• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血府逐瘀湯對冠心病模型鼠心肌細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響

    2021-08-23 02:00:55趙旻張媛剛麗麗
    世界中醫(yī)藥 2021年12期
    關(guān)鍵詞:血府逐瘀湯心肌細(xì)胞心電圖

    趙旻 張媛 剛麗麗

    摘要 目的:觀察血府逐瘀湯對冠心病模型鼠的治療作用,探討其對PI3K-AKT信號通路相關(guān)蛋白的影響。方法:將45只SD大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組及中藥組,每組15只。將模型組及中藥組大鼠冠心病造模,中藥組用2 g/mL血府逐瘀湯藥液灌胃,空白組及模型組用等量的生理鹽水灌胃,3組均連續(xù)灌胃10 d。觀察各組大鼠造模前后ST段變化、心肌細(xì)胞凋亡、頸總動脈形態(tài)學(xué)變化、血脂水平、心肌組織PI3K、AKT、p-AKT蛋白水平變化及大鼠腹主動脈血Bax及Bcl-2水平變化。結(jié)果:1)心電圖顯示經(jīng)過冠心病模型制備大鼠心電圖ST段變化高于空白組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其中中藥組較模型組改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);2)經(jīng)過冠心病模型制備的大鼠血脂代謝均出現(xiàn)紊亂,總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Bax明顯升高,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及Bcl-2明顯下降,與空白組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);經(jīng)過中藥干預(yù)后,大鼠血脂水平高于模型組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);3)Tunel檢測顯示經(jīng)過冠心病模型制備大鼠心肌細(xì)胞凋亡率高于空白組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),中藥組心肌細(xì)胞凋亡率低于模型組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);4)HE染色顯示空白組大鼠冠狀動脈管壁結(jié)構(gòu)厚薄均勻,中內(nèi)膜形狀規(guī)則,結(jié)構(gòu)完整;模型組內(nèi)中膜明顯增厚,動脈管壁明顯凹凸不平,管腔狹窄,出現(xiàn)明顯斑塊;中藥組管壁較模型組平滑,斑塊較模型組減小;5)冠心病模型大鼠PI3K、p-AKT、Bcl-2水平低于空白對照組,Bax水平高于空白組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);中藥干預(yù)后,大鼠上述指標(biāo)表達(dá)改善效果優(yōu)于模型組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),各組AKT表達(dá)水平相近,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:血府逐瘀湯可明顯逆轉(zhuǎn)冠心病病理改變,其作用機(jī)制可能與抑制心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。

    關(guān)鍵詞 冠心病模型;血府逐瘀湯;血脂;心肌細(xì)胞;凋亡;PI3K-AKT信號通路;冠狀動脈管壁結(jié)構(gòu);血脂代謝

    Effect of Xuefu Zhuyu Decoction on Cardiomyocyte Apoptosis and Expression of Related Proteins in Rats with Coronary Heart Disease

    ZHAO Yi,ZHANG Yuan,GANG Lili

    (Beijing Changping Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine,Beijing 102208,China)

    Abstract Objective:To observe the therapeutic effect of Xuefu Zhuyu Decoction on coronary heart disease(CHD)model rats and explore its effect on PI3K-AKT signaling pathway related proteins.Methods:A total of 45 SD rats were randomly divided into a blank group,a model group and a traditional Chinese medicine(TCM)group,with 15 rats in each group.CHD model was set up for the rats in the model group and the TCM group.The rats in TCM group were given 2 g/mL Xuefu Zhuyu Decoction by gavage.The rats in the blank group and the model group were given the same amount of normal saline by gavage.All the 3 groups were given gavage continuously for 10 days.The changes of ST segment,cardiomyocyte apoptosis,morphology of common carotid artery,blood lipid level,protein levels of PI3K,AKT and p-AKT in myocardial tissue,and the levels of Bax and Bcl-2 in abdominal aorta were observed before and after modeling.Results:1)ECG showed that the ST segment change of rats after CHD model preparation was higher than that of the blank group(P<0.05),and the TCM group was better than that of the model group(P<0.05); 2)the blood lipid metabolism of rats after CHD model preparation was disordered,with a significant increase in TC,TG,LDL-C,Bax and a significant decrease in HDL-C,bcl-2; compared with the blank group,the differences were statistically significant(P<0.05).After the intervention of TCM,the blood lipid level of rats was higher than that of the model group(P<0.05); 3)TUNEL detection showed that the apoptosis rate of cardiomyocytes in the model group was higher than that of the blank group(P<0.05),and the apoptosis rate of cardiomyocytes in the TCM group was lower than that of the model group(P<0.05); 4)HE staining showed that the thickness of the coronary artery wall in the blank group was uniform,the shape of the intima was regular,and the structure was complete; the intima-media in the model group was significantly thickened,the arterial wall was significantly uneven,the lumen was narrow,and obvious plaque appeared; the wall of the TCM group was smoother than that of the model group,and the plaque was smaller than the model group; 5)the levels of PI3K,p-AKT and Bcl-2 in the CHD model rats were lower than those in the blank group.The concentration of Bax in the control group was higher than that in the blank group(P<0.05),and the improvement effect of the above indexes in the TCM group was better than that in the model group(P<0.05).Conclusion:Xuefu Zhuyu Decoction can significantly reverse the pathological changes of coronary heart disease,and its mechanism may be related to the inhibition of cardiomyocyte apoptosis.

