郭永昌 王春芳 陳朝陽(yáng) 燕 娟
人才培養(yǎng)、科學(xué)研究是高等醫(yī)學(xué)院校的主要職能,而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的重要手段、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的基本途徑,對(duì)醫(yī)學(xué)教育的發(fā)展和生命科學(xué)的進(jìn)步發(fā)揮著重要作用。生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中大約60%的研究、20世紀(jì)大約70%的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的研究均涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì),全世界范圍每年約有2 800億只動(dòng)物進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室,其中1 800億只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物喪生[1]。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理問題越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)教育及科研人員的關(guān)注和探討,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查既是保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的有效措施,又關(guān)系到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性、可靠性,本文主要討論高等醫(yī)學(xué)院校科學(xué)研究工作中的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利是指要關(guān)注動(dòng)物的權(quán)利和道德地位,權(quán)衡動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為人類帶來(lái)的潛在受益與給動(dòng)物帶來(lái)的可能傷害,善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物并提供相應(yīng)的外部條件,使其在康樂的狀態(tài)下生存,減輕動(dòng)物的痛苦。目前,國(guó)際公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利原則有五項(xiàng)自由和3R原則,五項(xiàng)自由即免于饑渴的自由、生活舒適的自由、免于痛苦和傷病的自由、表達(dá)天性的自由、免于恐懼和焦慮的自由,從生理、環(huán)境、衛(wèi)生、心理、行為五個(gè)方面提倡動(dòng)物福利,以保障動(dòng)物處于健康、舒適、快樂的自然生活狀態(tài)[2]。3R原則即替代(replacement)、減少(reduction)與優(yōu)化(refinement),為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提供了倫理框架,并被很多國(guó)家納入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利立法的相關(guān)條文[3-4]。
我國(guó)初步建立了以1988年施行的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》(以下簡(jiǎn)稱《條例》)、科技部2006年發(fā)布的《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》(以下簡(jiǎn)稱《意見》)為核心的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)法律規(guī)范體系?!稐l例》為推動(dòng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利工作的起步與發(fā)展發(fā)揮了重要的作用,但較為籠統(tǒng),無(wú)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利及倫理審查的專門條文,21世紀(jì)以來(lái),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)界呼吁并大力推動(dòng)《條例》修訂[5]?!兑庖姟诽钛a(bǔ)了我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利專門法規(guī)的空白,但仍缺乏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查的系統(tǒng)制度規(guī)范[6]。2018年9月1日起實(shí)施的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》(以下簡(jiǎn)稱《指南》)是首個(gè)適用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查及其質(zhì)量管理的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),規(guī)定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用過程中的福利倫理審查和管理要求[7]?!吨改稀肺樟藝?guó)際公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理理念和審查原則,使我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查和監(jiān)管水平迅速提升,逐步與國(guó)際接軌。
山西醫(yī)科大學(xué)在《指南》發(fā)布后積極推動(dòng)設(shè)置獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查機(jī)構(gòu),于2019年4月成立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理委員會(huì)(Institutional Animal Care and Use Committee,IACUC),作為學(xué)??茖W(xué)研究倫理審查委員會(huì)的下設(shè)分支機(jī)構(gòu),借鑒涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查工作的成熟管理經(jīng)驗(yàn)開展審查工作。IACUC由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專家擔(dān)任主任委員,成員組成結(jié)構(gòu)合理,包括獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、倫理學(xué)、法學(xué)、社會(huì)學(xué)等專業(yè)學(xué)者,并設(shè)專職秘書負(fù)責(zé)倫理審查的組織協(xié)調(diào)及檔案管理工作。
