甲磺酸伊馬替尼治療慢性髓性白血病療效探討

朱 林 王淋淋

（1鹽城市第一人民醫(yī)院急診科；2鹽城市第一人民醫(yī)院血液科，江蘇鹽城 224006）

慢性髓性白血?。╟hronic myeloid leukemia，CML） 屬于白血病中常見的髓系增殖性腫瘤。該疾病常見于中老年人群，臨床表現(xiàn)為乏力、低熱、盜汗、體質(zhì)量減輕及腹脹等癥狀[1]。目前臨床上治療該疾病的方法包括甲磺酸伊馬替尼、干擾素單獨(dú)或聯(lián)合化療、造血干細(xì)胞移植等方式。近年來，甲磺酸伊馬替尼被廣泛用于治療CML，該藥物屬于一種高度特異性酪氨酸激酶抑制劑[2]，在治療CML中能夠取得令人滿意的效果。本次研究中針對(duì)該藥物在CML患者中的治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2020年7月鹽城市第一人民醫(yī)院急診科收治的160例慢性髓細(xì)胞性白血病患者作為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以化療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各80例。其中，觀察組男性45例，女性35例；年齡45～78歲，平均年齡（65.7±3.6）歲；病程1～12月，平均病程（6.4±1.8）月。對(duì)照組男性43例，女性37例；年齡45～77歲，平均年齡（65.4±3.4）歲；病程1～11月，平均病程（6.5±1.9）月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)由鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性髓細(xì)胞性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診[3]；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②對(duì)本研究藥物過敏者；③有精神病史患者。

1.2 方法 對(duì)照組患者在慢性期選擇羥基脲（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021289，規(guī)格：0.5 g×100 片），每日20～60 mg/kg，每周2次，6周為1療程；干擾素（長春生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S10960044，規(guī)格：100萬IU）治療，用藥劑量：運(yùn)德素10 μg（100萬 IU）肌肉或皮下注射，1次/d，第 2周后改為 30 μg（300萬IU）肌肉或皮下注射，1次 / d，總療程3～6個(gè)月。在急變期和加速期選擇強(qiáng)地松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg×100片），每日口服60～ 80 mg；6-巰基嘌呤（陜西興邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H61021058，規(guī)格：50 mg×100片），用藥方式：每日2.5 mg/kg或80～100 mg/m2，1次/d，一般于用藥后2～4周可見顯效，如用藥4周后，仍未見臨床改進(jìn)及白細(xì)胞數(shù)下降，可考慮在仔細(xì)觀察下，加量至每日5 mg/kg；長春新堿（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065857，規(guī)格：1 mg×5瓶）進(jìn)行治療，用藥方式：成人劑量1～2 mg（或1.4 mg/m2）最大不大于2 mg，年齡＞65歲者，最大每次1 mg。聯(lián)合化療是連用2周為1個(gè)周期，6個(gè)月后觀察患者治療效果。觀察組慢性髓細(xì)胞性白血病患者口服甲磺酸伊馬替尼（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133200，規(guī)格：0.1 g×60片）：慢性期400 mg/d，口服1次/d，建議進(jìn)餐時(shí)服用藥物，并飲用一大杯水。加速期和急變期：600～800 mg/d，口服2次/d，所有患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。分為顯效、有效、無效。顯效：患者乏力、腹脹等癥狀消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜ 10×109/L，血 小 板 ＜ 450×109/L，ABL1（融 合基因）＜1%和（或）Ph染色體（Ph+） 0%；有效：患者乏力、腹脹改善，白細(xì)胞、血小板等指標(biāo)明顯改善，ABL1≤10%和（或）Ph+≤35%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)。包括惡心嘔吐、下肢浮腫、皮疹、肝功能異常。③T淋巴細(xì)胞。取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離（轉(zhuǎn)速為3 000 r/ min，時(shí)間為10 min）后取血清，使用流式細(xì)胞儀檢測。治療前后的T淋巴細(xì)胞（CD3+）、輔助性 T 淋巴細(xì)胞（CD4+）、輔助性 T 細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞的比值（CD4+/CD8+）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（）表示，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者臨床療效 治療后觀察組慢性髓細(xì)胞性白血病患者的總有效率為95.00%（76例），其中顯效40例、有效36例、無效4例。對(duì)照組患者的總有效例數(shù)為68例（85.00%），其中顯效35例、有效33例、無效12例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.378，P＜ 0.05）。

