陳瑩瑩 鐘守軍 劉祥玉 代新珍
(中山市博愛醫(yī)院病理科,廣東 中山 528400)
宮頸癌為婦科惡性腫瘤之一,發(fā)病率逐年升高,中國每年新發(fā)宮頸癌約13.50萬人,約占世界發(fā)病總?cè)藬?shù)的1/3[1-2]。人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)屬于球形DNA病毒,目前已分離HPV亞型超過130種,且不同HPV亞型致病性不同,依據(jù)侵犯組織、致病度劃分為皮膚低危型、黏膜低危型、皮膚高危型、黏膜高危型[3]。研究證實(shí),高危型HPV(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宮頸癌發(fā)病、發(fā)生的主要原因[4]。本研究選取我院疑似CIN者120例,旨在探討HR-HPV分布特征及CIN關(guān)系。報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年8月我院120例疑似CIN者,行HR-HPV檢測,對HR-HPV檢測結(jié)果呈陽性者予以宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)(thin-prep cytology test,TCT)檢測,對TCT檢測結(jié)果呈陽性者予以活檢病理檢測。納入簽署知情同意書,且精神、認(rèn)知正常者。排除妊娠者、婦科腫瘤者、臨床資料缺乏者。120例患者年齡31~66歲,平均年齡(48.03±7.96)歲。
1.2 方法 患者于月經(jīng)干凈3~7 d后接受檢查,且檢查前24 h禁止使用陰道藥物及沖洗陰道?;颊呷“螂捉厥?,醫(yī)師取陰道窺器顯露患者宮頸,將一次性宮頸刷尖端置入宮頸口,順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3~5周,取宮頸上皮脫落細(xì)胞標(biāo)本,并將標(biāo)本放在細(xì)胞保存液收集管內(nèi),詳細(xì)標(biāo)出患者信息。利用雜交捕獲-化學(xué)發(fā)光法對保存液中宮頸脫落細(xì)胞中HR-HPV亞型檢測。HR-HPV檢測結(jié)果陽性者予以TCT檢測,TCT標(biāo)本用新柏氏2000全自動(dòng)制片機(jī)制片,巴氏染色鏡檢。TCT檢測結(jié)果陽性者予以活檢病理檢測。
1.3 觀察指標(biāo) ①病理檢查結(jié)果。②HR-HPV、TCT檢測結(jié)果陽性率。③HR-HPV亞型在不同CIN分型中分布特征。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 核算軟件為SPSS20.0版本,其中計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()的形式表達(dá),計(jì)數(shù)資料以率(%)的形式表示。
2.1 病理檢查結(jié)果 病理檢查結(jié)果顯示,120例患者中,浸潤性宮頸癌(invasive cervical cancer,ICC)20例,CIN 100例,其中CINⅠ 33例,CINⅡ 26例,CINⅢ 41例。
2.2 HR-HPV檢測結(jié)果陽性率 HR-HPV檢測顯示,HR-HPV陽性率88.33%,其中CINⅠ中HR-HPV陽性率81.82%,CINⅡ中HR-HPV陽性率84.62%,CINⅢ中HR-HPV陽性率90.24%,ICC中HR-HPV陽性率100%。見表1。
表1 HR-HPV檢測結(jié)果陽性率
2.3 HR-HPV亞型在不同CIN分型中分布特征 HR-HPV、TCT檢測結(jié)果顯示,CINⅠ中主要HR-HPV為HPV16、HPV52、HPV58,CINⅡ中主要HR-HPV為HPV16、HPV52、HPV58,CINⅢ中主要HR-HPV為HPV16、HPV18、HPV52,ICC中主要HR-HPV為HPV16、HPV18、HPV52。在CIN中常見HEHPV分型為HPV16、HPV18、HPV52,且隨病情加重,HPV16陽性率越高。見表2。
表2 HR-HPV亞型在不同CIN分型中分布特征
研究表明,HR-HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)生具有密切關(guān)系,多數(shù)宮頸癌者病例樣本中存在HR-HBV病毒[5]。長期流行病學(xué)、循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí),HR-HPV感染為宮頸癌主要原因,宮頸癌已成為目前已知癌癥病變中唯一明確病因的癌癥[6]。CIN為宮頸癌前病變,和宮頸癌發(fā)生及發(fā)展屬于連續(xù)過程,多數(shù)情況下,32% CINⅡ可自然消退,14% CINⅢ可發(fā)展為ICC,目前仍無法有效預(yù)測CIN結(jié)局[7]。
臨床發(fā)現(xiàn),HR-HPV亞型中HPV16、HPV18陽性CIN者于2年發(fā)展為ICC概率為其他HR-HPV亞型3倍及2倍,CINⅡ、CINⅢ可在HPV16、HPV18、HPV58持續(xù)感染作用下逐漸癌變[8-10]。本研究顯示,病理檢查結(jié)果顯示,ICC 20例,CINⅠ33例,CINⅡ 26例,CINⅢ 41例;HR-HPV、TCT檢測結(jié)果顯示,CINⅠ中HR-HPV陽性率為81.82%,主要HR-HPV亞型為HPV16、HPV52、HPV58;CINⅡ中HR-HPV陽性率為84.62%,主要HR-HPV亞型為HPV16、HPV52、HPV58;CINⅢ中HR-HPV陽性率為90.24%,主要HR-HPV亞型為HPV16、HPV18、HPV52;ICC中HR-HPV陽性率為100%,主要HR-HPV亞型為HPV16、HPV18、HPV52,可知HR-HPV不同亞型與CIN發(fā)展具有密切關(guān)系。在CIN中HR-HPV亞型中尤以HPV52占比較多,HPV52限制細(xì)胞轉(zhuǎn)化,較少轉(zhuǎn)化至ICC中,但本研究中ICC中仍出現(xiàn)HPV52原因在于,多數(shù)女性患者在HPV病毒清除3~4個(gè)月脫落細(xì)胞可轉(zhuǎn)為正常,此時(shí)檢查仍出現(xiàn)HPV52呈陽性。此外,CINⅢ、ICC中HR-HBV亞型中HPV18占比較高,HBV18是以整合形式存在,具有較高E6/E7表達(dá),而E6/E7轉(zhuǎn)錄可生成癌蛋白,誘發(fā)癌前病變或癌變。此外本研究還發(fā)現(xiàn),隨CIN病情加重,CIN中HR-HPV亞型HPV16占比逐漸升高,CINⅠ中占比為14.81%,CINⅡ中占比為22.72%,CINⅢ中占比為32.43%,ICC中占比為55.00%,可知,隨病情發(fā)展,HPV16陽性率越高。HPV16有完全細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能及致瘤性,故而隨病情發(fā)展,HPV16占比逐漸上升。
綜上所述,HR-HBV分布特征與CIN分型、發(fā)展具有密切關(guān)系,依據(jù)HR-HBV分布特征予以有效干預(yù),以降低癌癥發(fā)生率。