5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合米諾環(huán)素及他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的效果觀察

姚兆銀，馮耀文，陳紅柏

(陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，廣東 陽(yáng)江 529500)

玫瑰痤瘡為慢性損容性皮膚病，主要表現(xiàn)為面部紅斑，伴有丘疹、膿包等癥狀，多累及患者面部，與微生物感染、血管異常等因素有關(guān)，嚴(yán)重影響患者面容外觀，給其身心健康帶來(lái)巨大影響[1-2]。目前臨床多采用藥物治療該疾病，米諾環(huán)素屬抗生素，通過(guò)下調(diào)炎性因子水平，抑制其過(guò)量釋放，并抑制血管擴(kuò)張和新生，進(jìn)而達(dá)到治療目的[3]。他克莫司軟膏作為免疫制劑，通過(guò)外敷于病灶，抑制機(jī)體T淋巴細(xì)胞活性，進(jìn)而提升鈣離子濃度，促進(jìn)癥狀恢復(fù)[4]。雖然藥物的聯(lián)用能夠在短期改善患者癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用易引發(fā)多種不良反應(yīng)，存在用藥局限性。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力(ALA-PDT)療法通過(guò)滅菌方式殺滅痤瘡丙酸桿菌，抑制皮脂腺分泌，從而有效消除炎癥[5]。基于此，本研究探討ALA-PDT療法聯(lián)合米諾環(huán)素與他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年2月本院收治的92例玫瑰痤瘡患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組各46例。對(duì)照組男18例，女28例；年齡26～45歲，平均(36.41±2.22)歲；病程0.5～5年，平均(3.43±0.46)年。觀察組男19例，女27例；年齡27～46歲，平均(36.47±2.28)歲；病程1～6年，平均(3.47±0.49)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)(2016)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為丘疹膿皰型；近期未接受系統(tǒng)的抗生素治療；知曉本研究并同意參與。②排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦；本研究用藥過(guò)敏者；肝腎功能損傷者；有過(guò)敏史者；患有免疫性疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組使用鹽酸米諾環(huán)素膠囊(廣州白云山光華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44020434)口服，2粒/次，2次/d，同時(shí)予以他克莫司軟膏(四川明欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123430)外敷，先用溫水清洗面部，隨后于患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，確保完全覆蓋，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用ALA-PDT療法，具體措施如下：①治療前使用溫水徹底清潔患者面部，并用潔凈毛巾擦干。②在避光環(huán)境下將濃度為5%的5-氨基酮戊酸膠液均勻涂抹于皮損處與周邊0.5 cm的皮膚與黏膜處，隨后避光封包60 min，完成后運(yùn)用清水將膠液洗凈，皮膚無(wú)油膩為止。③患者佩戴護(hù)目鏡，使用光動(dòng)力治療儀(武漢亞格光電技術(shù)有限公司，型號(hào)：LED-ⅠB)進(jìn)行紅光照射，選擇波長(zhǎng)為633～636 nm，功率70～100 mw，采用紅藍(lán)光交替照射，照射時(shí)間20 min，治療后迅速采取冷敷措施，時(shí)間10 min，以此減少水腫、紅斑等不良反應(yīng)。同時(shí)囑咐所有患者避免陽(yáng)光直接照射，1次/周。兩組均需連續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。痊愈：癥狀完全消失，鼻部光滑無(wú)突起，紅斑消退≥90%；顯效：癥狀明顯改善，鼻部皮膚有所好轉(zhuǎn)，紅斑消退50%～89%；有效：癥狀有所消失，鼻部皮膚略微改善，紅斑消退25%～49%；無(wú)效：癥狀與鼻部皮膚未改善，紅斑消退<25%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②痤瘡癥狀評(píng)分與皮膚紅斑指數(shù)E值。丘疹膿皰情況。3分：>20個(gè)；2分：11～19個(gè)；1分：1～10個(gè)。采用MX18測(cè)定皮膚紅斑指數(shù)E值判斷皮膚炎癥反應(yīng)程度改善狀況。③不良反應(yīng)：記錄兩組頭暈、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 痤瘡癥狀評(píng)分與皮膚紅斑指數(shù)E值