    Keywords Coronary heart disease model; Xuefu Zhuyu Decoction; Blood lipid; Cardiomyocyte; Apoptosis; PI3K-AKT signaling pathway; Coronary artery wall structure; Blood lipid metabolism

    中圖分類號:R289.4;R541文獻(xiàn)標(biāo)識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.12.011

    心血管疾病已然成為危害我國居民生命安全的主要疾病之一,其中冠心病占據(jù)主導(dǎo)位置,是心血管疾病第一死因[1]。歷代醫(yī)賢并無“冠心病”這一病名的記載,根據(jù)其臨床征象將其歸屬于“胸痹”“血瘀”“痹證”等范疇,病位在心,《黃帝內(nèi)經(jīng)》云:“心痹者,脈不通,煩則心下鼓。”由此可見氣血瘀滯、心脈不通是該病的主要病因病機(jī),則行氣活血、化瘀止痛是治則。血府逐瘀湯是經(jīng)典的理血劑,首載于《醫(yī)林改錯》,現(xiàn)代臨床不乏其有效治療高脂血癥、冠心病、腦血栓形成、高血壓的記載[2-5],但其作用機(jī)制目前尚無統(tǒng)一定論,基于此,本研究探討血府逐瘀湯有效治療冠心病的可能機(jī)制。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 動物 選取45只無特定病原體(Speciifc Pathogen Free,SPF)級SD雄性大鼠,所有大鼠均購自濟(jì)南金豐實驗動物有限公司,(許可證號:SCXK(魯)2014 0006)。大鼠體質(zhì)量190~230 g,平均體質(zhì)量(225±5)g,鼠齡5~6個月,平均鼠齡(5.2±0.5)個月。所有大鼠均飼養(yǎng)于室溫(23±0.5)℃、濕度(51±3)%環(huán)境中,自由攝食,12 h/12 h交替光照。3組大鼠在體質(zhì)量、鼠齡、飼養(yǎng)環(huán)境等條件一致。

    1.1.2 藥物 制備血府逐瘀湯藥液:桃仁12 g,紅花、當(dāng)歸、生地黃、牛膝各9 g,川芎、桔梗各4.5 g,赤芍、枳殼、甘草各6 g,柴胡3 g。整方藥材置于全自動煎藥機(jī)中浸泡30 min,水煎煮后濾出藥液,再次加水煎煮后濾出藥液,將2次藥液混勻后濃縮為0.88 g/mL的藥液,置于-20 ℃冰箱中備用。所有中藥均由本院藥劑科采購,批號:29302-11。

    1.1.3 試劑與儀器 PI3K一抗抗體(CST公司,美國,貨號:4249T),AKT一抗抗體(CST公司,美國,貨號:46855),p-AKT一抗抗體(CST公司,美國,貨號:40605),Bcl-2一抗抗體(CST公司,美國,貨號:15071T),Bax一抗抗體(CST公司,美國,貨號:14796S)。Morris水迷宮(江蘇賽昂斯公司,型號:SA201),Model68酶標(biāo)儀(Bio-Rad Laboratories,美國,型號:680),全自動煎藥機(jī)(濟(jì)南玖延機(jī)械廠,型號:JY-C2+1)。

    1.2 方法

    1.2.1 分組與模型制備 將所有大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組及中藥組,每組15只。將所有SD大鼠進(jìn)行適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d,將模型組和中藥組投喂高脂飼料(10%豬油+10%的蔗糖+10%膽固醇+1%膽鹽和69%普通飼料配制成的高脂飼料),3次/d,同時注射70萬U的維生素D3,隔1 d注射1次,共注射4次。

    1.2.2 給藥方法 空白組大鼠投喂普通飼料。3組均連續(xù)投喂8周。隨后中藥組用2 g/mL血府逐瘀湯藥液灌胃,空白組及模型組用等量的0.9%氯化鈉注射液灌胃,3組均連續(xù)灌胃10 d。灌胃結(jié)束后處死所有大鼠。

    1.2.3 檢測指標(biāo)與方法

    1.2.3.1 各組心電圖檢測 使用水合氯醛(0.1 mL/kg)進(jìn)行腹腔注射麻醉,待大鼠充分麻醉后連接BL-420E+生物機(jī)能實驗系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司),對各組大鼠造模前后的心電圖進(jìn)行記錄,記錄時間持續(xù)30 min,記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖,以J點(QRS波群的終點與ST段交接處)的位移情況判斷心肌是否存在缺血征象,J點上升或下降0.1 mV視為心肌存在缺血。

