磁共振彌散成像聯(lián)合血清CA125、HE4對卵巢上皮性腫瘤的診斷價值

彭曉瀾 雷杜晶 陳婷婷 林鳳珠 陳敏蘭

（福建省寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院放射科，福建 寧德 352100）

卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤之一。由于卵巢癌缺乏特異性的早期癥狀，許多患者在診斷時已處于晚期，預(yù)后非常差，治愈率僅為30%以內(nèi)。目前尚無有效的篩選方法。一些研究[1]報道血清HE4單獨使用或與CA125聯(lián)合使用可以更好地診斷卵巢癌。近年來，磁共振成像（MRI）在診斷卵巢癌方面顯示出越來越大的潛力[2]。本研究通過MR彌散加權(quán)成像（diffusion-weighted imaging，DWI），測量其定量參數(shù)表觀彌散系數(shù)（apparent dispersion coefficient，ADC）值，聯(lián)合血清CA125、HE4指標(biāo)對卵巢上皮性腫瘤的診斷結(jié)果，從而比較它們的診斷效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年3月至2020年12月我院婦科住院患者卵巢上皮性腫瘤118例，其中18例為雙側(cè)病變，年齡13～73歲，平均年齡（46±12）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次確診的卵巢上皮性腫瘤，未經(jīng)手術(shù)、放化療等抗腫瘤治療；術(shù)前血清CA125及HE4資料完整；術(shù)前盆腔MRI檢查資料完整，ADC值可準(zhǔn)確測量；有術(shù)后病理。排除標(biāo)準(zhǔn)：盆腔內(nèi)非卵巢來源、非上皮性卵巢腫瘤者；術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者；術(shù)前血清CA125和（或）HE4資料缺失者；ADC值因偽影或其他原因干擾無法準(zhǔn)確測量者；無術(shù)后病理證實者。

1.2 研究方法

1.2.1 病例資料采集 收集病歷系統(tǒng)中患者發(fā)病年齡、圍手術(shù)期患者血清CA125、HE4及術(shù)后病理結(jié)果等信息。依據(jù)病理結(jié)果將118例資料分為良性組、交界性組和惡性組。血清CA125、HE4采用兩步免疫法測定，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法（CMIA）技術(shù)測定CA125及HE4抗原。CA125、HE4界值分別設(shè)定為35.0 U/mL、140.0 pmol/L。

1.2.2 盆腔MRI檢查 采用GE Discovery 3.0T 750MR掃描儀，HD Cardiac線圈，腳先進，仰臥位檢查。平掃：FSE T2WI矢狀面：TR 3000 ms，TE 106.2 ms，F(xiàn)OV 24 cm×24 cm，矩陣320×224，NEX 4。FSE T2-FS冠狀面：TR 3000 ms，TE 68.4 ms，F(xiàn)OV 32 cm×32 cm，矩陣320×256，NEX 2。FSE T1WI橫斷面：TR 644 ms，TE 7.7 ms，F(xiàn)OV 28 cm×28 cm，矩陣320×256，NEX 1；FSE T2WI橫斷面：TR 3000 ms，TE 105.4 ms，F(xiàn)OV 28 cm×28 cm，矩陣320×224，NEX 4。以上各序列層厚4 mm，層距1 mm。DWI橫斷面：采用快速平面回波成像技術(shù)，TR 2400 ms，TE 55.8 ms，b=800，F(xiàn)OV 29 cm×38 cm，矩陣128×128，NEX 1，層厚5 mm，層距2 mm。動態(tài)增強：LAVA-Flex矢狀面：TR 4.3 ms，TE 1.9 ms，F(xiàn)OV 37 cm×37 cm，矩陣320×192，NEX 1，層厚3 mm，層距0 mm。對比劑Gd-DTPA用量0.2 mL/kg，流速2.5 mL/s，然后用30 mL生理鹽水充管。打藥后18秒開始掃描，共掃10期（包括第1期蒙片），時間4分47秒。

1.2.3 ADC值測定 由兩位副主任影像診斷醫(yī)師閱片及測量。排除含出血、脂肪、鈣化、纖維病例，在病灶實性部分，避開囊變壞死區(qū)，通過感興趣區(qū)（region of interest，ROI）測量ADC值。分別測量3次取平均值。依據(jù)文獻報道[3]，將實性部分良性、交界性、惡性ADC值分別界定為≥1.62×10-3mm2/s、1.16～1.62×10-3mm2/s、≤1.16×10-3mm2/s。如有不同意見，則協(xié)商后采取一致性結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件處理分析。卵巢上皮性腫瘤血清CA125、HE4值不符合正態(tài)分布，比值采用非參數(shù)Kruskal-Wallis H檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。卵巢上皮性腫瘤實性部分DWI-ADC值比較采用One-way ANOVA統(tǒng)計方法，組間兩兩比較采用SNK方法。以病理結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，分別計算血清CA125、HE4、ADC值及其聯(lián)合診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確性，比較良性、交界性、惡性上皮性腫瘤的診斷效能，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢上皮性腫瘤的病理類型 依據(jù)術(shù)后病理結(jié)果，將118例卵巢上皮性腫瘤分3組：其中良性組67例、交界性組34例、惡性組17例。見表1。

