淺析妊娠期使用地屈孕酮的有效性與安全性

樓麗紅 盧順高 樓小慧

摘要：地屈孕酮是一種天然孕激素，具有與黃體酮活性類似的特點，是天然原料在專利工藝生產(chǎn)中得到的，能夠在減少子宮收縮、促進胚胎著床、增強母胎免疫等方面發(fā)揮顯著作用。既有的研究表明，地屈孕酮在防治妊娠期高血壓、先兆流產(chǎn)、胚胎宮內(nèi)生長受限等方面均有一定的效果，使得地屈孕酮在婦產(chǎn)科及婦幼保健領(lǐng)域的關(guān)注度逐步提升。本文的研究從維持妊娠、輔助胚胎移植、輔助產(chǎn)科應(yīng)用等方面闡述和分析了地屈孕酮使用的有效性和安全性，以期能夠更好地促進地屈孕酮的作用發(fā)揮，為臨床循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。

關(guān)鍵字：妊娠期;地屈孕酮;有效性;安全性

引言

地屈孕酮作為一種天然孕激素，是薯蕷類植物經(jīng)過專利工藝提取得到的特殊物質(zhì)，具有與黃體酮活性相似的特點，該孕激素的合成過程通過紫外線誘導(dǎo)形成分子結(jié)構(gòu)逆轉(zhuǎn)，在生物角度具有較高的可利用度，是一種高選擇性的孕激素。該種激素最早于19世紀(jì)70年代上市之后便持續(xù)在婦產(chǎn)科領(lǐng)域發(fā)揮出重要的作用，具有廣泛的應(yīng)用效果，如孕激素缺乏、經(jīng)期綜合癥、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮出血、先兆流產(chǎn)等病癥的治療過程中均有較多的運用。下面筆者結(jié)合自身研究與應(yīng)用經(jīng)驗，對妊娠期使用地屈孕酮的安全性和有效性進行闡述和分析。

一?地屈孕酮在維持妊娠中的應(yīng)用

通過使用孕激素能夠促進子宮內(nèi)膜從增生期向分泌期進行轉(zhuǎn)變，從而幫助胚胎著床，同時能夠調(diào)節(jié)妊娠期免疫情況，優(yōu)化母體免疫環(huán)境，提升子宮對胚胎的免疫耐受程度，從而能夠促進胚胎植入的成功率提升，協(xié)調(diào)早期妊娠免疫作用。地屈孕酮能夠在誘導(dǎo)封閉因子的作用發(fā)揮，抑制自殺細(xì)胞活性，調(diào)控機體抗體的作用，從而避免出現(xiàn)胚胎丟失。

使用孕激素的過程可以通過多種方式，如肌肉注射、口服或陰道給藥等，其中肌肉注射具有價格便宜、濃度穩(wěn)定的優(yōu)勢，但是長期注射會致使患者機體出現(xiàn)局部疼痛、腫脹、瘙癢、膿腫的情況;口服藥物具有使用方便的優(yōu)勢，但是由于肝臟首過效應(yīng)的影響，生物利用率僅能達(dá)到5%，且在藥物代謝過程中容易使患者出現(xiàn)嗜睡、頭暈等并發(fā)癥狀;陰道給藥具有生物利用度較高的優(yōu)勢，但是對用藥環(huán)境有嚴(yán)格要求，操作過程多有不便，同時容易對陰道產(chǎn)生一定的刺激，容易致使患者出現(xiàn)陰道出血或先兆流產(chǎn)，因此患者使用的依從性差。而通過口服地屈孕酮能夠達(dá)到30%左右的生物利用度，對肝臟產(chǎn)生的副作用較小，患者依從性也較好。很多業(yè)內(nèi)的研究表明，使用地屈孕酮較口服微?；S體酮具有更高的治療效率和效果，能夠明顯降低乳房脹痛、頭暈惡吐、皮膚過敏等不良反應(yīng)的出現(xiàn)，緩解腹痛時間、腰酸時間，并能實現(xiàn)短時間內(nèi)快速止血，為先兆流產(chǎn)的診療提供安全手段，特別是對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，通過使用地屈孕酮治療，能夠有效降低再次流產(chǎn)的可能性。