1.2.1 提交審查申請(qǐng)
山西醫(yī)科大學(xué)統(tǒng)一使用《指南》規(guī)范性附錄的“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查表”,由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人向IACUC提出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查申請(qǐng),完整填寫倫理審查表并提交項(xiàng)目研究方案和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)及使用許可證、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員培訓(xùn)證、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)合作協(xié)議等表格內(nèi)容相關(guān)的附屬證明材料。
1.2.2 形式審查
IACUC秘書接收申請(qǐng)材料并進(jìn)行形式審查,初步審核課題來(lái)源、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)施單位資質(zhì)及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員資質(zhì)等內(nèi)容,并要求申請(qǐng)人補(bǔ)充完善材料后協(xié)調(diào)組織IACUC審議。
1.2.3 實(shí)施方案審查
IACUC對(duì)首次提交申請(qǐng)的項(xiàng)目均進(jìn)行會(huì)議審查,要求參加會(huì)議審查的委員須過半數(shù),聽取申請(qǐng)人現(xiàn)場(chǎng)答辯后經(jīng)充分討論做出決議,不能協(xié)商一致時(shí)采取少數(shù)服從多數(shù)原則。審查決議分為同意、修改后同意、修改后重審、不同意四種,“不同意”時(shí)則終止項(xiàng)目,“修改后重審”時(shí)由申請(qǐng)人按修改意見補(bǔ)充材料或改進(jìn)后再次提交IACUC會(huì)議復(fù)審,“修改后同意”時(shí)由主任委員指定委員對(duì)修改后材料進(jìn)行快速審查,“同意”時(shí)由主任委員簽發(fā)審批意見后生效。研究者在倫理審查通過后可開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,項(xiàng)目實(shí)施過程中如有涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物方案的重大改變、變更應(yīng)向IACUC提交方案變更倫理審查申請(qǐng)。山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查決議情況見表1。
表1 山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查決議情況表(2019年4月~2021年3月)
1.2.4 實(shí)施過程審查
IACUC發(fā)揮監(jiān)督職能,定期組織針對(duì)已批準(zhǔn)項(xiàng)目實(shí)際執(zhí)行情況的跟蹤審查,以現(xiàn)場(chǎng)檢查為主要形式。審查過程中若發(fā)現(xiàn)問題給予指導(dǎo)、提出整改意見并督促改正,嚴(yán)重者可做出立即暫停項(xiàng)目的決議,項(xiàng)目負(fù)責(zé)人提交整改情況說(shuō)明后方可繼續(xù)。IACUC秘書將倫理審查程序中的所有材料、會(huì)議記錄等歸檔管理,自審查通過之日起至少保留3年。
IACUC以《指南》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù),遵照審查程序?qū)σ韵聝?nèi)容進(jìn)行審查。
1.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員資質(zhì)
根據(jù)山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)技術(shù)與福利倫理教育培訓(xùn)的實(shí)際情況,審核實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員資質(zhì)證明,在讀碩士研究生《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》課程考核通過視同具有從業(yè)人員資質(zhì)。要求參與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人員掌握相關(guān)種類動(dòng)物的習(xí)性和正確的操作技術(shù),熟悉實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利原則和有關(guān)倫理規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn),了解善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的知識(shí)和要求。
1.3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源
《指南》中“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”的定義為“用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物”,去掉了《條例》《意見》中“經(jīng)人工飼育,對(duì)其攜帶的微生物實(shí)行控制,遺傳背景明確或者來(lái)源清楚”的表述[6-7]。因此,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查實(shí)踐面臨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源復(fù)雜化的挑戰(zhàn),除大多數(shù)使用具有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證單位的動(dòng)物外,還存在諸如實(shí)驗(yàn)室研究中采用合法渠道和人道技術(shù)捕獲的野生動(dòng)物、野外研究中的野生動(dòng)物、極特殊情況下依法獲得和使用的瀕危物種的動(dòng)物等,應(yīng)審查實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源的合法性和正當(dāng)性。
1.3.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案及實(shí)施