    1.2.3.2 各組血脂、Bax及Bcl-2水平的變化 接受干預(yù)后,在完成心電圖檢測后隨機(jī)選取各組3只大鼠,抽取腹主動脈血后4 ℃ 5 000 r/min條件下離心10 min(離心半徑10 cm),抽吸上清液利用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)對總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Bax、Bcl-2水平進(jìn)行測定,具體操作過程嚴(yán)格按照ELISA試劑盒上的說明書進(jìn)行。

    1.2.3.3 Tunel檢測心肌細(xì)胞凋亡情況 接受干預(yù)后,在完成心電圖檢測后隨機(jī)選取各組3只大鼠,用事先配制好的多聚甲醛溶液從左心室注入,隨后將

    大鼠心臟取出,對心肌組織進(jìn)行剪切、修剪成5 mm×5 mm大小的組織塊,再進(jìn)行脫水、浸蠟、包埋、切片、制片等過程,嚴(yán)格按照Tunel試劑盒中的操作過程,利用激光共聚焦對心肌細(xì)胞的凋亡情況進(jìn)行檢測。其中所有細(xì)胞核顯示為藍(lán)色熒光,凋亡細(xì)胞顯示綠色熒光,每個組織片隨機(jī)選取5個視野。細(xì)胞凋亡率=(綠色熒光的凋亡細(xì)胞數(shù)/Tunel染色的總細(xì)胞數(shù))×100%。

    1.2.3.4 HE染色觀察主動脈的病理變化 接受干預(yù)后,在完成心電圖檢測后隨機(jī)選取各組3只大鼠,用事先配制好的多聚甲醛溶液從左心室注入,隨后將大鼠主動脈取出,剪裁主動脈長度約1 cm,常規(guī)脫水、浸蠟、包埋、切片、制片等過程,嚴(yán)格按照HE染色試劑盒對主動脈進(jìn)行HE染色,并在光鏡下觀察主動脈的病理變化。

    1.2.3.5 蛋白免疫印跡法(Western Blotting)檢測各組心肌組織PI3K、AKT、p-AKT蛋白水平變化 接受干預(yù)后,在完成心電圖檢測后隨機(jī)選取各組3只大鼠,處死后冰上快速取出心臟,加入裂解液充分反應(yīng)30 min,隨后將標(biāo)本置于4 ℃ 5 000 r/min條件下離心10 min(離心半徑10 cm),取出上清液后利用DBA試劑盒測定總蛋白含量,將樣本加入至十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)中進(jìn)行蛋白分離,將目的蛋白轉(zhuǎn)移至聚偏二氟乙烯膜(PVDF)上,進(jìn)行脫脂牛奶封閉,加入相應(yīng)的一抗孵育,將PVDF用PBS清洗后再加入HRP-二抗,置于室溫,經(jīng)60 min后取出再用PBS洗滌3次。最后進(jìn)行曝光、顯影、定影、拍照和統(tǒng)計分析。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,多組計量資料采用LSD法單因素方差分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 各組血脂、Bax及Bcl-2水平變化 經(jīng)過冠心病模型制備的大鼠均出現(xiàn)血脂代謝紊亂,TC、TG、LDL-C、Bax明顯升高,HDL-C、Bcl-2明顯下降,與空白組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05);中藥干預(yù)后,大鼠血脂水平明顯改善,與模型組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1、圖1。

    2.2 各組心電圖檢測結(jié)果比較 心電圖顯示,經(jīng)過冠心病模型制備大鼠心電圖ST段變化超過0.1 mV,與空白組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其中中藥組較模型組改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 各組Tunel檢測結(jié)果比較 Tunel檢測顯示,經(jīng)過冠心病模型制備大鼠心肌細(xì)胞凋亡率明顯升高,與空白組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其中,中藥組心肌細(xì)胞凋亡率較模型組下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    2.4 各組主動脈HE染色結(jié)果比較 HE染色顯示,空白組大鼠冠狀動脈管壁結(jié)構(gòu)厚薄均勻,中內(nèi)膜形狀規(guī)則,結(jié)構(gòu)完整;模型組內(nèi)中膜明顯增厚,動脈管壁明顯凹凸不平,管腔狹窄,出現(xiàn)明顯斑塊;中藥組管壁較模型組平滑,斑塊較模型組減小。見圖2。

    2.4 各組大鼠PI3K、p-AKT水平比較 冠心病模型制備的大鼠PI3K、p-AKT水平明顯下降,與空白組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05);經(jīng)過中藥干預(yù)后,大鼠PI3K、p-AKT表達(dá)明顯改善,與模型組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。各組AKT表達(dá)水平相近,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖3、表4。

