益脾祛濕理腸湯治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對患者腸黏膜屏障功能的影響

張 波，惠永峰，李海玲，王鳳云

(1.烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，新疆 烏魯木齊 830000； 2.廣東藥科大學(xué)中藥學(xué)院，廣東 廣州510006)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性炎性腸病，具有病程長、易復(fù)發(fā)、遷延難愈的特點(diǎn)。臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便等，嚴(yán)重影響患者身體健康及生活質(zhì)量[1]。臨床采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等常規(guī)西藥進(jìn)行治療，然而，患者長期用藥遠(yuǎn)期療效欠佳，且停藥后易復(fù)發(fā)，治療效果仍有待進(jìn)一步提高[2]。中醫(yī)學(xué)中潰瘍性結(jié)腸炎屬于“腸澼”“臟毒”等范疇，大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎多因邪盛正虛、飲食不潔、情志不調(diào)而發(fā)病，多為濕熱蘊(yùn)滯大腸，致脾腎虧虛，應(yīng)以清熱燥濕、涼血導(dǎo)滯、補(bǔ)脾益腸為治則[3-4]。益脾祛濕理腸湯具有健脾益氣、清熱利濕、涼血止痢之功效[5]。然而，益脾祛濕理腸湯用于治療大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎的效果以及對腸黏膜屏障功能、細(xì)胞炎癥因子的影響尚不清楚。鑒于此，本研究選取醫(yī)院收治的110例大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎患者，探究益脾祛濕理腸湯的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會同意，選取2018年5月至2020年5月醫(yī)院收治的110例大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法，分為兩組，各55例。對照組男29例，女31例;年齡20～68歲，平均(45.92±6.83)歲;病程1～8年，平均(4.31±0.60)年;疾病活動指數(shù)評分4～11分，平均(7.61±0.75)分;臨床類型：初發(fā)型14例，慢性復(fù)發(fā)型發(fā)作期29例，慢性持續(xù)型12例。觀察組男26例，女24例;年齡21～70歲，平均(46.37±6.90)歲;病程1～8年，平均(4.28±0.57)年;疾病活動指數(shù)評分4～11分，平均(7.57±0.72)分;臨床類型：初發(fā)型13例，慢性復(fù)發(fā)型發(fā)作期31例，慢性持續(xù)型11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》中潰瘍性結(jié)腸炎的標(biāo)準(zhǔn)[6]；中醫(yī)診斷參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》中制定的標(biāo)準(zhǔn)[7]；均符合大腸濕熱證，主癥包括腹痛、腹瀉、腹脹、膿血便，次癥包括里急后重、納呆、乏力等；患者及家屬均簽署本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌性或其他類型腸道疾??；合并嚴(yán)重腸穿孔、腸梗阻患者；惡性腫瘤患者；妊娠哺乳期婦女；胃腸道手術(shù)史患者；嚴(yán)重心肝腎疾病患者；血液性或感染性疾病患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:給予補(bǔ)液、營養(yǎng)支持及對癥治療，另給予柳氮磺吡啶腸溶片(國藥準(zhǔn)字H31020840)，3片/次，3次/d，治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組:增加益脾祛濕理腸湯治療，組方：白芍、黃連、枳殼各20 g，黃芩、法半夏、當(dāng)歸、炒白術(shù)各10 g，敗醬草、金銀花、葛根、炙甘草各6 g，隨癥加減，瘀熱者加牡丹皮、地榆各10 g，濕重者去當(dāng)歸10 g，加蒼術(shù)、茯苓各10 g，腹脹者加焦三仙10 g。用水煎服，1劑/d，分早晚服用，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組治療前后大腸濕熱證中醫(yī)證狀評分：主癥包括腹痛、腹瀉、腹脹、膿血便，次癥包括里急后重、納呆、乏力，其中每項(xiàng)主癥0～6分，每項(xiàng)次癥1～3分，計(jì)算主癥和次癥總評分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重[8]。

1.3.2 兩組腹瀉消失時(shí)間、血便消失時(shí)間和疾病活動指數(shù)評分：疾病活動指數(shù)評分參照Sutherland評定[9]，包括排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)等，每項(xiàng)分為4個(gè)等級，分別為0～3分，統(tǒng)計(jì)各項(xiàng)分?jǐn)?shù)總和，分?jǐn)?shù)越高表示疾病越嚴(yán)重。

1.3.3 兩組治療前后腸黏膜屏障功能及白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)水平：腸黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo)包括D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)、內(nèi)毒素(Bacterial endotoxin,BT)和二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)。治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，采用Allegra X-5醫(yī)用離心機(jī)(美國，貝克曼)離心(轉(zhuǎn)速3500 r/min，時(shí)間15 min，離心半徑10 cm)分離血清，采用分光光度法測定血清D-LA、DAO水平，采用動態(tài)比濁法測定血清BT水平，采用酶聯(lián)免疫法測定血清IL-17、IL-23水平，試劑盒均購自上海舜冉生物科技有限公司。

