康復(fù)新液口服聯(lián)合依信漱口治療造血干細(xì)胞移植患者口腔潰瘍的效果分析

覃小芬，劉 陽，蔣翠芳

（廣東省中醫(yī)院血液科 廣東 廣州 510000）

造血干細(xì)胞移植是治療惡性造血系統(tǒng)性疾病的主要治療方法，可有效延長患者的生存期限，但大劑量和多療程的化療可能引起口腔黏膜的炎癥反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為口干、局部黏膜紅腫、口腔潰瘍形成和激烈疼痛等，可影響患者正常進(jìn)食，不利于營養(yǎng)攝入，甚至誘發(fā)感染和導(dǎo)致住院時間延長，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。研究表明[2]，口腔潰瘍是造血干細(xì)胞移植患者最常見的化療相關(guān)性不良反應(yīng)之一，其發(fā)生率高達(dá)80%以上。目前針對化療性口腔潰瘍，臨床主要以藥物局部噴灑或者含漱進(jìn)行治療，但臨床療效卻不甚滿意。康復(fù)新液是一種從蠊科昆蟲中提取的生物制劑，能消除局部炎癥水腫，促進(jìn)肉芽組織在生，具有對黏膜無刺激性，長期使用不會引起菌群失調(diào)和誘發(fā)感染的優(yōu)點。已有研究表明[3]，康復(fù)新液可顯著改善壓瘡、燒傷和糖尿病足等急慢性傷口的愈合效果。本研究將康復(fù)新液運(yùn)用于造血干細(xì)胞移植化療性口腔潰瘍患者的管理中，取得較好的效果，現(xiàn)報告如下。

式中:x=(xS1,yS1,xS2,yS2,…,xSN,ySN)表示2N維的決策變量,y表示2維的目標(biāo)向量;f1(x),f2(x)分別是節(jié)點安全連通度目標(biāo)函數(shù)和節(jié)點網(wǎng)絡(luò)覆蓋率目標(biāo)函數(shù);?i∈[1,N],?j∈[1,N],i≠j,滿足d(Si,Sj)≤Rc是節(jié)點的全連通約束,其中d(Si,Sj)表示節(jié)點Si,Sj之間的歐氏距離;為節(jié)點移動能耗約束,為節(jié)點優(yōu)化后與節(jié)點最初位置之間的距離,dth是節(jié)點允許移動的最大值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

運(yùn)用回顧性病例資料研究法，選擇2019 年11 月—2021 年1 月我院血液科接受造血干細(xì)胞移植治療的42 例患者作為研究對象。根據(jù)入院時間進(jìn)行分組，將2019 年11 月—2020 年3 月 入 院 的21 例 患 者 設(shè) 為對照組，其中男12 例，女9 例，年齡20 ～67 歲，平均年齡（40.67±13.85）歲；疾病診斷：急性白血病14 例，骨髓瘤2 例，再生障礙性貧血2 例，其他3 例；將2020 年4 月—2021 年1 月入院的21 例患者設(shè)為觀察組，其中男14 例，女7 例，年齡21 ～65 歲，平均年齡（39.10±11.91）歲；疾病診斷：急性白血病18 例，骨髓瘤1 例，再生障礙性貧血2 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）已確診為惡性造血系統(tǒng)性疾病，且符合造血干細(xì)胞移植治療指征；（2）治療過程中患者發(fā)生口腔潰瘍；（3）患者認(rèn)知、理解能力正常；（4）無其他口腔疾患，且治療前口腔黏膜完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并高血壓、COPD、糖尿病等基礎(chǔ)疾病；（2）精神異?；蛘叽嬖谄渌睦砑膊?。

1.2 方法

對照組給予西吡氯銨含漱液（簡稱“依信”，湖南科倫制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010753）含漱治療。具體要求：在三餐后、睡前和起床后均須按要求進(jìn)行漱口，含漱液用量為15 mL/次，漱口時間＞3 min/次，注意重復(fù)鼓腮、吸吮動作，以確保藥液充分接觸創(chuàng)口黏膜，如果患者耐受度較好，可以將漱口時間適當(dāng)延長至5 min。同時指導(dǎo)患者注意治療期間的口腔衛(wèi)生，每天早晚認(rèn)真刷牙并清潔口腔。

“不要急著下結(jié)論，更不必擴(kuò)大到所有的男人。這個男人也真有意思，當(dāng)他覺得被Y徹底傷害之后，反倒放下了。他不怕別人背叛，就怕別人愛他。當(dāng)他看到Y(jié)有了另外的男人，反而沒事了。”

（1）口腔疼痛評分：采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）進(jìn)行評估，畫1 條10 cm 的直線，分為10 等份，從左至右依次表上數(shù)字0 ～10，0 代表舒適和無疼痛，10 代表極度不舒適和劇烈疼痛，由患者根據(jù)自己的主觀舒適度進(jìn)行勾選。（2）口腔黏膜炎評分（OAG）：該量表共8 個條目，采用3 級評分法，總分為8 ～24 分，得分越高則患者的口腔黏膜炎癥狀越嚴(yán)重。（3）治療效果：其中顯效為疼痛明顯緩解，可進(jìn)食流質(zhì)，黏膜的顏色改善，黏膜創(chuàng)口面積縮小70%以上；有效為疼痛部分緩解，黏膜顏色稍微改善，黏膜創(chuàng)面面積縮小30%以上；無效為疼痛基本未得到緩解，黏膜創(chuàng)面基本未變化，明顯影響進(jìn)食。

通過SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療前兩組患者的VAS 和OAG 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者的VAS 和OAG 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

1.3 觀察指標(biāo)