    3 討論

    心血管事件在我國發(fā)生率居高不下,冠心病病理上主要是粥樣斑塊形成,導(dǎo)致冠脈管腔狹窄,心肌供血減少,因此糾正冠脈異常增厚,抑制斑塊形成是治療冠心病的關(guān)鍵[6-7]。中醫(yī)并無“冠心病”這一病名的記載,根據(jù)其臨床征象將其歸屬于“胸痹”“血瘀”“痹證”等范疇,病位在心,《黃帝內(nèi)經(jīng)》云:“心痹者,脈不通,煩則心下鼓?!庇纱丝梢姡瑲庋鰷?、心脈不通是該病的主要病因病機(jī),則行氣活血、化瘀止痛是治則。血府逐瘀湯是胸中血瘀證的代表經(jīng)方,方中活血藥與行氣藥相結(jié)合,桃仁、紅花、赤芍可活血化瘀,川芎血中之氣藥,活血同時可行氣,桔梗、枳殼可行氣止痛,與川芎合用加強(qiáng)行氣活血之功效,當(dāng)歸、生地黃可活血涼血,柴胡、牛膝引血下行,升降并用。諸藥合而用之,使得瘀化氣行,共奏行氣活血、化瘀止痛之功[8-11]。我們對各組大鼠進(jìn)行心電圖檢測,結(jié)果顯示,經(jīng)過冠心病模型制備大鼠心電圖ST段變化超過0.1 mV,經(jīng)過血府逐瘀湯干預(yù)后,大鼠心肌缺血征象明顯改善。與此同時我們利用HE染色顯示空白組大鼠冠狀動脈管壁結(jié)構(gòu)厚薄均勻,中內(nèi)膜形狀規(guī)則,結(jié)構(gòu)完整;模型組內(nèi)中膜明顯增厚,動脈管壁明顯凹凸不平,管腔狹窄,出現(xiàn)明顯斑塊;中藥組管壁較模型組平滑,斑塊較模型組減小。在佐證本研究造模成功的同時進(jìn)一步佐證了血府逐瘀湯可明顯改善冠狀動脈病理結(jié)構(gòu),增加心肌供血。活血化瘀湯中的化“瘀”涵蓋的意義較為廣泛,包括血瘀、代謝產(chǎn)物積聚等。尤其對于代謝產(chǎn)物及各種毒性物質(zhì)如血脂等形成的淤積,活血化瘀湯通過對這些物質(zhì)的清除,達(dá)到縮小斑塊,改善冠狀動脈結(jié)構(gòu)的效果。

    既往認(rèn)為心肌缺血導(dǎo)致細(xì)胞壞死是心肌細(xì)胞死亡的主要形式,但隨著研究的不斷深入,越來越多的證據(jù)顯示細(xì)胞凋亡參與了心肌缺血的病理變化過程[12-13]。心肌細(xì)胞的缺血缺氧導(dǎo)致了細(xì)胞凋亡效應(yīng)增強(qiáng),而心肌異常凋亡是導(dǎo)致心肌收縮力異常及心室重構(gòu)、心力衰竭的重要原因。此外,心肌細(xì)胞屬于可執(zhí)行特定功能的終末分化成熟細(xì)胞,再分裂潛能極其微弱,故心肌壞死導(dǎo)致的細(xì)胞減少或丟失對心功能具有致命的影響,而細(xì)胞凋亡在一定程度屬于部分可逆,因此抗凋亡是治療心肌缺血,改善冠心病遠(yuǎn)期預(yù)后的重要靶向。PI3K/AKT信號通路是經(jīng)典抗凋亡通路,PI3K激活后介導(dǎo)第二信使PIP3的生成,PIP3進(jìn)一步結(jié)合下游的AKT使其核移位,促進(jìn)AKT的磷酸化而影響其構(gòu)象的改變,啟動細(xì)胞凋亡程序[14-15]。Bcl-2與Bax亦是與凋亡密切相關(guān)的因子,二者之間有45%的同源性,作用相反,當(dāng)Bcl-2與Bax形成異二聚體復(fù)合物后有相互抑制作用。有研究人員證實正常生理狀態(tài)下Bax以單體的形式存在于細(xì)胞核內(nèi),在受到凋亡信號的刺激后其構(gòu)象發(fā)生變化,寡聚在線粒體膜上,誘發(fā)細(xì)胞色素C自線粒體的釋放,誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡[16-20]。本研究結(jié)果顯示經(jīng)過冠心病模型制備的大鼠PI3K、p-AKT、Bcl-2水平明顯下降,Bax水平上調(diào),經(jīng)過中藥干預(yù)后,大鼠上述指標(biāo)表達(dá)明顯改善。為了進(jìn)一步驗證,本研究對各組大鼠心肌組織進(jìn)行Tunnel染色,結(jié)果顯示經(jīng)過冠心病模型制備大鼠心肌細(xì)胞凋亡率明顯升高,其中中藥組心肌細(xì)胞凋亡率較模型組下降,這說明血府逐瘀湯對冠心病模型心肌細(xì)胞凋亡發(fā)揮抑制效應(yīng)。

    總之,血府逐瘀湯可明顯逆轉(zhuǎn)冠心病病理組織改變,其作用機(jī)制可能與抑制心肌細(xì)胞凋亡有關(guān),而該過程可能是通過PI3K/AKT信號通路介導(dǎo)的。

    參考文獻(xiàn)

    [1]許青宗,王向杰,馬超.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療老年冠心病的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2019,25(8):9-11.

