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    防己黃芪湯加味治療糖尿病腎病療效及對患者糖脂代謝、氧化應(yīng)激的影響

    2021-08-19 07:40:20王子承蔣榮莉
    陜西中醫(yī) 2021年8期
    關(guān)鍵詞:防己糖脂氣虛

    張 蕊,王子承,蔣榮莉,王 穎

    (揚州大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇 揚州 225001)

    糖尿病腎病是腎衰竭和慢性腎臟病的重要病因,具有病程長、易復(fù)發(fā)、遷延難愈的特點[1]。臨床上通常采用氯沙坦鉀片等常規(guī)西藥進(jìn)行治療,能夠改善患者的臨床癥狀,但長期治療效果仍有待提升[2]。中醫(yī)研究認(rèn)為,糖尿病腎病歸屬于“尿濁”“消渴腎”等范疇,主要病位在脾腎,濁邪內(nèi)蘊,傷及五臟六腑,引起氣血失暢、氣滯、濕熱,應(yīng)以健脾補氣、化濕泄?jié)釣橹蝿t[3]。防己黃芪湯由甘草、黃芪、粉防己、麩炒白術(shù)、茯苓等多種中藥組成,具有燥濕利水、補氣固表、利濕行水、健脾益氣之功,常用于治療高血壓早期腎損傷者[4]。有研究指出[5],氧化應(yīng)激、糖脂代謝等多種復(fù)雜機制相互作用,貫穿糖尿病腎病疾病發(fā)展過程。本研究選取98例氣虛濕阻證糖尿病腎病患者,探究防己黃芪湯加味聯(lián)合常規(guī)西藥的治療效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究經(jīng)揚州大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選擇2018年2月至2020年2月醫(yī)院收治的98例氣虛濕阻證糖尿病腎病患者為研究對象,按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組49例。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)診斷參照《中國2型糖尿病防治指南》[6],符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床分期均為Ⅲ期,中醫(yī)診斷參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》[7],符合氣虛濕阻證的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡>18歲;③溝通無障礙者;④患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤者;②患精神系統(tǒng)疾病或合并認(rèn)知障礙者;③對本研究治療藥物過敏者;④妊娠期或哺乳期患者;⑤伴有嚴(yán)重心、肝等臟器功能不全者;⑥合并自身免疫疾病者;⑦合并泌尿系統(tǒng)感染者。剔除標(biāo)準(zhǔn):治療期間無法耐受退出研究者。對照組男27例,女22例;年齡37~76歲,平均(56.34±6.41)歲;病程2~10年,平均(5.56±1.27)年。治療組男29例,女20例;年齡38~76歲,平均(56.39±6.45)歲;病程3~10年,平均(5.62±1.29)年。兩組年齡、性別、病程等基線資料對比具有可比性(P>0.05)。

    1.2 治療方法 兩組均經(jīng)降壓、控制飲食、使用胰島素、抗血小板聚集藥物等基礎(chǔ)治療。

    1.2.1 對照組:采用常規(guī)西醫(yī)治療??诜壬程光浧?國藥準(zhǔn)字H20030654),50 mg/次,1次/d。

    1.2.2 治療組:在對照組的基礎(chǔ)上采用防己黃芪湯加味治療。中藥組方:粉防己、丹參、麩炒白術(shù)各15 g,黃芪30 g,西洋參、砂仁各6 g,甘草5 g,山茱萸10 g,茯苓20 g。辨證加味:針對夜尿頻繁、肢冷的患者另加肉桂6 g,芡實、金櫻子各10 g;針對頭脹肢沉、全身困倦的患者另加陳皮、半夏、澤瀉各10 g;針對腰膝酸軟的患者另加桑寄生20 g,杜仲10 g。用水煎服,取藥汁300 ml,1劑/d,分早晚服用。3周為1個療程,治療4個療程。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 兩組治療前后氣虛濕阻證中醫(yī)癥候評分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8],主癥包括脘腹脹滿、倦怠乏力、面色晦暗、面浮肢腫;次癥:尿少或小便頻數(shù)、腰膝酸軟、納呆便溏、胸痹心痛、惡心嘔吐。其中每項主癥0~6分,每項次癥0~3分,統(tǒng)計主癥和次癥總評分,并計算中醫(yī)癥狀累計總分,總分為39分,癥狀累積總分越高代表癥狀越嚴(yán)重。

    1.3.2 兩組糖脂代謝指標(biāo):治療前1 d、治療4個療程后分別采用日立7600生化分析儀檢測兩組糖脂代謝指標(biāo),包括空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量,試劑盒生產(chǎn)廠家為上海撫生實業(yè)有限公司。

    1.3.3 兩組腎功能指標(biāo):治療前1 d、治療4個療程后分別采集兩組空腹靜脈血樣本,采用美國Abbott公司生產(chǎn)的C16000型全自動生化分析儀檢測兩組腎功能指標(biāo),包括血漿內(nèi)皮素(ET)、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 h Upr),試劑盒生產(chǎn)廠家為南京森貝伽生物科技有限公司。

    1.3.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo):治療前1 d、治療4個療程后分別采集兩組靜脈血樣本,超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法檢測,丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸比色法檢測[9],試劑盒生產(chǎn)廠家為上海廣銳生物科技有限公司。

    1.3.5 兩組治療期間不良反應(yīng)及隨訪期間終點事件發(fā)生率:不良反應(yīng)包括乏力、腹瀉。終點事件:隨訪至2021年2月,統(tǒng)計兩組腎衰竭住院、尿毒癥透析的發(fā)生情況。

