基于Janus激酶2/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3信號通路探討參苓白術(shù)散對潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠炎癥抑制作用研究

仝建松

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院脾胃科，遼寧 沈陽 110000)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種原因尚未明確的以腹痛、腹瀉、肛門墜痛、黏液膿血便等為主要癥狀的慢性非特異性直腸、結(jié)腸炎癥性疾病[1]。潰瘍性結(jié)腸炎在中青年人群中呈現(xiàn)多發(fā)狀態(tài)，我國雖處于發(fā)病率較低的亞洲地區(qū)，但發(fā)病率也達(dá)到了11.6/10000左右，并且有顯著增高的趨勢[2-3]。潰瘍性結(jié)腸炎具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn)，不僅可能引起腸穿孔、大出血等，還可能發(fā)生癌變，故被稱為危害人類健康的頑疾之一[4]，受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用水楊酸類、糖皮質(zhì)激素等藥物治療該病，很容易出現(xiàn)停藥后復(fù)發(fā)、藥物性肝腎損傷、單一藥物療效差等問題，治療效果不甚理想。而中醫(yī)藥在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中有其獨(dú)特優(yōu)勢，有學(xué)者[5-6]研究顯示，參苓白術(shù)散治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和安全性均較西藥為好，但其作用機(jī)制仍未完全明確。本次研究即主要基于Janus激酶2(Janus kinase 2，JAK2)/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(Signal transduction and transcription activator 3，STAT3)信號通路，探討參苓白術(shù)散對潰瘍性結(jié)腸炎的影響。

1 材料與方法

1.1 材 料

1.1.1 研究對象：SD健康大鼠65只，均為SPF級雄性，體重210～240 g，平均(227.44±9.37)g，購自中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心,許可證號：SCXK(粵)2016-0029。分籠飼養(yǎng)1周，室內(nèi)溫度(22±2)℃，濕度(50±5)%，光照12 h，安靜、通風(fēng)，飼料為標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料，飲水為無菌過濾水，大鼠在籠內(nèi)活動不受限制。

1.1.2 主要藥品與試劑：弗氏完全佐劑，規(guī)格：每瓶10 ml，購自上海研卉生物科技有限公司，使用時(shí)與等量純種家兔結(jié)腸黏膜蛋白混合配制成抗原乳化液；5% 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)，規(guī)格：每瓶10 ml，購自合肥博美生物科技有限責(zé)任公司，用蒸餾水溶解并配制成濃度為3.5%的DSS溶液，現(xiàn)用現(xiàn)配。參苓白術(shù)散藥物組成：人參、炒白術(shù)、白茯苓、山藥各15 g，甘草、薏苡仁、蓮子各9 g，白扁豆12 g，砂仁、桔梗、陳皮各6 g，購自黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房，用適量蒸餾水對藥物進(jìn)行浸泡，時(shí)間為30 min，然后煎藥機(jī)煎煮2次，收集藥液制為含生藥1.2、2.4 g/ml的參苓白術(shù)散藥液，4 ℃保存?zhèn)溆?。美沙拉嗪緩釋顆粒，規(guī)格：每袋0.5 g，批號：20180706，上海愛的發(fā)制藥有限公司生產(chǎn)，采用蒸餾水溶解并配成濃度為3 mg/ml的美沙拉嗪溶液，現(xiàn)用現(xiàn)配。10%水合氯醛，購自廣州沛瑜生物制品有限公司；大鼠白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)酶免測定(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)試劑盒、蘇木素-伊紅(Haematoxylin-eosin，HE)染色試劑盒，購自合肥博美生物科技有限責(zé)任公司；JAK2、STAT3免疫組化試劑盒，購自上海雅吉生物科技有限公司；兔抗大鼠JAK2、STAT3、肌動蛋白(β-actin)抗體，購自武漢益普生物科技有限公司；辣根過氧化物酶(Horseradish peroxidase，HRP)標(biāo)記的山羊抗兔免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)，購自北京康潤誠業(yè)生物科技有限公司；二喹啉甲酸(Bicinchoninic acid，BCA)蛋白質(zhì)檢測試劑盒、PBS緩沖液、TBST緩沖液、十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠(Sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis，SDS-PAGE)配制試劑盒、超敏ECL化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒，購自北京百奧萊博科技有限公司。

1.1.3 主要儀器設(shè)備：ROTOFIX32A型離心機(jī)，德國Hettich公司產(chǎn)品；E200型光學(xué)顯微鏡，日本NIKON公司產(chǎn)品；Freedom EVOlyzer型全自動酶免工作站，瑞士TECAN公司產(chǎn)品；Compact L型電泳儀，德國Biometra公司產(chǎn)品；Trans-Blot SD型半干轉(zhuǎn)印槽，美國BIO-RAD公司產(chǎn)品；C150型凝膠成像系統(tǒng)，美國Azure Biosystems產(chǎn)品。