    [2]齊冰.曲美他嗪聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2019,25(8):18-19.

    [3]林建國,姚魁武,王擎擎,等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接探討血府逐瘀湯治療心肌梗死的作用機(jī)制[J].中國中藥雜志,2021,46(4):885-893.

    [4]王彥平,張保朝,溫昌明.血府逐瘀湯治療氣虛血瘀證急性腦梗死療效觀察及其促血管新生的機(jī)制探討[J].新中醫(yī),2019,51(3):92-95.

    [5]王崇權(quán),任麗艷.血府逐瘀湯聯(lián)合他汀類藥物治療高脂血癥的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2019,17(2):145-146.

    [6]于立波.血府逐瘀湯加減治療冠心病心絞痛的效果分析[J].中國醫(yī)藥指南,2019,17(3):168-169.

    [7]文佳穎.平板運動試驗與冠狀動脈CT血管成像對冠心病診斷價值的對比分析[D].杭州:浙江大學(xué),2018.

    [8]國亮.血府逐瘀湯加味治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛(心血瘀阻型)的臨床研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2016.

    [9]姬陣.血府逐瘀湯治療不穩(wěn)定型心絞痛(心血瘀阻型)的臨床研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2016.

    [10]薛晶.血府逐瘀湯治療氣滯血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效研究[J].中國醫(yī)藥指南,2019,17(5):164.

    [11]洪天一.血府逐瘀湯聯(lián)合西藥治療冠心病心絞痛的臨床研究[D].延吉:延邊大學(xué),2017.

    [12]朱曙光.腫瘤壞死因子誘導(dǎo)凋亡相關(guān)配體及受體在冠心病中表達(dá)的研究[D].蕪湖:皖南醫(yī)學(xué)院,2018.

    [13]吳旭庭,陳剛.冠心病猝死心肌組織中PDCD4、端粒酶表達(dá)量與凋亡分子、間質(zhì)分子表達(dá)的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2017,23(24):3350-3353.

    [14]潘曄,殷佳,蔡雪朦,等.基于PI3K/Akt信號通路探討中醫(yī)藥治療冠心病的研究進(jìn)展[J].中草藥,2017,48(19):4100-4104.

    [15]魯雪麗.基于PI3K-AKT信號通路研究參附注射液對糖尿病合并冠心病ZDF大鼠模型的保護(hù)機(jī)制[J].臨床心血管病雜志,2017,33(5):479-482.

    [16]孫郁松.真武湯合血府逐瘀湯輔助治療對慢性心力衰竭患者心功能及血流動力學(xué)指標(biāo)的影響[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2020,15(6):48-51.

    [17]郭麗新,鐘文,姜玲.蛹蟲草多糖對衰老小鼠抗氧化水平及小鼠H22瘤組織Bcl-2、Bax mRNA表達(dá)的影響[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2019,44(2):173-177.

    [18]馬四補,龍立慧,田興中,等.紅景天破壁飲片與傳統(tǒng)飲片對缺血缺氧H9c2心肌細(xì)胞Bcl-2、Bax mRNA及蛋白表達(dá)的影響比較[J].中藥材,2019,42(2):302-306.

    [19]常冰,李昌.血府逐瘀湯對冠心病模型大鼠血管及心肌細(xì)胞凋亡的影響[J].世界中醫(yī)藥,2019,14(8):2014-2018.

    [20]唐漢慶,龐路路,張世田,等.血府逐瘀湯對冠心病血瘀模型家兔氧化應(yīng)激的影響[J].動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2018,39(8):31-35.

    (2019-09-30收稿 責(zé)任編輯:楊覺雄)

    基金項目:國家自然科學(xué)基金項目(31874851)

    作者簡介:趙旻(1981.09—),男,研究生,主治醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)基礎(chǔ)理論與臨床的關(guān)系,E-mail:teethbrush1981@126.com