    1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:氣虛濕阻等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),與治療前比較,PBG含量下降1/3或恢復(fù)正常,Scr、BUN水平下降40%以上,24 h Upr下降50%以上;有效:氣虛濕阻等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),與治療前比較,PBG含量下降<1/3,Scr、BUN水平下降<40%,24 h Upr下降<50%;無效:氣虛濕阻等臨床癥狀基本上無變化甚至加重,與治療前比較,PBG、Scr、BUN、24 h Upr水平基本不變或持續(xù)升高??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[10]。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用卡方檢驗,樣本頻數(shù)<5則進(jìn)行校正檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組治療前后氣虛濕阻證中醫(yī)癥候評分比較 見表1。兩組患者治療后氣虛濕阻證中醫(yī)癥候評分均降低(P<0.05),且治療組更低(P<0.05)。

    2.2 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較 見表2。治療后兩組患者FBG、HbA1c、LDL-C、TG水平均降低(P<0.05),且治療組更低(P<0.05)。

    表2 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較

    2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 見表3。治療后兩組患者ET、BUN、Scr、24 h Upr水平均降低(P<0.05),且治療組更低(P<0.05)。

    表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

    2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見表4。治療后兩組患者SOD水平均升高(P<0.05),且治療組更高(P<0.05);治療后兩組患者M(jìn)DA水平均降低(P<0.05),且治療組更低(P<0.05)。

    表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

    2.5 兩組臨床療效比較 見表5。治療組總有效率比對照組高(87.76%與71.43%,P<0.05)。

    表5 兩組臨床療效比較[例(%)]

    2.6 不良反應(yīng) 本研究隨訪時間2個月至12個月,中位隨訪時間8個月(3個月,10個月),隨訪期間兩組均無腎衰竭住院、尿毒癥透析等終點事件發(fā)生。治療期間治療組有2例乏力、1例惡心、1例腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%(4/49);對照組有1例乏力、1例腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%(2/49),兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(校正χ2=0.710,P=0.678)。

    3 討 論

    由于糖尿病腎病病因復(fù)雜,病情反復(fù),臨床雖采用改善微循環(huán)、降糖等西醫(yī)方式治療,但難以根治,長期治療效果仍有待提高[11]。近年來,中西醫(yī)結(jié)合治療在多種腎臟疾病中取得良好效果[12]。糖尿病腎病屬于本虛標(biāo)實之證,脾腎虧虛,脾虛生濕,機體被濕氣所困;氣虛濕阻,清陽不升,Ⅲ期糖尿病腎病患者多表現(xiàn)為氣虛濕阻證,應(yīng)以健脾補氣、化濕泄?jié)釣橹蝿t[13-14]。

    目前,中西醫(yī)結(jié)合在糖尿病腎病中發(fā)揮著明顯的優(yōu)勢,如李艷秋[15]采用健脾腎化瘀湯治療早期糖尿病腎病患者,可改善患者的腎功能、血脂代謝指標(biāo)。馮穎等[16]采用水陸地黃湯治療氣陰兩虛夾瘀型糖尿病腎病患者,可改善患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后氣虛濕阻中醫(yī)癥候評分優(yōu)于對照組,且治療組總有效率更高,提示防己黃芪湯加味聯(lián)合常規(guī)西藥用于治療糖尿病腎病(氣虛濕阻證)能夠改善患者的臨床癥狀,療效較好。本方中甘草歸屬于心、胃、肺、脾經(jīng),具有補脾益氣之功效;黃芪性味甘、性微溫,歸屬于肺、脾經(jīng),具有補氣固表的功效;粉防己味苦,性寒,歸屬于脾、胃經(jīng),具有利濕行水之功;茯苓味甘,性平,歸屬于脾、心、腎、肺經(jīng),具有利水健脾之功;麩炒白術(shù)具有燥濕利水,健脾益氣之功,諸藥合用,共奏燥濕利水、補氣固表、利濕行水、健脾益氣之功[17]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[18-19],黃芪中含有黃酮、皂苷、多糖等成分,能夠改善血漿ET水平、改善糖脂及蛋白質(zhì)代謝,具有抗氧化作用;丹參中丹參酮ⅡA 具有抗氧化等作用,與黃芪聯(lián)用,能夠起到保護(hù)改善腎臟血流動力學(xué)、保護(hù)腎小管、改善腎功能、保護(hù)腎小球濾過屏障等作用[20];粉防己中的粉防己堿具有抗氧化應(yīng)激損傷的作用。因此,防己黃芪湯加味聯(lián)合常規(guī)西藥用于治療糖尿病腎病(氣虛濕阻證)患者,改善患者的臨床癥狀,并可調(diào)節(jié)糖脂代謝功能、腎功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)。

    本研究結(jié)果顯示,隨訪期間,兩組均無腎衰竭住院、尿毒癥透析等終點事件發(fā)生,兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近,提示防己黃芪湯加味聯(lián)合常規(guī)西藥用于治療糖尿病腎病(氣虛濕阻證)患者,并不會顯著增加用藥不良反應(yīng)。

    綜上所述,防己黃芪湯加味聯(lián)合常規(guī)西藥治療糖尿病腎病(氣虛濕阻證)患者,可改善患者的糖脂代謝功能、腎功能,調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo),安全可靠。然而,本研究選取病例有限,研究結(jié)果可能存在一定偏倚,仍需進(jìn)行多中心、大樣本研究,并深入探究其長期治療效果以及具體作用機制。

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