《導(dǎo)基》的智慧課堂教學(xué)根據(jù)全國導(dǎo)游資格考試大綱與題型，對課程內(nèi)容進(jìn)行合理的智慧構(gòu)建，采用課件講解、圖片、視頻、問題、討論、頭腦風(fēng)暴、投屏演示、現(xiàn)場練習(xí)等多種手段強(qiáng)化教學(xué)內(nèi)容，加深學(xué)生們對知識點的歸納、辨析與理解，強(qiáng)化對知識點的記憶與靈活運(yùn)用，減少測評時出錯，提高考證通過率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z43020）口服治療，3 次/d，10 mL/次；注意將康復(fù)新液在口中含漱3 min后再吞服。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS 和OAG 評分的比較

綜上所述，混凝土裂縫的成因有材料選擇、材料的配比、溫度的變化、濕度的影響、施工環(huán)節(jié)的操作不當(dāng)?shù)龋@些因素會對混凝土的質(zhì)量造成影響，任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)錯誤都會影響工程的進(jìn)度，造成一定的經(jīng)濟(jì)損失，甚至是影響工程的使用壽命，針對出現(xiàn)裂縫的因素采取相對應(yīng)的控制措施，保障工程的質(zhì)量。工程施工的前期要根據(jù)工程的需求設(shè)計好混凝土的結(jié)構(gòu)，選擇符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的材料，科學(xué)的計算出材料的配比，加強(qiáng)混凝土的養(yǎng)護(hù)，針對工程的需求可采用先進(jìn)的混凝土材質(zhì)。

2.2 兩組患者治療效果的比較

治療后觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果的比較（例）

3.討論

預(yù)處理是整個造血干細(xì)胞移植治療過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，是指患者在進(jìn)行造血干細(xì)胞輸注前所必需進(jìn)行的免疫抑制劑、細(xì)胞毒性藥物以及放療等聯(lián)合性全身治療。有研究[4]表明，造血干細(xì)胞移植治療的患者因預(yù)處理過程中細(xì)胞毒性藥物的持續(xù)作用、自身免疫力的低下、體內(nèi)微量元素的缺乏以及激素水平的改變等綜合因素的影響，導(dǎo)致其口腔潰瘍的發(fā)生率頗高。另外，口腔潰瘍的發(fā)生與細(xì)胞毒性藥物的種類明顯相關(guān)，藥物的細(xì)胞毒性越高，則其相關(guān)不良癥狀也較嚴(yán)重。因此，臨床醫(yī)護(hù)人員除了治療患者的原發(fā)疾病以外，還應(yīng)積極關(guān)注預(yù)處理過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，盡量減少口腔潰瘍造成對患者的不良影響。

近年來隨著分子生物學(xué)的高速發(fā)展，研究人員關(guān)于口腔黏膜損傷作用和發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識也已經(jīng)取得了較好的進(jìn)展，然而在口腔黏膜修復(fù)治療手段的研究進(jìn)展卻收效甚微。目前臨床口腔潰瘍的治療主要以局部用藥為主，雖然藥物品類較多，但多以消毒、抑菌為主，治療效果欠理想，例如：復(fù)方硼砂和洗必泰抑菌較好，但排泄較慢，可能因蓄積而損傷肝腎功能；口泰含漱液氣味較差，還可能引起患者出現(xiàn)惡心癥狀，使用依從性差等[5]。因而，臨床中應(yīng)選用療效確切、刺激較小和價格公道的口腔潰瘍治療手段，以提高治療效果。

本文結(jié)果顯示，干預(yù)后觀察組患者的VAS 和OAG 評分均顯著低于對照組，治療效果顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明康復(fù)新液口服聯(lián)合依信漱口可明顯降低造血干細(xì)胞移植患者口腔潰瘍的不舒適感，減輕口腔黏膜炎癥反應(yīng)，提高治療效果，分析原因如下：依信是臨床用來治療口腔炎性疾病的常用藥物之一，已被證實具有一定的口腔抑菌殺菌作用，且用藥安全性高，甚少出現(xiàn)不良反應(yīng)，但口腔潰瘍表明通常覆蓋著炎性分泌物，依信漱口很難快速殺滅潰瘍基底層的細(xì)菌，導(dǎo)致藥物起效慢，用藥時間較長，進(jìn)而影響治療效果。而康復(fù)新液中含有的多元醇類以及黏多糖氨基酸等主要的活性物質(zhì)，具有明顯的消腫、解毒、消積以及散瘀等功效，在吞服之前先進(jìn)行3 min 的含漱，可讓藥物充分作用在潰瘍創(chuàng)面，強(qiáng)化局部消炎抑菌的效果，改善創(chuàng)面局部的血液循環(huán)，加速創(chuàng)面肉芽組織的修復(fù)，且該藥物不會對口腔黏膜產(chǎn)生刺激，長期使用也不會造成口腔菌群失調(diào)、加重感染等，因此安全系數(shù)也較高[6]。此外，康復(fù)新液中含有的活性物質(zhì)還能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，提高患者體內(nèi)血清溶菌酶和淋巴細(xì)胞的活性，使超氧化物歧化酶值升高，從而使機(jī)體的生理功能維持在平衡水平，進(jìn)而提高患者的自身免疫能力。

綜上所述，康復(fù)新液口服與依信漱口聯(lián)合治療造血干細(xì)胞移植患者的口腔潰瘍，可強(qiáng)化兩者的藥物作用機(jī)理，降低口腔疼痛等不舒適感，協(xié)同促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的修復(fù)，減輕口腔黏膜炎癥反應(yīng)，提高治療效果，值得臨床應(yīng)用。