1.2 方 法

1.2.1 造模及實(shí)驗(yàn)方法:采用抓鬮法將大鼠分為對照組12只和造模組53只。參照文獻(xiàn)[7]，造模組大鼠于第1天及第15天避光給予抗原乳化液(含抗原8 mg)背部、腹股溝皮下注射，對照組于相同時(shí)間給予等量無菌0.9%氯化鈉溶液背部、腹股溝皮下注射；第16 天，所有大鼠禁食不禁水24 h，腹腔注射10%水合氯醛300 mg/kg麻醉大鼠，肛門涂抹甘油后緩慢插入硅膠管(直徑2 mm、長15 cm)，深度為8 cm左右，造模組向直腸內(nèi)注入5%TNBS 100 mg/kg及50%乙醇0.25 ml，對照組注入等體積無菌0.9%氯化鈉溶液，然后分別注入空氣0.3 ml，夾閉肛門，倒立位懸掛大鼠10 min以使藥液在腸道內(nèi)分布充分，待大鼠自然清醒后放回籠內(nèi)繼續(xù)飼養(yǎng)；15 d后，造模組大鼠出現(xiàn)稀便、肛周污穢及便血癥狀，隨機(jī)抽選造模組5只大鼠，采集結(jié)腸組織標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢查，以確認(rèn)潰瘍性結(jié)腸炎模型建立成功。

造模成功后，將剩余造模組大鼠隨機(jī)分為模型組、陽性對照組和參苓白術(shù)散低、高濃度組，各12只。模型組及對照組分別灌胃給予蒸餾水10 ml/kg，1次/d；陽性對照組灌胃給予3 mg/ml美沙拉嗪溶液10 ml/kg，1次/d；參苓白術(shù)散低、高濃度組分別灌胃給予1.2、2.4 g/ml參苓白術(shù)散藥液10 ml/kg，1次/d。各組連續(xù)干預(yù)3周。

1.2.2 標(biāo)本采集與處理:末次干預(yù)完成，禁食不禁水12 h，腹腔注射10%水合氯醛300 mg/kg，麻醉完全后，經(jīng)腹主動脈采血5 ml，不抗凝，靜置待其凝固，3000 r/min離心15 min，收集血清-80 ℃凍存；完整截取結(jié)腸，采用預(yù)冷0.9%氯化鈉溶液沖洗干凈后，進(jìn)行肉眼觀察，評估結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)(CMDI)評分；之后取長度為1 cm的結(jié)腸組織，固定于4%多聚甲醛溶液內(nèi)24 h，經(jīng)梯度濃度酒精脫水、二甲苯透明、石蠟包埋，制成4 μm切片；其他結(jié)腸組織采用液氮速凍處理，-80 ℃保存。

1.2.3 CMDI評分標(biāo)準(zhǔn)[8]:結(jié)腸形態(tài)：無黏連，記0分；輕度黏連，記1分；重度黏連，記2分。結(jié)腸黏膜：無潰瘍形成及炎癥病灶，記0分；結(jié)腸黏膜局部充血，但未形成潰瘍，記1分；有1處潰瘍形成，但無充血、無腸壁增厚，記2分；有1處潰瘍形成且伴有炎癥，記3分；有2處以上潰瘍和/或炎癥形成，1 cm<病灶≤2 cm，記5分；2 cm<潰瘍和/或炎癥病灶≤3 cm，記6分；3 cm<潰瘍和/或炎癥病灶≤4 cm，記7分；4 cm<潰瘍和/或炎癥病灶≤5 cm，記8分。

1.2.4 HE染色法觀察大鼠結(jié)腸組織病理變化:取石蠟切片，60 ℃烤片2 h，常規(guī)脫蠟、水化，置于蘇木素染液內(nèi)，5 min后置于1%鹽酸乙醇內(nèi)5 s進(jìn)行分化，然后置于超純水內(nèi)15 min，再采用伊紅染液處理2 min復(fù)染，經(jīng)蒸餾水沖洗充分除去染液之后，常規(guī)進(jìn)行脫水、透明、封片。