審核項(xiàng)目擬實(shí)施單位的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證,并對(duì)項(xiàng)目涉及的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施條件、技術(shù)規(guī)程、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)、使用和運(yùn)輸?shù)冗M(jìn)行全面審查,包括研究目的、設(shè)計(jì)與程序是否遵循3R原則以及是否保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物享有五項(xiàng)自由等福利內(nèi)容,保障動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究兼具科學(xué)性和倫理性。
目前,我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查主要根據(jù)研究者需求受理申請(qǐng),表現(xiàn)為被動(dòng)審查,處于國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)期刊對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審批的要求倒推倫理審查的階段,未形成和建立高??蒲泄芾聿块T及IACUC主動(dòng)審查的機(jī)制,導(dǎo)致大量涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究項(xiàng)目倫理審查缺失。郭昊[8]通過對(duì)國(guó)內(nèi)27種藥學(xué)和中藥學(xué)期刊2018年刊發(fā)的涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究論文調(diào)研發(fā)現(xiàn),注明通過倫理審查的論文比例較低,研究者進(jìn)行倫理聲明的主動(dòng)性差。王雁等[9]通過對(duì)249種中文核心期刊的稿約醫(yī)學(xué)倫理審查要求調(diào)研發(fā)現(xiàn),提及“保護(hù)動(dòng)物福利和倫理審批”的期刊占46.1%,但大多只是作為對(duì)研究者的一般要求,對(duì)倫理審查無(wú)強(qiáng)制要求。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查應(yīng)在開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究前進(jìn)行,但目前實(shí)踐中研究完成后補(bǔ)審情況較為普遍。山西醫(yī)科大學(xué)IACUC 2019年4月~2021年3月共完成項(xiàng)目倫理審查37件,僅有10.81%為研究前審查,89.19%為研究者因論文擬發(fā)表期刊的要求而提出審查申請(qǐng),倫理委員會(huì)對(duì)項(xiàng)目實(shí)施方案及過程進(jìn)行回顧性審查,其中3件未獲得倫理審查批件。倫理審查滯后有違《條例》《意見》《指南》的初衷,有可能造成科研資源的浪費(fèi),本質(zhì)上不符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利原則。見表2。
表2 山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查分類情況表
中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理專業(yè)委員會(huì)自2013年成立以來(lái)連續(xù)進(jìn)行的問卷調(diào)查結(jié)果顯示,多數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員認(rèn)為“動(dòng)物福利就是不虐待動(dòng)物”,普遍缺乏對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的科學(xué)認(rèn)識(shí)[10]。由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)和福利倫理教育及培訓(xùn)的不足,研究者不了解3R原則的內(nèi)涵和意義,對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的仁慈終點(diǎn)指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安樂死方法的選擇和適用認(rèn)知模糊[11-12]。山西醫(yī)科大學(xué)審查決議為“修改后重審”的項(xiàng)目大多是由于研究者的認(rèn)知水平較低,造成審查表填寫及會(huì)議審查答辯偏離實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的主題。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的倫理性與科學(xué)性密切相關(guān),不科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方案必然不符合倫理,而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理意識(shí)的淡薄和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利觀念的缺乏也影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性。
高等醫(yī)學(xué)院??梢酝ㄟ^科技處等管理部門建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查的規(guī)章制度,完善審查流程。在涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)目申請(qǐng)時(shí)或開展研究前,要求項(xiàng)目負(fù)責(zé)人向IACUC提交實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查申請(qǐng),進(jìn)入審查程序;項(xiàng)目結(jié)束時(shí),提交實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理回顧性總結(jié)報(bào)告,IACUC就項(xiàng)目實(shí)施全過程有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的保障情況進(jìn)行終結(jié)審查,通過后方可結(jié)項(xiàng)。形成申請(qǐng)、立項(xiàng)、結(jié)項(xiàng)過程中倫理審查流程的閉環(huán),變被動(dòng)為主動(dòng),避免迫于學(xué)術(shù)論文發(fā)表、科研成果申報(bào)等需要而進(jìn)行回顧性審查的尷尬。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是一項(xiàng)低能見度的活動(dòng),具有私密性高、隱蔽性強(qiáng)的特點(diǎn),實(shí)施方案審查通過后的過程跟蹤審查是保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的有效措施。