丙通沙聯(lián)合利巴韋林片治療丙型肝炎肝硬化失代償期的效果

尚寧 安萍 卞麗

丙型肝炎是常見的病毒性肝炎之一,其中乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎是5 種病毒性肝炎中容易轉(zhuǎn)慢的3 種。丙型肝炎起病隱匿,自覺癥狀少,易轉(zhuǎn)為慢性丙型肝炎,轉(zhuǎn)慢幾率可以達(dá)到50%～85%［1］。目前尚無丙肝疫苗。慢性丙型肝炎的治療,現(xiàn)國內(nèi)外公認(rèn)有效的抗病毒治療主要是使用干擾素,但肝硬化失代償期是干擾素的禁忌癥。有研究報道［2］,索磷布韋聯(lián)合利巴韋林治療丙型病毒性肝炎未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)的發(fā)生,認(rèn)為此方法的早期療效確切,安全性高。故本研究對丙型肝炎肝硬化失代償期患者應(yīng)用丙通沙聯(lián)合利巴韋林片治療,旨在觀察此治療方式的療效,希望對治療丙型肝炎肝硬化失代償期提供一定的幫助,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年3 月～2020 年12 月于本院診治的46 例丙型肝炎肝硬化失代償期患者,其中男30 例,女16 例；最小年齡19 歲,最大年齡76 歲,平均年齡為(47.5±9.6)歲；病程1.6～10.1 年,平均病程(5.7±1.5)年；HCVⅠ型27 例,HCVⅡ型19 例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對本研究所有患者均進(jìn)行常規(guī)的保肝、利尿以及糾正低蛋白血癥等對癥治療。同時給予丙通沙聯(lián)合利巴韋林片治療。使用丙通沙(Gilead Sciences Ireland UC,國藥準(zhǔn)字H20180024)28 s,1 次/d。同時口服利巴韋林片,600 mg,分3 次口服,治療總療程為3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較HCVⅠ型、Ⅱ型患者治療前后生化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、血清基因型抗病毒治療的應(yīng)答情況,記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。對采用實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法,檢測患者生化指標(biāo)水平,包括：ALT、AST、TBIL 水平；采用Child-Pugh 評分在治療前、治療后進(jìn)行評價患者肝功能,總和最低分為5 分,最高分為15 分,分?jǐn)?shù)越高,患者病情越嚴(yán)重,存活率越低?？共《局委煹膽?yīng)答情況的判定標(biāo)準(zhǔn)為：治療12 周時,測定患者血清HCV-RNA 水平低于檢測值(15 IU/ml)為早期病毒學(xué)應(yīng)答；治療12 周時,測定患者血清ALT 水平恢復(fù)正常為早期生化學(xué)應(yīng)答；治療12 周時,血清ALT 水平恢復(fù)正常為療程結(jié)束時血清ALT 復(fù)常；治療12 周后,血清HCV-RNA 水平低于檢測值為療程結(jié)束時,HCV-RNA 轉(zhuǎn)陰。觀察并記錄患者發(fā)生的不良反應(yīng)情況,包括血紅蛋白水平下降、胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭暈、惡心等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HCVⅠ型、Ⅱ型患者治療前后生化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)比較 治療前,HCVⅠ型、Ⅱ型患者ALT、AST、TBIL、Child-Pugh 評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,患者ALT、AST、TBIL、Child-Pugh 評分均有所改善,且HCVⅡ型患者ALT(35.66±29.52)U/L、AST(31.54±10.11)U/L、TBIL(22.82±4.62)μmol/L、Child-Pugh評分(6.11±1.26)分均低于HCVⅠ型患者的(56.15±34.21)U/L、(55.36±34.36)U/L、(38.96±11.34)μmol/L、(8.12±1.30)分,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 HCVⅠ型、Ⅱ型患者治療前后生化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)比較()

表1 HCVⅠ型、Ⅱ型患者治療前后生化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)比較()

注：與HCVⅡ型比較,aP＜0.05

2.2 HCVⅠ型、Ⅱ型患者兩種血清基因型抗病毒治療的應(yīng)答情況比較 本研究結(jié)果顯示,HCVⅡ型患者中早期病毒學(xué)應(yīng)答13 例(68.42%)、早期生化學(xué)應(yīng)答13 例(68.42%)、療程結(jié)束時血清ALT 復(fù)常11 例(57.89%)、療程結(jié)束時HCV-RNA 轉(zhuǎn)陰19 例(100.00%)；HCVⅠ型患者中早期病毒學(xué)應(yīng)答10 例(37.04%)、早期生化學(xué)應(yīng)答10 例(37.04%)、療程結(jié)束時血清ALT 復(fù)常7 例(25.93%)、療程結(jié)束時HCV-RNA 轉(zhuǎn)陰22 例(81.48%)。HCVⅡ型患者中早期病毒學(xué)應(yīng)答率、早期生化學(xué)應(yīng)答率、療程結(jié)束時血清ALT 復(fù)常率、療程結(jié)束時HCVRNA 轉(zhuǎn)陰率均高于HCVⅠ型患者,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.394、4.394、4.785、3.948,P＜0.05)。