    猜你喜歡
    血府逐瘀湯心肌細(xì)胞心電圖
    左歸降糖舒心方對糖尿病心肌病MKR鼠心肌細(xì)胞損傷和凋亡的影響
    動態(tài)心電圖與常規(guī)心電圖診斷冠心病的應(yīng)用
    活血解毒方對缺氧/復(fù)氧所致心肌細(xì)胞凋亡的影響
    《思考心電圖之176》
    Effect of Xuebijing injection on hematopoietic homeostasis of LPS induced sepsis in mice
    入職體檢者心電圖呈ST-T改變的意義
    心肌細(xì)胞慢性缺氧適應(yīng)性反應(yīng)的研究進(jìn)展
    槲皮素通過抑制蛋白酶體活性減輕心肌細(xì)胞肥大
    血府逐瘀湯治療隱匿性抑郁癥療效觀察
    加味血府逐瘀湯聯(lián)合西藥治療失眠癥臨床觀察
    人妻丰满熟妇av一区二区三区| ponron亚洲| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 99热只有精品国产| 久久久久九九精品影院| 最新美女视频免费是黄的| 午夜日韩欧美国产| 午夜免费成人在线视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 嫁个100分男人电影在线观看| e午夜精品久久久久久久| 黄色怎么调成土黄色| 国产精品98久久久久久宅男小说| 精品一品国产午夜福利视频| 国产精品久久视频播放| 高清在线国产一区| 97人妻天天添夜夜摸| 精品久久久久久,| 久久久精品欧美日韩精品| 欧美色视频一区免费| 搡老乐熟女国产| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产91精品成人一区二区三区| 国产成人精品久久二区二区91| 首页视频小说图片口味搜索| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲全国av大片| 日本黄色日本黄色录像| 人人妻人人澡人人看| 欧美最黄视频在线播放免费 | 91麻豆精品激情在线观看国产 | 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲精品粉嫩美女一区| 极品人妻少妇av视频| 国产精品野战在线观看 | www国产在线视频色| 精品久久久精品久久久| 一级a爱片免费观看的视频| 丝袜美腿诱惑在线| 久久久久国产一级毛片高清牌| 高清欧美精品videossex| 男人舔女人的私密视频| 色综合站精品国产| 两人在一起打扑克的视频| 看黄色毛片网站| 亚洲专区中文字幕在线| 极品教师在线免费播放| 99久久综合精品五月天人人| 国产精品免费视频内射| www.999成人在线观看| 午夜免费激情av| 欧美大码av| 国产视频一区二区在线看| 一进一出好大好爽视频| 午夜精品在线福利| 午夜日韩欧美国产| 精品一区二区三卡| 午夜福利在线观看吧| 午夜成年电影在线免费观看| 999久久久精品免费观看国产| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久久久国内视频| 免费在线观看日本一区| 国产精品影院久久| 久久精品国产亚洲av高清一级| www国产在线视频色| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美av亚洲av综合av国产av| 夜夜爽天天搞| 制服人妻中文乱码| 超碰97精品在线观看| 天堂√8在线中文| 久99久视频精品免费| 亚洲精品av麻豆狂野| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 黑丝袜美女国产一区| 99久久国产精品久久久| 免费日韩欧美在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 久久九九热精品免费| 国产精品一区二区免费欧美| 国产精品影院久久| 久久久久久久久久久久大奶| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 九色亚洲精品在线播放| 99在线人妻在线中文字幕| 99香蕉大伊视频| 国产精品野战在线观看 | √禁漫天堂资源中文www| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲片人在线观看| 后天国语完整版免费观看| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲av熟女| svipshipincom国产片| 少妇 在线观看| 深夜精品福利| 两人在一起打扑克的视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 黄片小视频在线播放| 午夜精品在线福利| 日韩免费高清中文字幕av| 国产真人三级小视频在线观看| 电影成人av| 国产高清videossex| 久久精品91蜜桃| 免费高清视频大片| 国产亚洲欧美98| 国产精品乱码一区二三区的特点 | a级毛片在线看网站| 国产高清国产精品国产三级| 好男人电影高清在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产单亲对白刺激| 中文亚洲av片在线观看爽| 91精品三级在线观看| 久99久视频精品免费| 咕卡用的链子| 午夜免费观看网址| 很黄的视频免费| 99国产精品一区二区三区| 一区福利在线观看| 在线观看日韩欧美| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 曰老女人黄片| 十八禁网站免费在线| 欧美日韩一级在线毛片| netflix在线观看网站| 搡老岳熟女国产| 一级片免费观看大全| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲精品国产区一区二| 国产成人精品在线电影| 亚洲精品国产色婷婷电影| 色哟哟哟哟哟哟| 久久久久久大精品| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 日本黄色视频三级网站网址| 俄罗斯特黄特色一大片| 最新美女视频免费是黄的| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 性少妇av在线| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 99热国产这里只有精品6| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 成年人黄色毛片网站| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产成人系列免费观看| 男人操女人黄网站| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 两性夫妻黄色片| 窝窝影院91人妻| 久久国产乱子伦精品免费另类| 一级片免费观看大全| 免费观看精品视频网站| 美女午夜性视频免费| 丝袜人妻中文字幕| 在线观看舔阴道视频| 久久狼人影院| 99热国产这里只有精品6| 国产精品久久久久成人av| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 性少妇av在线| 国产一区二区三区视频了| 90打野战视频偷拍视频| 国产精品永久免费网站| 久久人人精品亚洲av| av超薄肉色丝袜交足视频| 怎么达到女性高潮| 一夜夜www| 久久久久精品国产欧美久久久| 午夜视频精品福利| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 亚洲精品国产一区二区精华液| 精品国产亚洲在线| 天堂中文最新版在线下载| 精品日产1卡2卡| 国产精品98久久久久久宅男小说| 99国产综合亚洲精品| 男女高潮啪啪啪动态图| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲av熟女| 一级毛片女人18水好多| avwww免费| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 在线观看一区二区三区激情| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 无限看片的www在线观看| 亚洲视频免费观看视频| 首页视频小说图片口味搜索| 三上悠亚av全集在线观看| а√天堂www在线а√下载| 久久人妻av系列| 亚洲伊人色综图| 