IACUC應(yīng)發(fā)揮監(jiān)督職能,把關(guān)注點(diǎn)放在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理本身的貫徹落實(shí),對(duì)每個(gè)批準(zhǔn)在研項(xiàng)目進(jìn)行至少一次的中期審查,比較實(shí)際進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與倫理委員會(huì)批準(zhǔn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有無(wú)內(nèi)容差異,包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人員資質(zhì)、實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類與數(shù)量、麻醉、手術(shù)、仁慈終點(diǎn)、安樂死方法等諸多方面[13]。高等醫(yī)學(xué)院校的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、使用單位承接大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利保護(hù)的日?;?、全程性監(jiān)督管理,并配合倫理委員會(huì)針對(duì)已批準(zhǔn)項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)方案執(zhí)行情況的現(xiàn)場(chǎng)跟蹤審查。
高等醫(yī)學(xué)院校的IACUC具有為全校師生提供咨詢服務(wù)的職責(zé),有義務(wù)回答關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的問題。IACUC可在每年的4月24日“世界實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日”前后舉辦實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理及審查程序和內(nèi)容的宣講,提高師生對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理的認(rèn)識(shí),并依托科技處或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物中心等部門網(wǎng)站建設(shè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理線上咨詢平臺(tái),提供審查實(shí)踐中常見問題的問答整理,平臺(tái)由倫理委員會(huì)秘書負(fù)責(zé)維護(hù),根據(jù)收到問題性質(zhì)邀請(qǐng)不同學(xué)科背景的倫理委員會(huì)委員及時(shí)進(jìn)行回復(fù)答疑,提供常態(tài)化咨詢服務(wù)與指導(dǎo)。
醫(yī)學(xué)生是我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的生力軍,是未來(lái)醫(yī)學(xué)科研隊(duì)伍的主力軍,高等醫(yī)學(xué)院校應(yīng)該發(fā)揮教育教學(xué)優(yōu)勢(shì),把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)和福利倫理教育貫穿到醫(yī)學(xué)生的本科、研究生培養(yǎng)方案中去[14]。通過頂層設(shè)計(jì),加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員教育培訓(xùn)及資質(zhì)認(rèn)證的系統(tǒng)建設(shè),建立以醫(yī)學(xué)生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)教育與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員培訓(xùn)相結(jié)合為特色的資質(zhì)管理體系。在醫(yī)學(xué)本科生階段初次接觸實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)即進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理課程的學(xué)習(xí),引導(dǎo)學(xué)生養(yǎng)成尊重生命、善待動(dòng)物的醫(yī)學(xué)人文自覺,在研究生階段的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)課程教學(xué)環(huán)節(jié)堅(jiān)持倫理理論與技術(shù)實(shí)踐貫通融合,探索科學(xué)規(guī)范的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)和福利倫理教育結(jié)業(yè)考核與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員資質(zhì)認(rèn)證一體化模式,為進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)課題研究的醫(yī)學(xué)研究生減少重復(fù)培訓(xùn)環(huán)節(jié)。同時(shí),實(shí)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員資質(zhì)認(rèn)證的有效期制度,每年定期組織從業(yè)人員培訓(xùn),滿足高等醫(yī)學(xué)院校及附屬醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究者需求。
綜上所述,善待動(dòng)物是人類文明的體現(xiàn),是國(guó)際社會(huì)的共識(shí),加強(qiáng)高等醫(yī)學(xué)院校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查工作有利于保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利、規(guī)范涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的科學(xué)研究,有利于培育醫(yī)學(xué)院校師生敬畏、尊重、關(guān)愛生命的人文精神,促進(jìn)醫(yī)學(xué)人文教育與醫(yī)學(xué)科學(xué)研究共同和諧發(fā)展。我國(guó)高等醫(yī)學(xué)院校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查取得了快速的發(fā)展,但實(shí)踐中仍然面臨很大的挑戰(zhàn),需進(jìn)一步加強(qiáng)科普和監(jiān)管,提升審查質(zhì)量。