采用顯微鏡觀察染色結(jié)果，每張切片選非重疊視野5個(gè)，采集圖像，然后進(jìn)行結(jié)腸組織學(xué)損傷指數(shù)(TDI)評分，并計(jì)算平均值。TDI評分標(biāo)準(zhǔn)[9]：病變深度：無病變，記0分；至黏膜層，記1分；至黏膜下層，記2分；穿透黏膜全層，記3分。炎癥程度：無炎癥，記0分；輕度炎癥，記1分；中度炎癥，記2分；重度炎癥，記3分。病變范圍：無病變，記0分；1%～25%，記1分；26%～50%，記2分；51%～75%，記3分；>75%，記4分。隱窩損傷：無損傷，記0分；損傷1/3，記1分；損傷2/3，記2分；全部損傷，但黏膜上皮表面完整，記3分；全部損傷，且黏膜上皮表面有缺損，記4分。

1.2.5 ELISA法測定血清炎癥因子水平:取血清，恢復(fù)至室溫，采用Freedom EVOlyzer型全自動酶免工作站測定血清IL-6、IL-10水平，實(shí)驗(yàn)操作按照ELISA試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.6 免疫組化法測定大鼠結(jié)腸組織JAK2、STAT3表達(dá)水平:取石蠟切片，烤片、脫蠟、水化步驟同前，之后置于3%過氧化氫溶液內(nèi)15 min以滅活內(nèi)源性酶，采用0.01 mol/L枸櫞酸鈉溶液煮沸對切片進(jìn)行抗原修復(fù)15 min，PBS沖洗5 min×3次，按照免疫組化試劑盒說明書中的步驟，將切片采用封閉液封閉20 min；室溫下，分別采用JAK2、STAT3一抗工作液(1∶500稀釋)孵育切片3 h，PBS沖洗3 min×3次；室溫下采用二抗工作液(1∶1000稀釋)孵育切片30 min，PBS沖洗3 min×3次；之后采用二氨基聯(lián)苯胺使切片顯色10 min，蒸餾水沖洗終止顯色，蘇木素溶液復(fù)染，最后常規(guī)進(jìn)行脫水、透明、封片。

采用顯微鏡觀察染色結(jié)果，胞內(nèi)存在棕黃色顆粒的屬于陽性細(xì)胞；每張切片選非重疊視野5個(gè)，采集圖像，然后用圖像分析軟件 Image-Pro Plus 6.0分析JAK2、STAT3表達(dá)的光密度值(IOD)。

1.2.7 免疫蛋白印跡(Western blot)法測定大鼠結(jié)腸組織JAK2、STAT3蛋白表達(dá)水平:取凍存組織剪碎，滴加組織蛋白裂解液(含蛋白酶抑制劑)200 μl，置冰上充分勻漿、裂解；然后4 ℃、12000 g離心20 min，上清液即為蛋白樣本；用BCA蛋白質(zhì)檢測試劑盒測定蛋白樣本總蛋白含量，-20 ℃保存；將制好的SDS-PAGE凝膠(5%濃縮膠+10%分離膠)固定在電泳儀上，用微量上樣器上樣后開始進(jìn)行電泳，電泳條件為濃縮膠80 V、分離膠100 V，至蛋白條帶剛跑出時(shí)停止；將蛋白條帶采用半干轉(zhuǎn)印槽轉(zhuǎn)至硝酸纖維素(NC)膜；NC膜置于5%封閉液內(nèi)，室溫封閉1 h，取出用TBST洗滌5 min×3次；之后置于JAK2、STAT3、β-actin一抗(1∶500稀釋)中，4 ℃過夜；然后用TBST洗滌5 min×3次；NC膜置于1∶1000稀釋的山羊抗兔二抗內(nèi)，室溫反應(yīng)1 h，取出用TBST洗5 min×3次；最后用ECL試劑盒使蛋白條帶顯影、定影。

采用C150型凝膠成像系統(tǒng)掃描蛋白條帶、采集圖像，分析JAK2、STAT3、β-actin蛋白條帶的灰度值，分別對JAK2、STAT3灰度值與β-actin灰度值的比值進(jìn)行計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較用單因素方差分析；組間多重比較用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠CMDI評分比較 見表1。與對照組比較，模型組大鼠CMDI評分明顯升高(P<0.05)。各給藥組大鼠CMDI評分均低于模型組，且參苓白術(shù)散低濃度組>陽性對照組>參苓白術(shù)散高濃度組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 各組大鼠CMDI評分比較(分)