表1 卵巢上皮性腫瘤的病理類型（n=118）

2.2 3組卵巢上皮性腫瘤血清CA125、HE4值比較 3組卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125、HE4值差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

表2 比較3組卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125、HE4值

2.3 卵巢上皮性腫瘤實性部分DWI-ADC值 結(jié)果顯示：惡性、交界性、良性腫瘤的實性部分DWI-ADC值差異具有統(tǒng)計學(xué)差異（F=44.570，P＜0.001）；進一步做兩兩比較檢測，惡性卵巢上皮性腫瘤實性部分ADC值與交界性、良性的ADC值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），而交界性與良性的ADC值差異則無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 卵巢上皮性腫瘤實性部分DWI-ADC值（×10-3mm2/s）比較

2.4 三種指標(biāo)單一及聯(lián)合診斷與病理結(jié)果對照 以病理結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較良性、惡性、交界性上皮性腫瘤的診斷敏感度、特異度及準(zhǔn)確性。腫瘤實性部分ADC值、CA125及HE4診斷敏感度、特異度及準(zhǔn)確性分別為68.29%、80.00%、70.18%，58.54%、85.48%、74.76% 和28.57%、97.83%、67.90%，CA125、HE4聯(lián)合診斷敏感度、特異度及準(zhǔn)確性分別為66.67%、95.16%、82.52%，三者聯(lián)合診斷敏感度、特異度及準(zhǔn)確性分別為75.61%、98.39%、89.32%。由此可見，ADC值、CA125及HE4聯(lián)合診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確性高于單一診斷及CA125、HE4聯(lián)合診斷效能（P＜0.05）。

3 討論

卵巢腫瘤部位深，可能存在醫(yī)源性的癌細胞擴散，因此不提倡術(shù)前活檢，而MRI檢查對該病變的診斷起到很好的作用。MRI除可以準(zhǔn)確顯示卵巢腫瘤信號強度，辨別出血、脂肪、蛋白和纖維等成分外，MR彌散成像可通過定量參數(shù)ADC值測定，對卵巢腫瘤的定性診斷起到額外幫助。臨床上對卵巢腫瘤的篩查與診斷還是依賴分子標(biāo)志物，研究表明HE4聯(lián)合CA125可用于卵巢癌的篩查和早期診斷[4]。本研究將探討MR功能成像定量參數(shù)ADC值聯(lián)合卵巢腫瘤分子標(biāo)志物CA125、HE4的診斷價值。

DWI是反映水分子微觀運動的無創(chuàng)性功能磁共振成像技術(shù)。本研究結(jié)果顯示良性、交界性和惡性上皮性腫瘤的實性部分ADC值有差異，且惡性與良性、交界性差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而良性與交界性腫瘤ADC值差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這與以往洪悅等[5]研究結(jié)果不同，原因可能是研究樣本混雜不同的組織學(xué)類型、腫瘤的異質(zhì)性、不同腫瘤血管通透性的差異性及感興趣區(qū)定位等因素。Emad-Eldin[6]報道，DWI可提高MR成像的敏感度和特異度，分別達93.3%～100%和85%～96.8%。本研究結(jié)果顯示DWI對卵巢上皮性腫瘤具有較高診斷敏感度、特異度和準(zhǔn)確性，分別為68.29%、80.00%、70.18%。由于本研究對象為良性、惡性及交界性卵巢上皮性腫瘤，交界性上皮性腫瘤是一種生長模式和細胞學(xué)特征介于良性和惡性腫瘤之間的卵巢腫瘤。筆者對交界性腫瘤的MRI特征作了初步的研究，34例交界性腫瘤中25例表現(xiàn)為囊實性，其余9例表現(xiàn)為囊性，影像特征介于良性與惡性之間，其實性部分ADC值與良性及惡性腫瘤ADC值也存在一定的重疊，誤診率較高[7]。

研究結(jié)果顯示良性、惡性及交界性卵巢上皮性腫瘤的血清CA125及HE4值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，也就是說血清CA125及HE4值可以較好地區(qū)分卵巢腫瘤的良惡性。本研究CA125單獨診斷卵巢癌敏感度為58.54%，高于HE4的28.57%；CA125特異度為85.48%，低于HE4的97.83%。這與吳晚燕等[8]報道CA125和HE4診斷卵巢癌的敏感度分別為90%和87%，特異度分別為70%和100%差距較大，原因是本研究對象中納入卵巢交界性上皮性腫瘤，從而影響了診斷效能，特別是對敏感度的影響較大。因此，結(jié)合HE4和CA125可提高敏感度，HE4診斷卵巢癌的特異度高于CA125+HE4或CA125單獨使用，CA125與HE4聯(lián)合應(yīng)用能提高診斷準(zhǔn)確性。這與鄧森靈等[9]、王雅賢和陳瓊?cè)A[10]報道相吻合。研究結(jié)果顯示ADC、CA125與HE4三者聯(lián)合診斷的敏感度、特異度和準(zhǔn)確性分部為75.61%、98.39%、89.32%，均高于單一診斷、CA125+HE4聯(lián)合，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，聯(lián)合ADC-MRI、CA125、HE4 三種指標(biāo)在卵巢上皮性腫瘤的診斷中敏感度、特異度及準(zhǔn)確性最高。