一级片免费观看大全| 国产精品野战在线观看 | 看免费av毛片| 久热这里只有精品99| 久久久国产成人免费| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲视频免费观看视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 黄色 视频免费看| 一夜夜www| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 天天影视国产精品| 视频区图区小说| 国产精品98久久久久久宅男小说| 99国产综合亚洲精品| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 新久久久久国产一级毛片| www.www免费av| 亚洲国产欧美网| 久久精品国产清高在天天线| 久久这里只有精品19| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 欧美日本中文国产一区发布| 高清在线国产一区| 美女午夜性视频免费| 日韩有码中文字幕| 亚洲三区欧美一区| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产成人免费无遮挡视频| 欧美在线黄色| 国产97色在线日韩免费| 欧美+亚洲+日韩+国产| 老鸭窝网址在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 丁香欧美五月| aaaaa片日本免费| 国产视频一区二区在线看| 丝袜美腿诱惑在线| 免费观看精品视频网站| 亚洲,欧美精品.| 性欧美人与动物交配| 国产成人欧美| 桃红色精品国产亚洲av| 水蜜桃什么品种好| 久久人妻熟女aⅴ| 啦啦啦在线免费观看视频4| 久热这里只有精品99| 两人在一起打扑克的视频| 欧美日韩黄片免| 久久99一区二区三区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产高清激情床上av| 亚洲欧美激情综合另类| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲人成电影观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 最近最新中文字幕大全免费视频| 午夜福利影视在线免费观看| 久久精品人人爽人人爽视色| 窝窝影院91人妻| 精品国产美女av久久久久小说| 十分钟在线观看高清视频www| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 欧美成人性av电影在线观看| 国产熟女xx| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 校园春色视频在线观看| 在线观看一区二区三区激情| 十分钟在线观看高清视频www| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲五月天丁香| 美国免费a级毛片| 免费高清视频大片| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产蜜桃级精品一区二区三区| av片东京热男人的天堂| 久久欧美精品欧美久久欧美| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲av第一区精品v没综合| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲,欧美精品.| www.精华液| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 美女 人体艺术 gogo| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 正在播放国产对白刺激| av视频免费观看在线观看| 成人国语在线视频| 自线自在国产av| 国产色视频综合| 曰老女人黄片| cao死你这个sao货| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产午夜精品久久久久久| 国产高清videossex| 精品一区二区三卡| 亚洲免费av在线视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 在线观看免费视频日本深夜| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精品98久久久久久宅男小说| 精品福利永久在线观看| 欧美日韩精品网址| 久久久久久久精品吃奶| www日本在线高清视频| 久久中文字幕人妻熟女| 一本综合久久免费| 国产有黄有色有爽视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 美女高潮到喷水免费观看| 天堂影院成人在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| 制服人妻中文乱码| 两个人免费观看高清视频| 狂野欧美激情性xxxx| av天堂在线播放| 久99久视频精品免费| 亚洲精品中文字幕在线视频| 丝袜人妻中文字幕| 成人特级黄色片久久久久久久| 一级,二级,三级黄色视频| 日韩国内少妇激情av| 国产有黄有色有爽视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 成人国产一区最新在线观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 精品电影一区二区在线| 99香蕉大伊视频| 国产一区二区三区视频了| 国产成人影院久久av| 欧美日韩精品网址| 亚洲五月天丁香| 手机成人av网站| 性色av乱码一区二区三区2| 91九色精品人成在线观看| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美最黄视频在线播放免费 | 久久草成人影院| 无遮挡黄片免费观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 日韩免费av在线播放| 久久久国产成人免费| 国产99白浆流出| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 男人的好看免费观看在线视频 | x7x7x7水蜜桃| av天堂在线播放| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲自拍偷在线| 女人精品久久久久毛片| 波多野结衣高清无吗| 热99re8久久精品国产| 男人舔女人的私密视频| 三级毛片av免费| 自线自在国产av| 热99re8久久精品国产| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 一级作爱视频免费观看| www.自偷自拍.com| 日本vs欧美在线观看视频| av天堂在线播放| 两人在一起打扑克的视频| av中文乱码字幕在线| 免费不卡黄色视频| 天天影视国产精品| 日本三级黄在线观看| 男人舔女人下体高潮全视频| 黄色丝袜av网址大全| 国产欧美日韩一区二区三| 天堂影院成人在线观看| 91精品三级在线观看| 怎么达到女性高潮| 久久久国产精品麻豆| 男男h啪啪无遮挡| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 欧美黄色淫秽网站| 天天影视国产精品| 国产精品 欧美亚洲| 在线永久观看黄色视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 免费在线观看完整版高清| 91大片在线观看| 亚洲av美国av| 日日爽夜夜爽网站| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲一区二区三区不卡视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 一级a爱视频在线免费观看| 午夜福利在线观看吧| 亚洲熟女毛片儿| 久久午夜亚洲精品久久| 自线自在国产av| 免费不卡黄色视频| 久久狼人影院| 91大片在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 久久久国产精品麻豆| netflix在线观看网站| 国产有黄有色有爽视频| 成年版毛片免费区| 高清毛片免费观看视频网站 | 视频在线观看一区二区三区| 激情视频va一区二区三区| 久久午夜亚洲精品久久| 欧美+亚洲+日韩+国产| 女人精品久久久久毛片| 