舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥并長(zhǎng)期睡眠障礙患者的效果觀察

李松波

(洛陽市第五人民醫(yī)院，河南 洛陽 471000)

精神分裂癥是臨床多發(fā)重性精神病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，睡眠障礙是其常見合并癥，會(huì)進(jìn)一步加重精神分裂癥病情，形成惡性循環(huán)[1]。目前，臨床主要以阿立哌唑等抗精神病藥治療為主，但難以根治且隨病情反復(fù)療效逐漸降低，而增加劑量不良反應(yīng)顯著。近年隨中醫(yī)學(xué)研究深入，中醫(yī)藥在精神分裂癥并長(zhǎng)期睡眠障礙中的作用日漸凸顯。舒肝解郁膠囊具補(bǔ)腎益智、疏肝健脾、安神清心等作用，相關(guān)研究結(jié)果顯示，在精神病治療中加用此藥物對(duì)改善睡眠質(zhì)量、緩解病情具有積極作用[2]。本研究旨在探討舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑?qū)穹至寻Y并長(zhǎng)期睡眠障礙患者的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年1月本院收治的精神分裂癥并長(zhǎng)期睡眠障礙患者61例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組31例和對(duì)照組30例。觀察組男17例，女14例；年齡23～53歲，平均(37.69±5.44)歲；病程0.6～5年，平均(2.78±0.79)年。對(duì)照組男16例，女14例；年齡22～53歲，平均(38.16±5.13)歲；病程0.7～5年，平均(2.69±0.80)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥并長(zhǎng)期睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；近2周內(nèi)未接受相關(guān)治療；家屬、患者知情本研究并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳及妊娠期女性；伴嚴(yán)重肝腎心功能缺陷者；有自殺傾向者；伴腦部器質(zhì)性疾病者。

1.3 方法

①對(duì)照組予以阿立哌唑(上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090315)治療，起始劑量5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療7 d后根據(jù)耐受力、病情適宜增加劑量至20 mg/次，1次/d。②觀察組予以舒肝解郁膠囊(四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20174037)聯(lián)合阿立哌唑治療，阿立哌唑用法用量同對(duì)照組，2粒/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組療效。顯效：睡眠障礙癥狀顯著改善，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI評(píng)分)降低>80%；有效：癥狀有緩解，PSQI評(píng)分降低30%～80%；無效：癥狀無明顯改善，PSQI評(píng)分降低<30%。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組治療前后采用PSQI評(píng)分量表評(píng)估睡眠質(zhì)量，總分21分，睡眠質(zhì)量越差得分越高。③對(duì)比兩組治療前后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。檢測(cè)方法：非抗凝管取早晨空腹2 ml肘靜脈血，以轉(zhuǎn)速3 500 r/min的速度離心10 min(半徑8 cm)取上層血清，廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)BDNF、NSE水平。④統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率96.77%高于對(duì)照組73.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 PSQI評(píng)分

治療前兩組PSQI評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組PSQI評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組PSQI評(píng)分比較(分,

2.3 血清BDNF、NSE水平

治療前兩組血清BDNF、NSE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清BDNF水平升高，觀察組高于對(duì)照組；血清NSE水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清BDNF、NSE水平比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組頭痛1例，惡心1例；對(duì)照組頭痛1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.45%(2/31)與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%(1/30)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001，P>0.05)。

3 討論

近年來隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展，人類各方面壓力不斷增加，致精神疾病患病人數(shù)有顯著升高趨勢(shì)[4]。精神分裂癥并長(zhǎng)期睡眠障礙是常見精神疾病類型，患者主要表現(xiàn)睡眠、覺醒節(jié)律性紊亂，而睡眠障礙會(huì)進(jìn)一步加重精神分裂癥，從而形成惡性循環(huán)。

阿立哌唑是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，可通過激動(dòng)5-HT1A、D2受體及抑制5-HT2A受體活性發(fā)揮抗精神分裂癥效果[5]。該藥物雖在精神分裂癥并長(zhǎng)期睡眠障礙中應(yīng)用廣泛，效果顯著，但停藥易反復(fù)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為精神疾病病因?yàn)榍橹静粫?、氣機(jī)郁滯以致臟腑功能失調(diào)，治則需遵循理氣開郁、舒肝健脾原則[6]。舒肝解郁膠囊主要成分刺五加能補(bǔ)腎安心、益氣健脾；貫葉金絲桃可涼血養(yǎng)陰、清熱解毒、開郁安神，其與精神分裂癥并長(zhǎng)期睡眠障礙治療原則相符。本研究將其與阿立哌唑聯(lián)合用藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后PSQI評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，與陳嘉等[7]研究結(jié)果相一致。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清BDNF水平高于對(duì)照組，血清NSE水平低于對(duì)照組(P<0.05)。NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種酸性胞質(zhì)蛋白，神經(jīng)受損時(shí)可釋放至外周血；BDNF是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素，參與神經(jīng)元重塑、修復(fù)等過程。有研究顯示，精神分裂癥患者存在血清BDNF水平降低，NSE水平升高情況，且變化幅度與病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切[8]。本研究結(jié)果說明，舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑可調(diào)節(jié)血清BDNF、NSE水平。分析原因主要是舒肝解郁膠囊中間苯三酚類、黃酮類等化合物可阻斷中樞神經(jīng)中去甲腎上腺素、5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)再攝取過程，增加突觸間隙內(nèi)單胺遞質(zhì)含量，繼而改善神經(jīng)傳導(dǎo)作用，與阿立哌唑聯(lián)合具有協(xié)同作用，可強(qiáng)化神經(jīng)組織保護(hù)作用，繼而調(diào)節(jié)血清BDNF、NSE水平。

綜上所述，舒肝解郁膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥并長(zhǎng)期睡眠障礙患者，能進(jìn)一步改善睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)BDNF、NSE水平，效果顯著，且安全性好。