淺析頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)機制與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系

盧順高 樓小慧 趙洪英

摘要：本文的研究目的旨在探索頭孢菌素類藥物發(fā)生不良反應(yīng)的機制與其化學(xué)結(jié)構(gòu)之間的關(guān)聯(lián)。方法是采用回顧性分析法對既有的臨床病例和研究結(jié)果相關(guān)文獻進行歸類和分析，結(jié)果顯示，頭孢菌素類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有著密切的聯(lián)系，其構(gòu)成中的β內(nèi)酰胺環(huán)及其雜環(huán)側(cè)鏈取代基均會導(dǎo)致不良反應(yīng)的出現(xiàn)，并且會與較多生物分子間產(chǎn)生不良反應(yīng)作用。得到的結(jié)論是對頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)機制與其化學(xué)結(jié)構(gòu)間關(guān)系的探索，能夠幫助提升頭孢菌素類藥物使用的合理性，盡可能降低不良反應(yīng)的出現(xiàn)，保證頭孢菌素類藥物的抗感染作用持續(xù)發(fā)揮。

關(guān)鍵字：頭孢菌素;不良反應(yīng);機制;化學(xué)結(jié)構(gòu)

引言

頭孢菌素類藥物是臨床上常用的廣譜抗菌藥物，能夠干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的形成，從而發(fā)揮抗菌作用。頭孢菌素的研究和探索從20世紀(jì)60年代開始至今，已經(jīng)先后發(fā)明了四代，普遍具有抗菌譜廣、副作用小、殺菌力強的特點，但是也同時報道出較多的不良反應(yīng)，如神經(jīng)系統(tǒng)損害、造血系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害、過敏樣反應(yīng)等，既有的研究中對頭孢菌素類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因進行了諸多探討。本文的研究重點探討頭孢菌素類藥物不良反與其化學(xué)結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系，從而更好地提升藥物使用的安全性和合理性。

1過敏樣反應(yīng)

頭孢菌素類藥物出現(xiàn)的最常見不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)，發(fā)生率能夠達到10%，特別是對于青霉素類抗菌藥物，有較多的過敏者會出現(xiàn)頭孢菌素類藥物過敏，臨床上大多表現(xiàn)為藥物熱或皮疹，有些甚至?xí)霈F(xiàn)過敏性休克和死亡的情況。

1.1過敏反應(yīng)

常見的過敏反應(yīng)主要包括哮喘、皮疹、藥物熱、蕁麻疹、血清病樣反應(yīng)等，既有研究表明，很多高分子雜質(zhì)都可能成為過敏源，引起動物機體出現(xiàn)過敏反應(yīng)，其中包括內(nèi)源性和外源性不同種類，內(nèi)源性主要是指頭孢菌素自身聚合產(chǎn)生的不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，在水解或代謝后與體內(nèi)蛋白、多糖等分子相結(jié)合，產(chǎn)生特異抗體引起過敏反應(yīng)，而外源性主要表現(xiàn)為在發(fā)酵工藝下，多糖、蛋白等雜質(zhì)與頭孢菌素相結(jié)合，造成過敏反應(yīng)出現(xiàn)。

1.2過敏性休克

常見的由于頭孢菌素類藥物使用出現(xiàn)的過敏性休克主要分為遲發(fā)型和速發(fā)型。遲發(fā)型過敏反應(yīng)一般表現(xiàn)為頭孢菌素類藥物代謝后產(chǎn)生刺激抗體在重復(fù)用藥時出現(xiàn)過敏反應(yīng)，并且此種反應(yīng)會隨著藥物攝入次數(shù)的增加而增強。速發(fā)型過敏性休克表現(xiàn)有所不同，當(dāng)機體受到刺激產(chǎn)生特異性抗體后，抗體與靶細(xì)胞結(jié)合并呈現(xiàn)出致敏狀態(tài)，此時一旦接觸頭孢菌素類藥物便容易出現(xiàn)休克，主要表現(xiàn)為機體血壓下降、血管通透性增加、出現(xiàn)組織損傷甚至死亡等。因此臨床診療過程中必須對患者的過敏史給予必要的詢問，使用頭孢菌素前應(yīng)進行藥敏試驗，防止出現(xiàn)速發(fā)型過敏性休克，通過試驗的患者也應(yīng)給予密切觀察，防止出現(xiàn)遲發(fā)型過敏性休克。

2血液及造血系統(tǒng)損害

頭孢菌素類藥物對機體造血系統(tǒng)具有一定的影響，臨床上容易造成急性溶血性貧血、血小板凝集障礙等不良反應(yīng)的出現(xiàn)，經(jīng)常表現(xiàn)為血小板或白細(xì)胞下降、嗜酸性細(xì)胞增多等。頭孢菌素容易造成血小板的破壞，影響其凝集過程，并且會隨著療程的增長和劑量的增大，加重凝血功能障礙的表現(xiàn)。

3泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)

大部分頭孢菌素類藥物在機體中經(jīng)過腎臟的處理能夠以原形排出，但是當(dāng)靜脈注射藥物濃度過大時便會對腎臟毛細(xì)血管和細(xì)胞造成損傷，表現(xiàn)出蛋白尿、血液尿素氮等病征，甚至出現(xiàn)血尿。頭孢菌素類藥物中部分基因會對腎臟造成不可逆的抑制和損傷，影響線粒體呼吸，從而衰減部分蛋白在患者體內(nèi)的結(jié)合，形成毒性作用。特別是當(dāng)高效利尿藥合并使用時會加重腎臟的損害。

4肝臟毒性

當(dāng)使用頭孢菌素類藥物劑量較大時，可能會導(dǎo)致機體出現(xiàn)肝毒性超標(biāo)的情況，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)中度肝中毒，一般持續(xù)時間不會太長，在停用藥物后便可得到恢復(fù)。出現(xiàn)此種情況主要由于頭孢菌素類藥物在機體肝臟內(nèi)部轉(zhuǎn)化為水溶性物質(zhì)，在細(xì)胞色素酶的影響下轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫陀H電子代謝產(chǎn)物與相應(yīng)的核酸或蛋白質(zhì)結(jié)合，產(chǎn)生氧化連鎖反應(yīng)，從而造成肝細(xì)胞的損傷，有時可能由于頭孢菌素對肝細(xì)胞膜產(chǎn)生作用，造成細(xì)胞殺傷。

5神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

常態(tài)化用量使用頭孢菌素類藥物不會對大腦造成影響，但是當(dāng)劑量過大時有可能出現(xiàn)藥物透過血腦屏障造成機體神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)、思維混亂、異常興奮等。由于頭孢菌素類藥物與氨基丁酸或受體出現(xiàn)非正常結(jié)合，抑制了中樞遞質(zhì)的運輸與合成，導(dǎo)致了中樞出現(xiàn)毒性反應(yīng)，特別是對于血腦屏障發(fā)育未完善的嬰幼兒或出現(xiàn)尿毒癥或腎衰竭的老年患者，容易出現(xiàn)體內(nèi)頭孢菌素血藥濃度升高，從而出現(xiàn)不良反應(yīng)。

6其他不良反應(yīng)

此外，頭孢菌素類藥物的使用還有可能造成機體出現(xiàn)多種溶血機制導(dǎo)致的貧血或紅細(xì)胞破裂反應(yīng)。特別是在使用頭孢菌素類藥物后如出現(xiàn)飲酒行為，可能造成患者心跳加快、血壓下降等癥狀，藥物成分會對乙醛氧化過程產(chǎn)生抑制，從而加重醉酒反應(yīng)，甚至?xí)霈F(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，給患者的機體健康和生命安全造成影響。因此在服用頭孢菌素類藥物前后一段時間均應(yīng)戒酒，避免服用含乙醇飲料。

7討論

綜上所述，服用頭孢菌素類藥物可能會使機體產(chǎn)生過敏樣反應(yīng)、造血系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等情況，均與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有著緊密的聯(lián)系，在內(nèi)源性或外源性因素的影響下出現(xiàn)特定不良反應(yīng)癥狀。業(yè)內(nèi)目前在優(yōu)化頭孢菌素類藥物生產(chǎn)過程、改善菌素結(jié)構(gòu)方面已經(jīng)進行了一定的嘗試，通過色譜法的運用優(yōu)化完善頭孢菌素類藥物的分析和質(zhì)控過程，同時加強預(yù)防用抗菌藥物的管理過程，避免用藥不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

結(jié)語

頭孢菌素類藥物具有適應(yīng)癥多、殺菌力強、抗菌譜廣等多方面優(yōu)勢，雖然具有一定的不良反應(yīng)出現(xiàn)，但是相信在業(yè)內(nèi)不斷研究與探索下，更加合理的使用藥物的方法與劑量，能夠逐步優(yōu)化頭孢菌素類藥物在臨床抗感染過程中發(fā)揮的作用。

參考文獻：

[1]王忻.頭孢菌素類藥物聯(lián)合其他藥物致不良反應(yīng)[J].中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2021，36（04）：143-144.

[2]張中山.頭孢菌素類與多種西藥聯(lián)用致不良反應(yīng)分析[J].甘肅科技縱橫，2021，50（03）：92-93+96.

[3]盧惠萍.頭孢菌素類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)原因及應(yīng)對措施[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（07）：143-144.

[4]江銘玉，王劍鳳，易錦文.頭孢菌素類抗菌藥物致不良反應(yīng)產(chǎn)生原因及其用藥安全性評價[J].抗感染藥學(xué)，2021，18（02）：274-277.

[5]呂燕妮，溫金華，魏筱華.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)機制與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（11）：1050-1054.

（東陽市中醫(yī)院 浙江省東陽市 322100）