加味黃連解毒湯治療慢性蕁麻疹血熱證的臨床研究

朱啟輝，楊銳彬，徐海波

1 廣東省惠州市惠城區(qū)龍豐衛(wèi)生院 廣東惠州 516000

2 廣東省惠州市華康醫(yī)院 廣東惠州 516000

蕁麻疹是指皮膚、黏膜小血管及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，其臨床主要表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)水腫性紅斑、風(fēng)團(tuán)或皮膚瘙癢等癥狀，部分患者癥狀可自行消退不遺留痕跡，嚴(yán)重者伴腹痛、呼吸困難，甚至休克[1]。若病情反復(fù)發(fā)作，且每周至少兩次并持續(xù)6周以上者稱為慢性蕁麻疹，該病由于病程長(zhǎng)，且發(fā)病時(shí)常伴有瘙癢等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。目前臨床常使用白三烯受體拮抗劑、H2受體拮抗劑、具有抑制肥大細(xì)胞脫顆粒作用等藥物治療，雖療效顯著，但經(jīng)停藥后易復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性，治療效果無法達(dá)到理想預(yù)期[3]。加味黃連解毒是由黃連解毒湯改良而來，具有清熱解毒，涼血化斑、祛風(fēng)止癢之功效[4]。鑒于此，本研究就加味黃連解毒湯對(duì)慢性蕁麻疹血熱證患者臨床療效的影響作以下分析。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)蕁麻疹診療指南（2018版）》[5]中慢性蕁麻疹血熱癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 中醫(yī)癥候標(biāo)準(zhǔn) 符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中“血熱證”范疇；主癥：皮膚風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)作，皮膚顏色鮮紅，劇烈癢。次癥：易煩躁，口干，小便黃色，大便干燥。舌脈：舌苔黃膩，舌質(zhì)紅，脈弦數(shù)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②已簽訂知情同意書；③近2周內(nèi)未使用其它內(nèi)服及外用藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在肺結(jié)核、惡性腫瘤等其他肺部疾病；②嚴(yán)重其他臟器功能障礙；③孕期或哺乳期婦女。

2 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，將我院2019年1月-2019年12月接收的108例慢性蕁麻疹血熱癥患者作為研究對(duì)象，參照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=54）和對(duì)照組（n=54）。觀察組男22例，女32例；年齡18-65歲，平均年齡（42.02±7.61）歲；病程1-5年，平均病程（2.75±0.65）年。對(duì)照組男20例，女34例；年齡19-65歲，平均年齡（41.48±7.71）歲；病程1-5年，平均病程（2.78±0.67）年。以上2組資料比較（P>0.05），有可比性。

3 治療方法

3.1 對(duì)照組 詳細(xì)詢問病史，避免可能刺激好或誘發(fā)的因素；予以患者氯雷他定片（生產(chǎn)批號(hào)：20190829/20200410，三門峽賽諾維制藥有限公司，規(guī)格：10mg）治療，1次 /d，10mg/次，治療時(shí)間 4周，必要時(shí)延長(zhǎng)至3-6個(gè)月。同時(shí)考慮脫敏治療等。

3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加味黃連解毒湯，藥用：黃連 15g，黃芩 30g，黃柏 30g，生地 15g，丹皮15g，水牛角絲 20g，白蘚皮 10g，地膚子 10g，防風(fēng) 15g，荊芥10g，路路通15g，烏梢蛇10g，甘草6g。隨癥加減：大便溏稀患者，加炒白術(shù)20g；便秘患者，加牛蒡子15g、草決明20g；皮膚干燥患者，加旱蓮草15g、女貞子20g；夜間瘙癢患者，加石決明20g、靈磁石30g；睡眠質(zhì)量差患者，加柏子仁15g、酸棗仁20g。1劑/d，水煎去渣取汁500mL，分早晚服用，治療4周，必要時(shí)延長(zhǎng)至3～6個(gè)月。

3.3 注意事項(xiàng) 2組患者接受治療后均停止口服和外用其他用藥。2組患者需注意避免或減少接觸過敏原，同時(shí)需要戒煙禁酒，飲食要清淡且營(yíng)養(yǎng)均衡，不食蘑菇、海鮮、羊肉、蟹等發(fā)物。規(guī)律生活作息，加強(qiáng)鍛煉，適當(dāng)出汗，避免強(qiáng)烈搔抓皮疹，避免用熱水燙洗，同時(shí)給予患者心理健康護(hù)理，并詳細(xì)介紹治療方案，提高患者治療依從性。

4 觀察指標(biāo)

血清免疫因子：抽取患者治療前及治療6個(gè)月后清晨空腹靜脈血3ml，抗凝處理后，采用3000r/min，離心10min，取血清保存待檢，采用夾心抗體酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）及干擾素-γ（IFN-γ）及免疫球蛋白E（IgE）水平。檢測(cè)試劑盒由深圳晶美公司提供。復(fù)發(fā)情況：隨訪半年左右，記錄復(fù)發(fā)情況。

5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

隨訪6個(gè)月，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]的標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后中醫(yī)癥候積分減少70%，有效：積分減少30%～70%；無效：積分減少30%以上?？傆行?顯效+有效。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，血清IL-4及IFN-γ以“±s”表示，2組間比對(duì)比使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比使用配對(duì)t檢驗(yàn)；療效率比較用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組患者臨床療效比較

與對(duì)照組治療總有效率相比，觀察組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 （±s）

表1 2組患者臨床療效比較 （±s）

組別 顯效/例 有效/例 無效/例 總有效/例（%）觀察組（n=54） 30 21 3 51（94.44）對(duì)照組（n=54） 19 25 10 44（81.48）χ2/Z Z=2.462 χ2=4.285 P 0.014 0.039