2.3 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 本研究結(jié)果顯示,在46 例患者中,有8 例患者出現(xiàn)血紅蛋白水平下降的現(xiàn)象,通過減少利巴韋林劑量,患者均緩解了癥狀；有4 例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)現(xiàn)象,予以對癥治療后,均好轉(zhuǎn)；有2 例患者出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心等癥狀,通過減少利巴韋林劑量,患者均緩解了癥狀。所有患者均順利完成治療。

3 討論

丙型肝炎是由丙肝病毒所引起的肝臟病變。此疾病可通過血液傳播、性傳播和母嬰傳播感染引起［3］。疾病的臨床表現(xiàn)主要為肝臟炎癥,嚴(yán)重者可能會出現(xiàn)肝功能衰竭,甚至危及生命［4］。有研究表明［5］,采用小劑量聚乙二醇干擾素α-2a 聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療,可有效促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù),并可在一定程度上控制其肝臟纖維化進(jìn)程,對于此類患者預(yù)后的改善具有十分積極的作用。但由于失代償期肝硬化會出現(xiàn)肝功能減退和門脈高壓的臨床表現(xiàn),可引起管胃底靜脈曲張、脾大、脾功能亢進(jìn),使用干擾素治療,會加重病情,不利于治療的進(jìn)程和患者的預(yù)后。因此,找到新的抗病毒治療方案非常迫切。

本研究結(jié)果顯示,治療后,患者ALT、AST、TBIL、Child-Pugh 評分均有所改善,且HCVⅡ型患者ALT、AST、TBIL、Child-Pugh 評分均低于HCVⅠ型患者,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示,丙通沙聯(lián)合利巴韋林治療后,明顯改善患者肝臟纖維化,控制病情進(jìn)展。患者Child-Pugh 評分在治療后有所下降。提示,采用丙通沙和利巴韋林聯(lián)合治療的方式,可有效降低失代償期患者肝損害程度,促進(jìn)患者康復(fù),這對改善預(yù)后有積極作用。HCVⅡ型患者中早期病毒學(xué)應(yīng)答率、早期生化學(xué)應(yīng)答率、療程結(jié)束時血清ALT 復(fù)常率、療程結(jié)束時HCV-RNA 轉(zhuǎn)陰率均高于HCVⅠ型患者,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示,采用丙通沙和利巴韋林聯(lián)合治療患者病毒學(xué)應(yīng)答和生化學(xué)應(yīng)答均較好。同時,在治療期間,患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,部分患者會出現(xiàn)輕微不良反應(yīng),或自行痊愈,或予以對癥處理,所有患者均順利完成治療,無一例終止治療者。比如在治療期間有8 例患者出現(xiàn)、血紅蛋白水平下降的現(xiàn)象,通過減少利巴韋林劑量,患者均緩解了癥狀。表明丙通沙和利巴韋林聯(lián)合治療具有一定的安全性和可行性,可確?；颊甙踩?、順利完成治療。高瑩卉等［6］在評估索磷布韋聯(lián)合利巴韋林治療基因2 型慢性丙型肝炎病毒感染中,發(fā)現(xiàn)132 例基因2 型慢性丙型肝炎病毒感染的受試者中共報告了617 例次治療期不良事件,無導(dǎo)致停藥的不良事件、無導(dǎo)致死亡的不良事件,說明此治療方法具有較高的持續(xù)病毒應(yīng)答率,發(fā)生的不良反大多為輕度,安全性可接受。楊洋等［7］認(rèn)為索磷布韋的直接抗病毒藥物治療與索磷布韋+直接抗病毒藥物+利巴韋林治療方法均可讓患者獲得較高的病毒學(xué)應(yīng)答和生化學(xué)應(yīng)答,但前者安全性更高。張曉偉等［8］對58 例基因2-3 型患者分別采用韋林聯(lián)合干擾素α-2b(對照組)和索磷布韋/維帕他韋聯(lián)合利巴韋林(觀察組)治療,兩組比較中發(fā)現(xiàn),觀察組快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)和早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)率分別為72.4%和89.7%,顯著高于對照組的44.8%、65.5%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組在治療4、12 周時,外周血白細(xì)胞和血小板計數(shù)均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組均未見終止治療情況。上述結(jié)果與本研究結(jié)果大致相同。但本研究未對患者進(jìn)行長期隨訪工作,故遠(yuǎn)期療效和復(fù)發(fā)情況有待進(jìn)一步證實和研究［10］。

綜上所述,對丙型肝炎肝硬化失代償期患者采用丙通沙和利巴韋林聯(lián)合治療,其病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答率較高,可有效降低患者肝臟損害程度,控制病情進(jìn)展,同時還能降低不良反應(yīng)的發(fā)生,具有較高的應(yīng)用價值。