二?地屈孕酮在體外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的應(yīng)用

在進行體外受精胚胎移植的過程中，由于卵巢刺激藥物作用和取卵操作的影響，導(dǎo)致機體顆粒細(xì)胞丟失后黃體期激素分泌受到影響，因此必須使用外源性孕激素進行黃體支持，口服地屈孕酮較陰道給藥和肌肉注射更加方便，患者使用依從性也較高，能夠避免其他兩種方式的不良反應(yīng)。既有的研究中對比了每日陰道給藥微?；S體酮500毫克和口服地屈孕酮30毫克的患者用藥安全性、耐受性與有效性，結(jié)果顯示，在孕12周時間節(jié)點，通過對主要評估標(biāo)準(zhǔn)進行測算和比較，使用地屈孕酮組的妊娠率與使用微?；S體酮組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且出現(xiàn)的不良反應(yīng)明顯更少。另有研究者研究了每日黃體酮凝膠陰道給藥90毫克與地屈孕酮口服30毫克的安全性和有效性，發(fā)現(xiàn)兩種用藥方法取得的研究結(jié)果相似。由此可見，地屈孕酮藥物的使用有效性與安全性能夠達(dá)到黃體酮給藥時凝膠或膠囊的效果，同時具有用藥依從性好和操作簡單的特點。

三?地屈孕酮在產(chǎn)科中的應(yīng)用

孕激素能夠幫助延長孕周和改善預(yù)后，發(fā)揮阻止宮頸擴張和子宮平滑肌收縮的效果，業(yè)內(nèi)將使用孕激素作為預(yù)防早產(chǎn)的重要手段之一，特別是通過服用地屈孕酮能夠增加機體白介素濃度，調(diào)整細(xì)胞比例，預(yù)防早產(chǎn)。另有研究表明，地區(qū)孕酮的使用能夠?qū)崿F(xiàn)降低孕期子癇和高血壓發(fā)病率的效果。此外，地區(qū)孕酮還具有一定的改善臍帶血供、增加胎兒體重、調(diào)節(jié)免疫平衡的作用，有助于緩解宮內(nèi)胎兒生長受限，在產(chǎn)科中有廣泛的應(yīng)用。

四?地屈孕酮對子代安全性的影響

地屈孕酮是由天然薯蕷類植物在特殊工藝下制作而成的，與天然孕酮分子結(jié)構(gòu)相似，易于被孕激素受體所接納，同時使用地屈孕酮也不會對胎盤孕酮的產(chǎn)生帶來抑制效果，不會對胎兒發(fā)揮激素刺激作用，因此不會導(dǎo)致男胎女性化或女胎男性化的情況出現(xiàn)。業(yè)內(nèi)針對地屈孕酮使用后子代先天性缺陷情況進行了較多的研究，未發(fā)現(xiàn)地屈孕酮可能導(dǎo)致胎兒先天性缺陷的關(guān)聯(lián)性。此外，我國的一些研究中對體外受精助孕患者情況進行了分析，認(rèn)為地屈孕酮在體外受精助孕過程中能夠發(fā)揮良好的效果，機體在高孕激素狀態(tài)下進行促排卵，不會增加胎兒的出生缺陷風(fēng)險也不會造成不良妊娠問題。

五?小結(jié)

綜上所述，地屈孕酮的使用具有患者依從性好、生物利用度高、治療效果顯著的特點，在臨床具有廣泛的應(yīng)用，且目前業(yè)內(nèi)針對地屈孕酮使用的安全性研究也表明，使用地屈孕酮暫時未發(fā)現(xiàn)會產(chǎn)生不良影響。業(yè)內(nèi)應(yīng)當(dāng)不斷加強對地區(qū)孕酮藥物使用效果的研究與探索，通過嚴(yán)密隨訪和擴大樣本量，以期實現(xiàn)更為精準(zhǔn)的藥物評價。

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