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    加味白頭翁湯灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

    2021-08-19 07:40:22敬秀平宋小平
    陜西中醫(yī) 2021年8期
    關(guān)鍵詞:白頭翁征象灌腸

    敬秀平,宋小平,劉 珊

    (四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院,四川 廣安 638000)

    潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)是臨床常見病,表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛和里急后重[1],多反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者生活[2]。中醫(yī)學(xué)理論將其納入“泄瀉”“便血”“痢疾”范疇,其病因病機,歷代醫(yī)家認(rèn)識有所不同,《內(nèi)經(jīng)》有風(fēng)、濕、寒熱之別。部分學(xué)者認(rèn)為與情志失調(diào)有關(guān);同時有學(xué)者將其歸結(jié)為濕、火、氣虛、痰、食積五種,如感受外邪,飲食不潔及情志失調(diào)等。病初表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛、化膿性血痢、急熱等;久病可導(dǎo)致臟腑功能受損、氣血失調(diào)。而本研究認(rèn)為其病因多為飲食或脾胃不足,或情緒焦慮,導(dǎo)致脾胃受損,濕熱滋長[3]。中藥湯劑灌腸具有較獨特的效果,白頭翁湯具有清熱解毒、燥濕止痢作用,能控制感染,增加潰瘍局部營養(yǎng)供應(yīng),改善循環(huán)并促進修復(fù)[4]。為分析其臨床治療效果,因此本研究將其應(yīng)用于慢性UC患者中,并探討其可能機制。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年9月我院收治的112例慢性UC患者為對象。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《腸炎性腸病診斷和治療共識意見》[5];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中大腸濕熱證辨證:腹瀉,腹痛,身熱,舌苔黃厚或膩,脈滑數(shù)或濡數(shù)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡22~65歲;②符合診斷標(biāo)準(zhǔn);③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①器質(zhì)性疾?。虎谛难芗昂粑到y(tǒng)疾病者;③合并放射性腸炎及結(jié)核性腸炎者;④對所研究藥物過敏。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。隨機分為對照組和觀察組。對照組男27例,女23例;年齡23~65歲,平均(33.62±5.14)歲;病程0.5~4年,平均(2.71±0.33)年;直腸炎25例,直-乙腸炎20例,降結(jié)腸炎5例。觀察組男28例,女24例;年齡22~65歲,平均(34.12±5.17)歲;病程0.5~4.1年,平均(2.80±0.35)年;直腸炎27例,直-乙腸炎22例,降結(jié)腸炎3例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法

    1.2.1 對照組:給予美沙拉嗪灌腸液灌腸治療。美沙拉嗪灌腸液(國藥準(zhǔn)字H20100253),取左側(cè)臥位,從肛門緩慢擠入直腸內(nèi),每晚1次,保持姿勢至少30 min。

    1.2.2 觀察組:給予加味白頭翁湯灌腸治療。藥物組成:白頭翁30 g,黃連、黃柏、地榆炭各20 g,荊芥炭、益母草、五倍子、白花蛇舌草各15 g,白及粉(另包)4 g。每劑分裝2袋,100 ml/袋,1袋/次,于早晚9時腸內(nèi)滴注治療。方法:排空大便,將100 ml藥液加溫至38~40 ℃,倒入灌腸袋中,取胸膝臥位臀部抬高30 cm,將橡膠導(dǎo)管涂抹石蠟油緩慢插入肛門內(nèi),約12~25 cm,將藥液以40~50滴/min滴入,保留2 h以上,治療8周。

    1.3 觀察指標(biāo) 均在治療前和治療后8周檢測。中醫(yī)癥候積分按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7],按嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重度記為0~3分。腸黏膜征象積分:參照Roth分級法[8],由輕到重(腸黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍、炎性滲出及炎性增生)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級,計1~4分。血清學(xué)指標(biāo):采用生化儀檢測血清IL-10、IL-8、TNF-β、IL-13水平。腸道菌群:應(yīng)用活菌平板計數(shù)法測定各菌群計數(shù)。記錄不良反應(yīng)。

    1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評定。顯效:癥候積分≥90%;有效:75%≤癥候積分<90%;無效:癥狀無改善??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用卡方檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.566,P<0.05)。

    表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

    2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療前兩組中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)。

    表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

    2.3 兩組治療前后腸黏膜征象積分比較 見表3。治療前兩組腸黏膜征象積分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),治療后觀察組腸黏膜征象積分低于對照組(P<0.05)。

    表3 兩組治療前后腸黏膜征象積分比較(分)

    2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 見表4。治療前兩組炎性因子比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組血清IL-10、IL-13水平高于對照組,IL-8、TNF-β低于對照組(P<0.05)。

    表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(pg/ml)

    2.5 兩組治療前后腸道菌群比較 見表5。治療前兩組腸道菌群指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組腸道菌群指標(biāo)優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    表5 兩組治療前后腸道菌群比較(lgcfu/g)

