碳酸鋰與丙戊酸鈉治療躁狂癥副反應的對照研究

楊吉成

摘 要：目的：探討碳酸鋰與丙戊酸鈉治療躁狂癥的效果及副反應。方法：選擇我院2018年2月至2020年2月躁狂癥發(fā)作患者96例，按隨機數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組各48例，對照組給予碳酸鋰治療，研究組給予丙戊酸鈉緩釋片治療。觀察兩組的治療效果及不良反應情況。結果：觀察組和對照組基線BRMS總分差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），兩組治療后1周、2周、4周的BRMS總分呈下降趨勢，具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;兩組患者均出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡、便秘及轉氨酶升高等不良反應，多發(fā)于初期，經(jīng)對癥治療均消失或減輕。但觀察組中惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P < 0.05）。結論：丙戊酸鈉與碳酸鋰藥物治療躁狂癥的臨床效果相當，但是丙戊酸鈉的不良反應更低，因此可將丙戊酸鈉作為治療躁狂癥的首選藥物，并進行推廣與應用。

關鍵詞：碳酸鋰;丙戊酸鈉;狂躁癥;效果;不良反應

一、前言

躁狂癥主要表現(xiàn)在心境高漲以及言行增多，這類患者通常情緒很不穩(wěn)定，比較容易被一些日常生活中的細小瑣事而發(fā)脾氣、暴跳如雷甚至大打出手、做出一些攻擊性的舉動[1]。關于躁狂癥的發(fā)病機制目前尚未達成共識，這可能跟遺傳因素、患者體內代謝出現(xiàn)異常等多種因素密切相關[2]。目前臨床上對躁狂癥患者的治療方法有很多種，最常用的是采用丙戊酸鈉和碳酸鋰進行治療[3]。上述兩種藥物能夠有效地控制患者的躁狂癥狀，取得了非常好的治療效果。為了探討和研究丙戊酸鈉和碳酸鋰對躁狂癥副反應的效果，對我院收治的躁狂癥患者采用丙戊酸鈉和碳酸鋰進行治療，取得了一定的效果，現(xiàn)報道如下。

二、資料與方法

（一）一般資料

選擇我院2018年2月至2020年2月躁狂癥發(fā)作患者96例，按隨機數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組各48例，所有患者均符合精神疾病診斷中關于躁狂發(fā)作的診斷標準。觀察組中，男26例、女22例，年齡27～56（34.1±4.2）歲，BMRS評分為（34.5±4.4）分;對照組中，男28例、女20例，年齡22～57（34.5±4.1）歲，BMRS評分為（35.79±4.3）分。

兩組患者性別、年齡、BRMS評分，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

（二）納入與排除標準

1. 納入標準

患者的年齡在18～60歲之間，不限制性別，Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評分大于20分。

2. 排除標準

患有嚴重性的軀體疾病和癲癇以及藥物依賴;孕期和哺乳期的婦女;血、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等異常的患者。

（三）方法

兩組患者在治療一周之前停止服用任何藥物治療。兩組的用藥都從小劑量開始，在一周內加到治療劑量。

1. 對照組的治療方法

采用碳酸鋰治療，每天給藥1000～2000 mg，小劑量開始，1周加至治療劑量，連續(xù)使用4周，不耐受者退出試驗。

2. 觀察組患者的治療方法

采用丙戊酸鈉治療，每日給藥1000～1800 mg，起始劑量為600 mg/d，1周加至治療劑量，連續(xù)使用4周，無法耐受者退出試驗。

研究期間，可酌情使用氯硝安定2～4 mg/d，但不可與抗精神病藥物、電抽搐治療合并使用，每周末記錄藥物副反應、服藥量。NPY、leptin測定于治療前及治療后2、4周末，早晨6：00空腹狀態(tài)下抽取靜脈血6 mL（EDTA抗凝管及普通管各3 mL）?？鼓苎肎L-20G-Ⅱ型高速冷凍離心機分離血漿。普通管血用80-2型臺式低速離心機分離血漿。分離后的血漿標本置于-20℃低溫冰箱保存。采用放射免疫法測定NPY和leptin。

（四）評價標準

對兩組患者實施BRMS評分以及不良反應量表（TESS）評分，按照1987年中華醫(yī)學會神經(jīng)精神科學術會議所定的療效評定標準，將本研究的臨床療效的治療標準分為痊愈、顯效、好轉及無效。痊愈與顯效視為有效。

（五）統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計和分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（ ±s）表示。采用x2檢驗，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

三、結果

（一）兩組患者治療前后BRMS總分評定結果

觀察組和對照組基線BRMS總分差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），兩組治療后1周、2周、4周的BRMS總分呈下降趨勢，具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），見表1。

（二）兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者均出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡、便秘及轉氨酶升高等不良反應，多發(fā)于初期，經(jīng)對癥治療均消失或減輕。但觀察組中惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P < 0.05），見表2。

（三）兩組患者NPY、leptin比較

觀察組NPY在2周末有升高趨勢，但差異未達顯著性（t = 1.62，p = 0.109），4周末顯著高于2周末（t = 3.605，p = 0.001）;對照組NPY在各時點均無明顯變化，兩組的leptin按1周、2周末、4周末順序雖有增加趨勢，但差異均未達顯著性（P > 0.05），見表3。

四、討論

躁狂癥幾乎終生以循環(huán)方式反復發(fā)作，通常是慢性過程障礙，其治療目標除緩解急性期癥狀外，還應堅持長期治療原則以阻斷循環(huán)反復發(fā)作[4-6]。碳酸鋰作為第一個即可用于躁狂癥急性治療，又可用于預防性治療的藥物，已被證實可大大降低躁狂癥的發(fā)病率、死亡率。但長期治療，有發(fā)生腎功能不全以及鋰中毒的可能[7-8]。丙戊酸鈉作為一種抗驚厥藥物，于1966年首次報道成功用于雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療，獲FDA批準用于治療躁狂發(fā)作是在1995年，其療效已得到了臨床廣泛驗證。而丙戊酸鈉緩釋片更少的胃腸道反應，使患者服藥依從性更佳，因而療效更能得到保證[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，丙戊酸鈉和碳酸鋰具有類似的作用，碳酸鋰是糖原合成激酶3的非競爭性抑制藥物，可在體外直接抑制糖原合成激酶3，在體內同樣有相似作用，這就是碳酸鋰作用的位點，而在對丙戊酸鈉的研究中也發(fā)現(xiàn)了同樣的機制，其也可以對糖原合成激酶3進行抑制，治療躁狂癥。

本次研究中，觀察組和對照組基線BRMS總分差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），兩組治療后1周、2周、4周的BRMS總分呈下降趨勢，具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;兩組患者均出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡、便秘及轉氨酶升高等不良反應，多發(fā)于初期，經(jīng)對癥治療均消失或減輕。但觀察組中惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P < 0.05）;觀察組NPY在2周末有升高趨勢，但差異未達顯著性（t = 1.62，p = 0.109），4周末顯著高于2周末（t = 3.605，p = 0.001）;對照組NPY在各時點均無明顯變化，兩組的leptin按1周、2周末、4周末順序雖有增加趨勢，但差異均未達顯著性，（p > 0.05）。

綜上所述，丙戊酸鈉與經(jīng)典的碳酸鋰藥物治療躁狂癥的臨床效果相當，但是丙戊酸鈉的不良反應更低，因此可將丙戊酸鈉作為治療躁狂癥的首選藥物，并進行推廣與應用。

參考文獻：

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