2.2 各組大鼠結(jié)腸組織病理學(xué)觀察結(jié)果 HE染色結(jié)果顯示，對照組結(jié)腸黏膜正常，結(jié)構(gòu)完整，未見潰瘍或炎癥細(xì)胞浸潤，腺體無異常；模型組大鼠結(jié)腸黏膜有潰瘍形成，局部脫落、壞死，黏膜下層存在大量炎性細(xì)胞浸潤；參苓白術(shù)散低濃度組結(jié)腸黏膜潰瘍情況較模型組有所減輕，炎性細(xì)胞浸潤現(xiàn)象好轉(zhuǎn)；參苓白術(shù)散高濃度組結(jié)腸黏膜基本完整，僅有少量炎性細(xì)胞浸潤；陽性對照組結(jié)腸黏膜大部分修復(fù)，炎性細(xì)胞浸潤情況明顯減輕(圖1)。

模型組大鼠結(jié)腸組織TDI評分高于對照組(P<0.05)。與模型組比較，各給藥組大鼠結(jié)腸組織TDI評分較低，且參苓白術(shù)散低濃度組>陽性對照組>參苓白術(shù)散高濃度組(P<0.05)。見表2。

表2 各組大鼠結(jié)腸組織TDI評分比較(分)

2.3 各組大鼠血清IL-6、IL-10水平比較 見表3。模型組大鼠血清IL-6水平高于對照組，IL-10水平低于對照組(均P<0.05)。參苓白術(shù)散低、高濃度組和陽性對照組大鼠血清IL-6水平均低于模型組，且參苓白術(shù)散低濃度組>陽性對照組>參苓白術(shù)散高濃度組(P<0.05)。參苓白術(shù)散低、高濃度組和陽性對照組大鼠血清IL-10水平均高于模型組，且參苓白術(shù)散低濃度組<陽性對照組<參苓白術(shù)散高濃度組(P<0.05)。

表3 各組大鼠血清IL-6、IL-10水平比較(pg/ml)

2.4 各組大鼠結(jié)腸組織JAK2、STAT3表達(dá)水平比較 見表4(圖2、3)。各組大鼠結(jié)腸組織JAK2、STAT3表達(dá)水平高于對照組(均P<0.05)。參苓白術(shù)散低、中、高濃度組和陽性對照組大鼠結(jié)腸組織JAK2、STAT3表達(dá)水平均低于模型組，其中參苓白術(shù)散低濃度組>陽性對照組>參苓白術(shù)散高濃度組(P<0.05)。

表4 各組大鼠結(jié)腸組織JAK2、STAT3表達(dá)水平比較

A:對照組；B:模型組；C:參苓白術(shù)散低濃度組；D:參苓白術(shù)散高濃度組；E：陽性對照組

A:對照組；B:模型組；C:參苓白術(shù)散低濃度組；D:參苓白術(shù)散高濃度組；E：陽性對照組

2.5 各組大鼠結(jié)腸組織JAK2、STAT3蛋白表達(dá)水平比較 見表5(圖4)。各組大鼠結(jié)腸組織JAK2、STAT3蛋白表達(dá)水平高于對照組(均P<0.05)。參苓白術(shù)散低、中、高濃度組和陽性對照組大鼠結(jié)腸組織JAK2、STAT3蛋白表達(dá)水平均低于模型組，其中參苓白術(shù)散低濃度組>參苓白術(shù)散高濃度組>陽性對照組(P<0.05)。

表5 各組大鼠結(jié)腸組織JAK2、STAT3蛋白表達(dá)水平比較

A:對照組；B:模型組；C:參苓白術(shù)散低濃度組；D:參苓白術(shù)散高濃度組；E：陽性對照組

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎(UC)屬于“腸癖”“久瀉”“腸風(fēng)下血”等范疇，病位在大腸，與肝、脾、腎密切相關(guān)，病機(jī)主要為脾虛濕困、濕濁不化，飲食不節(jié)、先天稟賦不足、情志失調(diào)等可損傷脾氣，脾虛無以運(yùn)化水濕，濕濁困脾，水濕下注于腸，壅滯腸絡(luò)，氣血不行，久之血敗肉腐，發(fā)為本病，治療上應(yīng)以健脾化濕為要。參苓白術(shù)散出自《太平惠民和劑局方》,為治療脾虛濕盛證的經(jīng)典方劑，方中人參性溫平，味甘微苦，有補(bǔ)氣固脫之效，白術(shù)性溫，味苦甘，能健脾益氣，燥濕利水，茯苓性平，味甘淡，可健脾滲濕寧心，三者長于益氣健脾、滲濕利水，共為君藥；山藥可補(bǔ)脾益腎，蓮子可補(bǔ)脾止瀉，既能助君藥健脾益氣，又善止瀉，白扁豆、薏苡仁均能助君藥健脾化濕，利尿消腫，四者共為臣藥；佐以砂仁化濕開胃、溫脾止瀉；再加上桔梗宣肺利氣，通調(diào)水道，引藥上行，陳皮理氣健脾燥濕，甘草益氣補(bǔ)脾，調(diào)和諸藥，共為佐使；全方配伍得當(dāng)，補(bǔ)攻兼施，共奏益氣健脾，滲濕祛濁之效，使脾氣充盛，濕邪盡化，諸癥皆消。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，人參中的活性成分人參皂苷，能夠通過抗氧化、減少炎性介質(zhì)釋放等途徑抑制炎癥反應(yīng)，還能加速腸黏膜潰瘍修復(fù)[10]；薏苡仁也能通過調(diào)節(jié)促炎因子和抑炎因子釋放來治療潰瘍性結(jié)腸炎[11]。可見，參苓白術(shù)散在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面有一定的藥理基礎(chǔ)。多項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)研究也顯示，參苓白術(shù)散能夠通過抑制細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1表達(dá)、上調(diào)結(jié)腸平滑肌瞬時(shí)受體電位陽離子通道1表達(dá)等多種不同途徑控制潰瘍性結(jié)腸炎病情進(jìn)展[12-13]。