    2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng);對照組4例直腸內(nèi)燒灼刺痛感,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討 論

    西醫(yī)認(rèn)為,UC在風(fēng)險因素作用下使腸道上皮屏障、黏膜滲透性增加,致使巨噬細胞和淋巴細胞激活,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能及腸功能障礙,UC發(fā)生[9-10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,UC屬“泄瀉”“便血”“痢疾”等范疇,主要以大腸濕熱型為主,其病因包括:濕、熱、瘀、寒、濕的外感,飲食的內(nèi)傷等,在胃腸受損后,引起腸絡(luò)阻塞,氣血滯留,臟腑氣血閉塞梗阻,瘀后濕生;或脾胃受損、濕熱盛、腸受損、腐壞成血。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“六腑以通為用”“腑病以通為補”,故治療應(yīng)以清利濕熱、通腑止瀉為法[11-12]。

    加味白頭翁湯為我科經(jīng)驗用藥,有清利濕熱、通腑止瀉等功效,方中白頭翁清熱解毒、涼血止?。稽S連、黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡;地榆涼血止血、解毒斂瘡;荊芥解表散風(fēng)、消瘡;益母草活血、利尿消腫;五倍子澀腸止瀉、斂肺止血、收濕斂瘡;白花蛇舌草清熱、利濕解毒;白及消腫生肌。諸藥合用共奏消腫生肌、清熱利濕之功效[13]。藥理學(xué)研究表明,白頭翁具有抗菌、抗病原體、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛及提高機體免疫力等作用;黃連抗菌、抗炎、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、止腹瀉、抗?jié)兊茸饔茫稽S柏具有抗病原微生物、解熱抗炎、鎮(zhèn)痛的作用;并有抗血小板凝聚作用和促胰腺分泌作用;地榆有止血作用,可使創(chuàng)面滲出液減少,并抗感染;荊芥具有解熱、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗炎及止血作用;益母草可改善微循環(huán)、擴張外周血管及增強機體細胞免疫功能;五倍子具有收斂、抗菌作用,并對蛋白質(zhì)有沉淀作用;白花蛇舌草可增強免疫功能;白及可抑制纖維蛋白酶溶解活性,對腸黏膜損傷有保護和止血作用,同時通過灌腸使藥物直接吸收,并提高血藥濃度[14-15]。且藥物吸收腸道黏膜下靜脈叢,促進腸黏膜細胞的修復(fù)腸道黏膜免疫屏障建立同時,從而減少消化道的刺激,提高藥物利用度,減少不良反應(yīng)[16]。而美沙拉嗪灌腸液主要成分為5-氨基水楊酸,通過抑制腸黏膜前列腺素E的合成發(fā)揮抗炎作用,但長期使用不良反應(yīng)較多,且可增加藥物依賴和抵抗,易復(fù)發(fā)[17]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療有效率高于對照組,中醫(yī)證候、腸黏膜征象積分低于對照組,與葉益平[18]報道一致,說明加味白頭翁湯灌腸較西藥灌腸治療慢性UC療效更佳,可有效緩解中醫(yī)證候,改善腸黏膜微循環(huán),分析其可能機制為,西藥美沙拉嗪灌腸液長期使用不良反應(yīng)較多,且可增加藥物依賴和抵抗,易復(fù)發(fā),因此療效欠佳,而加味白頭翁湯灌腸可減輕對消化道的刺激,因此療效更佳。

    當(dāng)微生物突破物理屏障時免疫反應(yīng)被激活,致使效應(yīng)細胞產(chǎn)生IL-8、TNF-β,IL-10和IL-13的平衡被打破,導(dǎo)致UC局部持續(xù)炎癥反應(yīng)[19]。同時相關(guān)報道顯示,加味白頭翁湯灌腸可降低炎性因子水平[20]。而本研究顯示,治療后觀察組血清IL-10、IL-13水平高于對照組,IL-8、TNF-β低于對照組,提示加味白頭翁湯灌腸可減弱炎癥反應(yīng),減輕組織損傷,有利于組織重建和修復(fù)。分析其原因可能為:白頭翁、黃連及黃柏具有免疫抑制作用,并可下調(diào)促炎因子IL-8、TNF-β。而UC患者乳酸菌和雙歧桿菌減少,腸球菌等致病菌的數(shù)量和大腸桿菌增加,最終導(dǎo)致腸黏膜的生物屏障損害,并引起促炎及抑炎細胞因子分泌失衡。本研究顯示,治療后觀察組腸道菌群指標(biāo)優(yōu)于對照組,提示加味白頭翁湯灌腸可改善腸道菌群,考慮與降低炎性因子水平有關(guān),且研究顯示,兩種灌腸藥物安全性均高。本研究納入例數(shù)較少,可能影響結(jié)論,將擴大樣本量進一步論證。

    綜上,加味白頭翁湯灌腸治療慢性UC療效顯著,可緩解中醫(yī)證候和腸黏膜征象,降低炎性因子水平,改善腸道菌群。

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