究的新沙門(mén)氏菌血清型開(kāi)放，S.1，4，[5]，12：i：-國(guó)內(nèi)外的研究才剛剛開(kāi)始。階段和數(shù)據(jù)也比較少，未來(lái)需要更多的研究數(shù)據(jù)補(bǔ)充。

還應(yīng)考慮跨國(guó)趨勢(shì)來(lái)分析細(xì)菌耐藥性的趨勢(shì)。因?yàn)椴煌膰?guó)家使用不同類型的抗生素因此，耐藥性的發(fā)展也不同。一定要評(píng)估與抗生素耐藥趨勢(shì)的比較來(lái)自人類或動(dòng)物源的 100% 耐沙門(mén)氏菌分離物重要的是使用相同的采樣方法和相同的藥物敏感性使用與測(cè)試方法相同的標(biāo)準(zhǔn)描述結(jié)果。最后，絕對(duì)Q、動(dòng)物源性沙門(mén)氏菌是引起人類傳染病的主要原因感染源，但也應(yīng)考慮其他感染源，包括污染蔬菜、香料、香草，甚至巧克力和其他糖果。

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