在本次研究中，我們采用免疫復(fù)合物家兔結(jié)腸黏膜蛋白及TNBS乙醇溶液建立潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型，首先誘發(fā)全身異常免疫應(yīng)答，然后TNBS使腸黏膜屏障局部破壞，并結(jié)合結(jié)腸組織蛋白形成完全抗原，導(dǎo)致結(jié)腸局部免疫炎癥損傷，該造模方式同時(shí)涉及到了免疫調(diào)節(jié)異常、結(jié)腸黏膜屏障功能減退這兩個(gè)常見致病因素，而且維持時(shí)間長，是復(fù)制潰瘍性結(jié)腸炎的理想方式[14-16]。本次造模后，模型組大鼠結(jié)腸黏膜有潰瘍形成，局部脫落、壞死，黏膜下層存在大量炎性細(xì)胞浸潤，組織病理變化與人類潰瘍性結(jié)腸炎相似，表明造模成功。各組采用不同藥物治療后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，各給藥組大鼠結(jié)腸組織CMDI評分、TDI評分均較低，且參苓白術(shù)散低濃度組>陽性對照組>參苓白術(shù)散高濃度組，表明高濃度參苓白術(shù)散既可促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠病理損傷修復(fù)及潰瘍愈合，起到黏膜保護(hù)作用，組織HE染色病理觀察結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。

關(guān)于參苓白術(shù)散治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制，此次我們從JAK/STAT3信號通路出發(fā)進(jìn)行探討。潰瘍性結(jié)腸炎是一種炎癥反應(yīng)，在其發(fā)生發(fā)展過程中有眾多的炎性細(xì)胞因子參與，IL-6和IL-10均為其中常見的類型。IL-6為促炎性細(xì)胞因子，能通過增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性、加速巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增殖、浸潤等來介導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生，IL-10則為抑炎因子，可以通過抑制中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等的功能，維持腸黏膜內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定來抑制潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生。研究認(rèn)為，抑制IL-6類細(xì)胞因子、增加IL-10類細(xì)胞因子生成，對于潰瘍性結(jié)腸炎的治療有積極意義[17-18]。此外，IL-6還是JAK/STAT3信號通路的重要啟動因子，IL-6與相應(yīng)受體結(jié)合后，能夠激活與結(jié)合體耦聯(lián)的JAK激酶，進(jìn)而招募STAT3蛋白并引起其蛋白酪氨酸殘基、絲氨酸殘基磷酸化，向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移，調(diào)控靶基因表達(dá)，促進(jìn)相關(guān)促炎性細(xì)胞因子合成、分泌，誘發(fā)并加重炎癥反應(yīng)。研究稱JAK/STAT3信號通路的激活促進(jìn)了炎癥性腸病和結(jié)腸炎的進(jìn)展[19-20]。研究認(rèn)為[21-22]，通過不同環(huán)節(jié)抑制或阻斷JAK/STAT3信號通路能干預(yù)炎癥性腸病。本次與模型組比較，各給藥組大鼠血清IL-6水平較低，IL-10水平較高，免疫組化及Western blot檢測均顯示結(jié)腸組織JAK、STAT3表達(dá)水平較低，且參苓白術(shù)散高濃度組與模型組差異最為明顯，提示高濃度的參苓白術(shù)散可以有效抑制促炎因子IL-6釋放，促進(jìn)抑炎因子IL-10分泌，下調(diào)JAK、STAT3蛋白活性，這可能是參苓白術(shù)散減輕潰瘍性結(jié)腸炎炎癥反應(yīng)、控制病情進(jìn)展的作用機(jī)制之一。