2.2 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 治療后觀察組慢性髓細(xì)胞性白血病患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%（4例），其中惡心嘔吐2例，下肢浮腫2例。對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%，其中惡心嘔吐8例，下肢水腫 7 例（χ2=3.954，P＜ 0.05）。

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞水平比較 治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞水平比較（）

表1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。CD3+：T淋巴細(xì)胞；CD4+：輔助性T淋巴細(xì)胞；CD4+/CD8+：輔助性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞的比值。

組別 例數(shù) CD3+（n/μL） CD4+（n/μL） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 80 1102.96±8.32 1448.95±7.48* 673.40±4.46 796.97±4.64* 1.10±0.53 1.74±0.78*對(duì)照組 80 1101.65±8.14 1263.32±6.23* 672.52±5.14 712.56±3.32* 1.08±0.51 1.52±0.24*t值 1.007 170.558 1.157 132.327 0.243 2.411 P值 0.316 0.000 0.249 0.000 0.808 0.017

3 討論

針對(duì)慢性髓性白血病，目前主要的治療方式有靶向治療、造血干細(xì)胞移植、化療等，其主要目的是為了控制患者病情發(fā)展，延長患者的生存期限[4]。然而化療有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)由于個(gè)體差異性的存在，部分患者在化療期間因?yàn)槟褪芰^差，進(jìn)而影響其預(yù)后[5]。異基因造血干細(xì)胞移植后患者仍受移植相關(guān)的并發(fā)癥和死亡威脅。為此，對(duì)慢性髓細(xì)胞性白血病患者采取安全有效的治療手段，可改善患者預(yù)后并延長存活時(shí)間[6]。

甲磺酸伊馬替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑，伊馬替尼可作為三磷酸腺苷（ATP）與酪氨酸激酶結(jié)合的競爭性抑制劑，抑制并阻止磷酸化，抑制酪氨酸激酶的活性，阻滯粒細(xì)胞繼續(xù)分裂、增殖。同時(shí)該藥物還能夠有效阻斷血小板衍化因子受體、干細(xì)胞因子等，從而進(jìn)一步提升治療效果。甲磺酸伊馬替尼具有較高選擇性作用，不會(huì)對(duì)正常的細(xì)胞生長產(chǎn)生影響，因此安全性較高[7]。

但是也有相關(guān)研究顯示，甲磺酸伊馬替尼在治療加速期或急變期患者中效果并不理想，因此在實(shí)際治療過程中需要根據(jù)患者病情采取個(gè)體化治療方案，以確?；颊吣軌虻玫椒e極有效的治療[8]。另外，甲磺酸伊馬替尼作用機(jī)制相對(duì)特殊，容易對(duì)患者的造血功能產(chǎn)生影響，在治療過程中臨床醫(yī)師需要密切觀察患者的血常規(guī)變化，并隨時(shí)調(diào)整用藥劑量，在保證取得最大限度的治療有效性的同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[9-11]。

在本研究中，80例觀察組CML患者的治療效果較好，而且治療后不良反應(yīng)發(fā)生率普遍較低；治療后患者的免疫功能指標(biāo)明顯改善且均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示采用甲磺酸伊馬替尼治療CML有助于緩解患者臨床癥狀，提升患者的免疫功能，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，使用甲磺酸伊馬替尼治療慢性髓細(xì)胞性白血病患者可有效緩解臨床癥狀，改善患者免疫力，同時(shí)還有較高的安全性，值得推廣。