1.3.4 兩組治療期間不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、胃部不適等。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失，中醫(yī)癥狀積分降低改善70%以上，腸黏膜恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，中醫(yī)癥狀積分改善30%～70%，腸黏膜基本恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀未見改善甚至加重，中醫(yī)癥狀積分改善低于30%，腸黏膜無改善[10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)為1～5則需校正，等級分布資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后大腸濕熱證中醫(yī)癥狀評分比較 見表1。治療后兩組患者大腸濕熱證中醫(yī)癥狀評分均降低(P<0.05)，且觀察組更低(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后大腸濕熱證中醫(yī)癥狀評分比較(分)

2.2 兩組腹瀉消失時(shí)間、血便消失時(shí)間和疾病活動指數(shù)評分比較 見表2。觀察組腹瀉消失時(shí)間、血便消失時(shí)間均短于對照組(P<0.05)，治療后兩組疾病活動指數(shù)評分均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組腹瀉消失時(shí)間、血便消失時(shí)間和疾病活動指數(shù)評分比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 見表3。治療后兩組療效等級分布比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能及IL-17、IL-23水平比較 見表4。治療后兩組血清D-LA、BT、 DAO、IL-17、IL-23水平均降低(P<0.05)，且觀察組均低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能及IL-17、IL-23水平比較

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)比較 治療期間觀察組有惡心2例，胃部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%(3/55)；對照組有惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.82%(1/55)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正χ2=0.259，P>0.05)。

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性炎癥疾病，與環(huán)境、免疫、腸道菌群等多種因素有關(guān)，嚴(yán)重時(shí)可累及全部腸段及皮膚、肝、腎等其他系統(tǒng)，嚴(yán)重威脅患者健康[11]。由于潰瘍性結(jié)腸炎病因復(fù)雜，病情反復(fù)，臨床西醫(yī)治療難以根治。而中醫(yī)治病講究因病而治、因癥而治[12]。當(dāng)前，中西醫(yī)聯(lián)合治療在多種慢性疾病中取得良好效果，因此，靈活運(yùn)用中西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎，充分發(fā)揮各自優(yōu)點(diǎn)，以尋求更好的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后大腸濕熱證中醫(yī)癥狀評分、疾病活動指數(shù)評分均低于對照組，且腹瀉消失時(shí)間、血便消失時(shí)間均短于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組，提示益脾祛濕理腸湯用于治療大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎能夠改善臨床癥狀，療效顯著。潰瘍性結(jié)腸炎病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，多因熱毒深陷血分，下迫大腸，傷及脾胃，應(yīng)以清熱燥濕、健脾益氣為治則[13-14]。益脾祛濕理腸湯由白芍、黃連、枳殼、黃芩、法半夏、當(dāng)歸、炒白術(shù)、敗醬草、金銀花、葛根、炙甘草等多種中藥組成，其中黃連燥濕而清泄，涼血而瀉火，以除胃腸濕熱；枳殼理氣行滯，除脹消腫；白芍養(yǎng)血柔肝，緩中止痛；敗醬草清熱解毒，活血行瘀，諸藥合用，共奏清熱燥濕、健脾理氣之功[15-16]。現(xiàn)代藥理研究表明[17]，黃連中含有大量生物堿成分，具有抗炎、殺菌作用，枳殼能夠調(diào)節(jié)胃腸功能，保護(hù)胃黏膜受損，炙甘草可以緩急止痛。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清D-LA、BT、DAO、IL-17、IL-23水平均降低，且觀察組均低于對照組，提示益脾祛濕理腸湯用于治療大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎能夠改善腸黏膜屏障功能，降低炎癥反應(yīng)。潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜細(xì)胞受損，DAO釋放入血，導(dǎo)致血清中含量升高，D-LA、BT由腸道內(nèi)細(xì)菌代謝產(chǎn)生，二者均可透過受損屏障進(jìn)入血液，IL-17和IL-23在腸道炎癥中具有促炎作用[18-19]。益脾祛濕理腸湯方中金銀花含有豐富的綠原酸、木樨草素等，具有抗炎、抗菌作用，同時(shí)可以提高機(jī)體免疫，降低炎癥反應(yīng)[20]。黃芩的有效成分為黃芩素和黃芩苷，能夠抑制炎癥介質(zhì)釋放，增加血管壁通透性，同時(shí)可以提高白細(xì)胞趨化作用[21]。因此，益脾祛濕理腸湯用于大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎，可以改善臨床癥狀及腸黏膜屏障功能，同時(shí)能夠抑制細(xì)胞因子釋放，發(fā)揮抗炎作用。

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示益脾祛濕理腸湯用于大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎并不會明顯增加用藥不良反應(yīng)。益脾祛濕理腸湯由多種中藥成分組成，全方配伍合理，藥性平和，用法、用量均符合潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)治療規(guī)范[22]。

綜上，大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎采用益脾祛濕理腸湯治療能夠改善臨床癥狀，療效確切，同時(shí)能夠改善腸黏膜屏障功能，降低細(xì)胞炎癥因子水平。然而，本研究部分評定結(jié)果依靠患者主觀感覺進(jìn)行評定，存在一定誤差，缺乏分子水平研究，仍需進(jìn)一步深入研究，探明具體作用機(jī)理。