治療前，兩組丘疹評(píng)分與皮膚紅斑指數(shù)E值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組丘疹評(píng)分與皮膚紅斑指數(shù)E值均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組痤瘡癥狀評(píng)分與皮膚紅斑指數(shù)E值比較(分，

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組5例頭暈，4例嘔吐，不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.57%(9/46)；觀察組3例頭暈，2例嘔吐，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.87%(5/46)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.348，P>0.05)。

3 討論

玫瑰痤瘡屬慢性復(fù)發(fā)性疾病，是在一定遺傳背景基礎(chǔ)上由多種因素誘發(fā)的免疫異常激活和血管異常為主導(dǎo)的炎癥性疾病，痤瘡丙酸桿菌等微生物在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[7]。該病以鼻面部陣發(fā)性潮紅、持續(xù)性紅斑等為主要病理學(xué)特征，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)鼻贅?，F(xiàn)階段臨床多采用藥物內(nèi)服結(jié)合外用方式治療。

鹽酸米諾環(huán)素作為半合成四環(huán)素類藥，具有較強(qiáng)的抗炎性與免疫調(diào)節(jié)功效，同時(shí)伴有良好的抗菌作用。藥物進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞的過(guò)度產(chǎn)生，拮抗蛋白激酶C，阻止肉芽腫形成，抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成從而減少炎癥因子的釋放，達(dá)到治療面部紅斑的功效[8]。他克莫司軟膏是從真菌鏈霉素內(nèi)提取的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，屬外用免疫調(diào)節(jié)藥物，具有免疫調(diào)節(jié)與止癢等功效，可作用于多種慢性皮膚病。他克莫司軟膏通過(guò)抑制鈣調(diào)磷酸酶進(jìn)一步阻止機(jī)體T細(xì)胞活化，與細(xì)胞內(nèi)的特異性受體相結(jié)合，促使細(xì)胞鈣離子濃度升高[9]；同時(shí)可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，進(jìn)而緩解患者鼻部的瘙癢癥狀與炎癥反應(yīng)。此外，該藥物可用于多個(gè)部位，安全性和耐受性良好，起效迅速。兩種藥物的聯(lián)用可進(jìn)一步緩解患者痤瘡癥狀，加快其康復(fù)進(jìn)程。但由于藥物的長(zhǎng)期使用易引發(fā)多種不良反應(yīng)，不利于長(zhǎng)期治療，且無(wú)法徹底清除病菌，無(wú)法滿足臨床所需。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，丘疹、紅斑、瘙癢、毛細(xì)血管擴(kuò)張度評(píng)分與皮膚紅斑指數(shù)E值均低于對(duì)照組，說(shuō)明ALA-PDT療法聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素與他克莫司軟膏能夠快速改善臨床癥狀，促進(jìn)痤瘡快速恢復(fù)。ALA-PDT療法通過(guò)外源性的ALA作為光敏劑，可高度選擇性地作用于皮脂腺單位，通過(guò)特定波長(zhǎng)破壞皮脂腺細(xì)胞，進(jìn)而抑制皮脂腺分泌，達(dá)到治療目的[10]。ALA-PDT療法通過(guò)紅藍(lán)光交替照射，其中藍(lán)光可促使痤瘡丙酸桿菌等微生物高度氧化滅亡，且可以誘導(dǎo)pH酸堿度變化，有效抑制丙酸桿菌繁殖；紅光能夠作用于較深的組織內(nèi)，殺傷皮膚滲出的丙酸桿菌，并且能夠有效抑制環(huán)氧合酶的表達(dá)，進(jìn)一步改善痤瘡癥狀，控制炎癥反應(yīng)程度。另外，ALA-PDT療法能夠?qū)^(guò)量分泌的皮脂腺產(chǎn)生可逆性損傷，進(jìn)而降低皮脂腺分泌量，進(jìn)一步減輕痤瘡癥狀[11-12]。

綜上所述，ALA-PDT療法聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素與他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡患者效果確切，可有效抑制皮脂分泌，加快痤瘡癥狀恢復(fù)，利于患者預(yù)后，值得推廣。