2 2組患者治療前后血清免疫因子比較

治療前，2組 IL-4、IFN-γ、IgE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組 IL-4、IgE水平降低，IFN-γ水平升高，觀察組IL-4、IgE水平低于對(duì)照組，IFN-γ高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后血清免疫因子水平比較 （±s）

表2 2組患者治療前后血清免疫因子水平比較 （±s）

注：與同組治療前相比，aP<0.05

時(shí)間 組別 IL-4/pg·mL-1 IFN-γ/ng·mL-1 IgE/pg·mL-1治療前觀察組（n=54） 62.64±8.54 3.68±0.41 85.64±10.25對(duì)照組（n=54） 63.01±8.61 3.57±0.39 82.46±10.02 t 0.224 1.429 1.630 P 0.823 0.156 0.106治療后觀察組（n=54） 48.54±5.15a 9.25±1.35a 56.25±6.25a對(duì)照組（n=54） 52.15±6.54a 6.95±0.86a 68.25±7.58a t 3.187 10.559 8.976 P 0.002 <0.001 <0.001

3 2組復(fù)發(fā)情況比較

觀察組復(fù)發(fā)率3.70%（2/54）略低于對(duì)照組 11.11%（6/54），差異 無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義（χ2=1.156，P=0.282）。

討 論

慢性蕁麻疹病因復(fù)雜，但認(rèn)為與遺傳、自身免疫、感染、精神等等諸多因素相關(guān)，且機(jī)體免疫失衡及炎癥反應(yīng)可能參與慢性蕁麻疹的發(fā)生[8]。文獻(xiàn)報(bào)道，血清IgE在是誘發(fā)慢性蕁麻疹的重要因素，在不同應(yīng)變?cè)碳は麓偈箼C(jī)體內(nèi)產(chǎn)生大量IgE，而IgE可與肥大細(xì)胞及嗜堿粒細(xì)胞受體結(jié)合，釋放炎性因子，增加血管損傷及血管通透性，使血管發(fā)生病理性改變出現(xiàn)一系列慢性蕁麻疹癥狀[9]。血清IL-4是一種Th2型細(xì)胞，可調(diào)節(jié)Th1/Th2型細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)平衡，且對(duì)IgE Fc受體具有高親和力，可誘導(dǎo)B細(xì)胞合成分泌IgE，加重機(jī)體變態(tài)免疫反應(yīng)，加重慢性蕁麻疹病情；IFN-γ作為Th1型細(xì)胞因子，由T淋巴細(xì)胞分泌，可抑制Th2細(xì)胞分化，因此IFN-γ細(xì)胞與Th2型產(chǎn)生IL4相互拮抗，可抑制IgE釋放[10-12]。因此細(xì)胞免疫在慢性蕁麻疹發(fā)病過程中扮演重要角色。

氯雷他定為阿扎他定的衍生物，對(duì)外周組胺H1受體具有選擇拮抗作用，可穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制炎性遞質(zhì)白三烯釋放，減少應(yīng)邊原對(duì)機(jī)體的刺激，減低減少IgE的釋放，降低對(duì)血管的損傷，改善慢性蕁麻疹臨床癥狀[13-14]。但單一的西醫(yī)治療周期較長(zhǎng)，易增加不良用藥風(fēng)險(xiǎn)，需給予有效藥物給予輔助治療。中醫(yī)認(rèn)為慢性蕁麻疹屬于虛實(shí)夾雜之癥，其病因?yàn)閮?nèi)外因共同促成，如衛(wèi)氣失固；風(fēng)邪久郁；或寒熱錯(cuò)雜；或血瘀、血熱，復(fù)感外風(fēng)，故應(yīng)以涼血化斑、祛風(fēng)止癢、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)為治則[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，血清IL-4、IgE水平低于對(duì)照組，IFN-γ高于對(duì)照組。說明加味黃連解毒湯治療慢性蕁麻疹效果顯著，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫因子，利于疾病控制治療。分析其原因，加味黃連解毒湯是基于黃連解毒湯改良而來，黃連解毒湯中黃連、黃芩、黃柏為君，可瀉火解毒清熱燥濕，生地、丹皮、水牛角絲、白蘚皮、地膚子為臣，可清熱解毒、養(yǎng)陰生津、涼血活血、活血化瘀功效；防風(fēng)、荊芥、路路通、烏梢蛇為佐藥，具有清熱散結(jié)、驅(qū)風(fēng)消斑、安神止癢之效；甘草為使藥，以調(diào)和諸藥。諸藥相伍，具有清熱解毒、涼血化斑、驅(qū)風(fēng)止癢的效果[17-18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩具有抗免疫反應(yīng)及穩(wěn)定肥大細(xì)胞降低炎癥介質(zhì)釋放作用，可降低對(duì)機(jī)體的刺激，抑制IgE的釋放及調(diào)節(jié)血清免疫因子，利于疾病治療[19]。丹皮具有增強(qiáng)免疫功能抗變態(tài)反應(yīng)作用，利于調(diào)節(jié)IL-4及IFN-γ水平，減少IgE釋放[20]。麻黃具有阻抑過敏介質(zhì)釋放和緩解過敏性皮膚黏膜的作用[11]。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)率略低于對(duì)照組，提示了加味黃連解毒湯治療慢性蕁麻疹血熱證患者可一定程度上控制復(fù)發(fā)率。

綜上所述，加味黃連解毒湯治療慢性蕁麻疹血熱證患者療效確切，可有效調(diào)節(jié)免疫血清因子水平，改善臨床癥狀。