一区福利在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久久久久久午夜电影 | cao死你这个sao货| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 国产亚洲精品久久久久久毛片| 男人的好看免费观看在线视频 | 欧美黄色淫秽网站| 日本 av在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 午夜福利,免费看| 亚洲精品久久午夜乱码| 天天添夜夜摸| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产高清视频在线播放一区| 精品久久久久久电影网| 99re在线观看精品视频| 最近最新中文字幕大全电影3 | 国产一区在线观看成人免费| 成人18禁在线播放| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲午夜理论影院| 精品福利永久在线观看| 超碰97精品在线观看| 国产成人av教育| 村上凉子中文字幕在线| 国产激情久久老熟女| 国产一卡二卡三卡精品| 窝窝影院91人妻| 大陆偷拍与自拍| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产成人av激情在线播放| 在线观看一区二区三区| 成人国语在线视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 99热国产这里只有精品6| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 午夜成年电影在线免费观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 午夜日韩欧美国产| av网站免费在线观看视频| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久久久九九精品影院| 成人国产一区最新在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 日韩欧美三级三区| 精品国产国语对白av| 日本免费a在线| 亚洲色图av天堂| 两性夫妻黄色片| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| av网站在线播放免费| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产1区2区3区精品| 久久中文字幕一级| 又紧又爽又黄一区二区| av福利片在线| 免费少妇av软件| 伦理电影免费视频| av有码第一页| 免费日韩欧美在线观看| 成年人黄色毛片网站| 婷婷精品国产亚洲av在线| 高清av免费在线| 99精品欧美一区二区三区四区| 丝袜美足系列| 免费搜索国产男女视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久久国产成人精品二区 | 精品高清国产在线一区| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 亚洲一区中文字幕在线| 久久性视频一级片| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲中文av在线| www日本在线高清视频| 久久性视频一级片| 村上凉子中文字幕在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 久久久国产精品麻豆| 手机成人av网站| 99在线视频只有这里精品首页| 村上凉子中文字幕在线| www国产在线视频色| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 久久狼人影院| 多毛熟女@视频| 两个人免费观看高清视频| 夫妻午夜视频| 日本 av在线| 黑人猛操日本美女一级片| 国产高清激情床上av| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产又色又爽无遮挡免费看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 精品一品国产午夜福利视频| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 男人舔女人下体高潮全视频| 午夜久久久在线观看| 国产高清激情床上av| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲精品一二三| av天堂久久9| www.999成人在线观看| av国产精品久久久久影院| 日韩三级视频一区二区三区| 麻豆一二三区av精品| 国产免费现黄频在线看| 咕卡用的链子| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 欧美激情久久久久久爽电影 | 日韩欧美免费精品| 欧美国产精品va在线观看不卡| 18禁美女被吸乳视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲av第一区精品v没综合| 老司机在亚洲福利影院| 18禁观看日本| 日韩有码中文字幕| 久久久久久人人人人人| 精品一区二区三区四区五区乱码| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲精品国产一区二区精华液| 免费在线观看完整版高清| 在线国产一区二区在线| 国产亚洲精品久久久久5区| 欧美激情久久久久久爽电影 | 欧美精品一区二区免费开放| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产单亲对白刺激| 欧美在线黄色| 国产人伦9x9x在线观看| 十八禁网站免费在线| 国产熟女xx| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产乱人伦免费视频| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲欧美激情在线| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲精品一区av在线观看| 精品久久久久久成人av| a级片在线免费高清观看视频| 淫妇啪啪啪对白视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 在线看a的网站| 97人妻天天添夜夜摸| 久久久久国内视频| 国产99白浆流出| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲成人免费av在线播放| 亚洲欧美精品综合久久99| av视频免费观看在线观看| 黄色a级毛片大全视频| 美女高潮到喷水免费观看| av电影中文网址| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲熟女毛片儿| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 少妇的丰满在线观看| av视频免费观看在线观看| 一级毛片女人18水好多| 99国产综合亚洲精品| 亚洲一区中文字幕在线| 十八禁人妻一区二区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产单亲对白刺激| 亚洲精品一二三| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 国产国语露脸激情在线看| 久久精品国产清高在天天线| 日韩国内少妇激情av| 国产国语露脸激情在线看| 欧美激情 高清一区二区三区| www日本在线高清视频| 精品国产一区二区久久| 亚洲激情在线av| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久中文看片网| 色老头精品视频在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 在线永久观看黄色视频| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| bbb黄色大片| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲色图av天堂| 性欧美人与动物交配| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产成+人综合+亚洲专区| 在线观看免费午夜福利视频|